La valbenazina , comercializada bajo la marca Ingrezza , es un medicamento utilizado para tratar la discinesia tardía . [1] Actúa como un inhibidor del transportador de monoamina vesicular 2 (VMAT2) . [2]
La valbenazina se utiliza para tratar la discinesia tardía en adultos. [1] La discinesia tardía es una lesión neurológica inducida por fármacos que se caracteriza por movimientos involuntarios. [3] Los ensayos clínicos que llevaron a la aprobación de la valbenazina por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) tuvieron una duración de seis semanas. [1] Un estudio patrocinado por la industria ha estudiado el uso de valbenazina durante hasta 48 semanas, en el que se encontró que era segura y eficaz para mantener mejoras a corto plazo (6 semanas) en la discinesia tardía. [4]
No existen contraindicaciones para el uso de valbenazina según la información de prescripción. [1]
Los efectos secundarios pueden incluir somnolencia o prolongación del intervalo QT . [5] Aún no se ha observado una prolongación significativa en los niveles de dosis recomendados, sin embargo, quienes toman inhibidores de las enzimas hepáticas CYP2D6 o CYP3A4 , o que son metabolizadores lentos de CYP2D6, pueden correr riesgo de una prolongación significativa. [5]
No se ha estudiado eficazmente la valbenazina durante el embarazo, y se recomienda que las mujeres embarazadas o en período de lactancia eviten su uso. [5]
Se sabe que la valbenazina causa una reducción reversible de la liberación de dopamina al inhibir selectivamente el transportador de monoamina vesicular humano presináptico tipo 2 (VMAT2). In vitro , la valbenazina muestra una gran selectividad por VMAT2 y poca o ninguna afinidad por VMAT1 u otros receptores de monoamina. [6] Aunque se desconoce la causa exacta de la discinesia tardía, se plantea la hipótesis de que puede resultar de la hipersensibilidad a la dopamina inducida por neurolépticos porque está asociada exclusivamente con el uso de fármacos neurolépticos. [7] Al reducir selectivamente la capacidad de VMAT2 para cargar dopamina en vesículas sinápticas, [8] el fármaco reduce los niveles generales de dopamina disponible en la hendidura sináptica, aliviando idealmente los síntomas asociados con la hipersensibilidad a la dopamina . La importancia de la selectividad de la valbenazina para inhibir el VMAT2 sobre otros transportadores de monoaminas es que el VMAT2 está principalmente involucrado en el transporte de dopamina y, en un grado mucho menor, de otras monoaminas como la noradrenalina , la serotonina y la histamina . Es probable que esta selectividad reduzca la probabilidad de efectos adversos "fuera de objetivo" que pueden resultar de la inhibición previa de estas otras monoaminas. [9]
La valbenazina es un profármaco que es un éster de [+]-α- dihidrotetrabenazina (DTBZ) con el aminoácido L - valina . Se hidroliza ampliamente al metabolito activo DTBZ. La unión de la valbenazina a las proteínas plasmáticas es superior al 99%, y la de DTBZ es de aproximadamente el 64%. La semivida biológica tanto de la valbenazina como de DTBZ es de 15 a 22 horas. Las enzimas hepáticas implicadas en la inactivación son CYP3A4, CYP3A5 y CYP2D6. El fármaco se excreta, principalmente en forma de metabolitos inactivos, a través de la orina (60%) y las heces (30%). [10]
La valbenazina es producida por Neurocrine Biosciences . La valbenazina es el primer medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento de la discinesia tardía , en abril de 2017. [11]
Si bien Neurocrine Biosciences no posee una patente final para valbenazina o elagolix , sí posee una patente para el inhibidor de VMAT2 [9,10-dimetoxi-3-(2-metilpropil)-1 H ,2 H ,3 H ,4 H ,6 H ,7 H ,11b H -pirido-[2,1-a]isoquinolin-2-il]metanol y compuestos relacionados, que incluye valbenazina. [12]
La denominación común internacional (DCI) es valbenazina . [13] : 114
Se está estudiando la valbenazina para el tratamiento del síndrome de Tourette . [14] [15]
