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pimavanserina

La pimavanserina , vendida bajo la marca Nuplazid , es un antipsicótico atípico aprobado para el tratamiento de la psicosis de la enfermedad de Parkinson y también se está estudiando para el tratamiento de la psicosis, la esquizofrenia , la agitación y el trastorno depresivo mayor de la enfermedad de Alzheimer . [3] A diferencia de otros antipsicóticos , la pimavanserina no es un antagonista del receptor de dopamina . [4]

Está aprobado como medicamento genérico . [5]

Farmacología

Farmacodinamia

La pimavanserina actúa como agonista y antagonista inverso en los receptores de serotonina 5-HT 2A [6] con alta afinidad de unión ( K i  = 0,087 nM) y en los receptores de serotonina 5-HT 2C con menor afinidad de unión (K i  = 0,44 nM). La pimavanserina muestra una baja unión a los receptores σ 1 (K i  = 120 nM) y no tiene afinidad apreciable (K i  > 300 nM) por la serotonina 5-HT 2B , la dopamina (incluido el D 2 ), la acetilcolina muscarínica , la histamina o los receptores adrenérgicos . o a los canales de calcio . [1] [7]

La pimavanserina tiene un mecanismo de acción único en relación con otros antipsicóticos, comportándose como un agonista inverso selectivo del receptor de serotonina 5-HT 2A , con una selectividad 40 veces mayor para este sitio que el receptor 5-HT 2C y sin afinidad o actividad significativa en el Receptor 5-HT 2B o receptores de dopamina . [2]

Historia

Desarrollo

La pimavanserina fue desarrollada por Acadia Pharmaceuticals .

Se espera que la pimavanserina mejore la eficacia y el perfil de efectos secundarios de los antipsicóticos. [8] [9] [10] Los resultados de un ensayo clínico que examina la eficacia, tolerabilidad y seguridad de la pimavanserina como complemento de la risperidona y el haloperidol se publicaron en noviembre de 2012, y los resultados mostraron que la pimavanserina potenciaba los efectos antipsicóticos de las dosis subterapéuticas de risperidona. y mejoró la tolerabilidad del tratamiento con haloperidol al reducir la incidencia de síntomas extrapiramidales . [11]

El fármaco cumplió con las expectativas para un ensayo clínico de Fase III para el tratamiento de la psicosis de la enfermedad de Parkinson , [12] y completó los ensayos de Fase II para el tratamiento complementario de la esquizofrenia junto con un medicamento antipsicótico . [13]

En septiembre de 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó el estatus de terapia innovadora a la solicitud de nuevo medicamento de Acadia para pimavanserina. [14]

Aprobación de la FDA

En abril de 2016, la FDA aprobó Nuplazid (pimavanserina) para el tratamiento de alucinaciones y delirios asociados con la psicosis de la enfermedad de Parkinson. [15] [16] La recomendación no vinculante del panel asesor de 12 a 2 en apoyo de la aprobación que precedió a la acción de aprobación de la FDA señaló que el medicamento satisfacía una necesidad importante, a pesar de que solo brindaba beneficios modestos y planteaba serios problemas de seguridad. [17]

En junio de 2018, la FDA aprobó nuevas dosis de pimavanserina para tratar las alucinaciones y los delirios asociados con la psicosis de la enfermedad de Parkinson. Se aprobó una formulación de cápsulas de 34 mg y comprimidos de 10 mg. Anteriormente, los pacientes debían tomar dos comprimidos de 17 mg para alcanzar la dosis recomendada de 34 mg al día. La dosis de 10 mg está indicada para pacientes que también toman inhibidores de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol ). [18]

Prueba HARMONY

En un ensayo de fase III, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo (ClinicalTrials.gov número NTC03325556), se aplicó pimavanserina en pacientes con psicosis relacionada con la demencia. La demencia fue causada por la enfermedad de Alzheimer , la demencia con cuerpos de Lewy , la demencia frontotemporal , la enfermedad de Parkinson con demencia o la demencia vascular . El ensayo se detuvo anticipadamente por motivos de eficacia. Los pacientes tratados con pimavanserina tuvieron una recaída en el 13%, sin ella en el 28% (cociente de riesgo 0,35; IC 95% = 0,17-0,73; p = 0,005). Se sugieren ensayos más largos y de mayor tamaño. [19]

Controversia

En abril de 2018, CNN informó que algunos miembros de la FDA estaban preocupados de que la pimavanserina (Nuplazid) fuera "riesgosa" cuando fue aprobada y señaló que se había informado de una cantidad sustancial de muertes por parte de quienes usaban el medicamento. El artículo señala además que el medicamento fue aprobado basándose en un "estudio de seis semanas de duración con unos 200 pacientes". [20] La FDA comenzó un seguimiento posterior a la comercialización del medicamento para evaluar la validez de estas afirmaciones. [21] En septiembre de 2018, la FDA declaró que su revisión "no identificó ningún hallazgo de seguridad nuevo o inesperado con Nuplazid, ni hallazgos que sean inconsistentes con el perfil de seguridad establecido actualmente descrito en la etiqueta del medicamento". [22]

Investigación

La pimavanserina se estudió como agente terapéutico en ensayos clínicos de fase 3 para el trastorno depresivo mayor y la esquizofrenia y en ensayos de fase 2 para la agitación. También estaba en desarrollo para el tratamiento del insomnio , la acatisia inducida por fármacos y la discinesia inducida por fármacos , pero se suspendió el desarrollo para estas indicaciones. [3]

En marzo de 2024, Acadia Pharmaceuticals anunció su decisión de suspender cualquier ensayo clínico adicional con pimavanserina después de que el fármaco no mejorara los síntomas negativos de la esquizofrenia mejor que el placebo. [23]

Referencias

  1. ^ abc "Nuplazid- cápsula de tartrato de pimavanserina Nuplazid- comprimido de tartrato de pimavanserina, recubierto". Medicina diaria . 21 de diciembre de 2022 . Consultado el 12 de marzo de 2023 .
  2. ^ abc Friedman JH (octubre de 2013). "Pimavanserina para el tratamiento de la psicosis de la enfermedad de Parkinson". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 14 (14): 1969–75. doi :10.1517/14656566.2013.819345. PMID  24016069. S2CID  35649566.
  3. ^ ab "Pimavanserina - Acadia Pharmaceuticals - AdisInsight".
  4. ^ Howland RH (junio de 2016). "Pimavanserina: un fármaco antipsicótico agonista inverso". Revista de Servicios de Enfermería Psicosocial y Salud Mental . 54 (6): 21–4. doi :10.3928/02793695-20160523-01. PMID  27245248.
  5. ^ "Aprobaciones de medicamentos genéricos por primera vez en 2024". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 8 de marzo de 2024 . Consultado el 9 de marzo de 2024 .
  6. ^ "Información de prescripción de NUPLAZID" (PDF) . 2018.
  7. ^ Stahl SM (agosto de 2016). "Mecanismo de acción de la pimavanserina en la psicosis de la enfermedad de Parkinson: dirigida a los receptores de serotonina 5HT2A y 5HT2C". Espectros del SNC . 21 (4): 271–5. doi : 10.1017/S1092852916000407 . PMID  27503570.
  8. ^ Gardell LR, Vanover KE, Pounds L, Johnson RW, Barido R, Anderson GT, Veinbergs I, Dyssegaard A, Brunmark P, Tabatabaei A, Davis RE, Brann MR, Hacksell U, Bonhaus DW (agosto de 2007). "ACP-103, un agonista inverso del receptor 5-hidroxitriptamina 2A, mejora la eficacia antipsicótica y el perfil de efectos secundarios de haloperidol y risperidona en modelos experimentales". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 322 (2): 862–70. doi : 10.1124/jpet.107.121715. PMID  17519387. S2CID  28861527.
  9. ^ Vanover KE, Betz AJ, Weber SM, Bibbiani F, Kielaite A, Weiner DM, Davis RE, Chase TN, Salamone JD (octubre de 2008). "Un agonista inverso del receptor 5-HT2A, ACP-103, reduce el temblor en un modelo de rata y las discinesias inducidas por levodopa en un modelo de mono". Farmacología, Bioquímica y Comportamiento . 90 (4): 540–4. doi :10.1016/j.pbb.2008.04.010. PMC 2806670 . PMID  18534670. 
  10. ^ Abbas A, Roth BL (diciembre de 2008). "Tartrato de pimavanserina: un agonista inverso de 5-HT2A con potencial para tratar diversos trastornos neuropsiquiátricos". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 9 (18): 3251–9. doi :10.1517/14656560802532707. PMID  19040345. S2CID  71240383.
  11. ^ Meltzer HY, Elkis H, Vanover K, Weiner DM, van Kammen DP, Peters P, Hacksell U (noviembre de 2012). "La pimavanserina, un agonista inverso selectivo de la serotonina (5-HT)2A, mejora la eficacia y seguridad de la risperidona, 2 mg/día, pero no mejora la eficacia del haloperidol, 2 mg/día: comparación con la dosis de referencia de risperidona, 6 mg/día" . Investigación sobre esquizofrenia . 141 (2–3): 144–52. doi : 10.1016/j.schres.2012.07.029 . PMID  22954754.
  12. ^ "Tratamiento de la enfermedad de Parkinson: ensayo clínico pimavanserina". Productos farmacéuticos Acadia . Archivado desde el original el 25 de febrero de 2009 . Consultado el 11 de abril de 2009 .
  13. ^ "Acadia anuncia resultados positivos del ensayo de coterapia para la esquizofrenia de fase II ACP-103" (Presione soltar). Productos farmacéuticos Acadia. 19 de marzo de 2007 . Consultado el 11 de abril de 2009 .
  14. ^ "ACADIA Pharmaceuticals recibe la designación de terapia innovadora de la FDA para Nuplazid (Pimavanserin) para la psicosis de la enfermedad de Parkinson". Productos farmacéuticos Acadia. 2 de septiembre de 2014.
  15. ^ "La FDA aprueba el primer fármaco para tratar las alucinaciones y los delirios asociados con la enfermedad de Parkinson" (Presione soltar). Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Consultado el 1 de mayo de 2016 .
  16. ^ Cruz MP (junio de 2017). "Pimavanserina (Nuplazid): un tratamiento para las alucinaciones y delirios asociados con la enfermedad de Parkinson". P y T. 42 (6): 368–371. PMC 5440097 . PMID  28579723. 
  17. ^ "El panel gubernamental respalda los medicamentos para el Parkinson". Ciudadano diario de Beaver Dam . vol. 105, núm. 24. Prensa asociada. 30 de marzo de 2016. p. A8 . Consultado el 7 de diciembre de 2019 , a través de Newspapers.com.
  18. ^ "Acadia Pharmaceuticals anuncia la aprobación de la FDA de una nueva formulación de dosificación y potencia para NUPLAZID® (Pimavanserin)" (Comunicado de prensa). Productos farmacéuticos Acadia. 29 de junio de 2018 . Consultado el 19 de febrero de 2019 a través de Business Wire.
  19. ^ Tariot PN, Cummings JL, Soto-Martin ME, Ballard C, Erten-Lyons D, Sultzer DL, et al. (julio de 2021). "Ensayo de pimavanserina en psicosis relacionada con la demencia". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 385 (4): 309–319. doi : 10.1056/NEJMoa2034634 . hdl : 10871/124190 . PMID  34289275. S2CID  236175470.
  20. ^ "A la FDA le preocupaba que el medicamento fuera riesgoso; ahora los informes de muertes generan preocupación". CNN. 9 de abril de 2018 . Consultado el 9 de abril de 2018 .
  21. ^ Ellis B, Hicken M. "La FDA reexamina la seguridad de un nuevo fármaco controvertido". CNN . Consultado el 30 de julio de 2018 .
  22. ^ "Seguridad y disponibilidad de los medicamentos: el análisis de la FDA no encuentra riesgos de seguridad nuevos o inesperados asociados con Nuplazid (pimavanserina), un medicamento para tratar las alucinaciones y los delirios de la psicosis de la enfermedad de Parkinson". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Consultado el 25 de septiembre de 2018 .
  23. ^ "Acadia detendrá los ensayos de un fármaco antipsicótico después de que falle el estudio sobre la esquizofrenia". Medscape . Consultado el 15 de marzo de 2024 .