La tolerancia inmune en el embarazo o tolerancia inmune materna es la tolerancia inmune mostrada hacia el feto y la placenta durante el embarazo . Esta tolerancia contrarresta la respuesta inmune que normalmente resultaría en el rechazo de algo extraño en el cuerpo, como puede ocurrir en casos de aborto espontáneo . [1] [2] Se estudia dentro del campo de la inmunología reproductiva .
La placenta funciona como una barrera inmunológica entre la madre y el feto , creando un sitio inmunológico privilegiado . Para ello utiliza varios mecanismos:
Aún así, la placenta permite que la inmunoglobulina G (IgG) materna pase al feto para protegerlo contra infecciones. Sin embargo, estos anticuerpos no se dirigen a las células fetales, a menos que algún material fetal haya escapado a través de la placenta, donde puede entrar en contacto con las células B maternas y hacer que esas células B comiencen a producir anticuerpos contra objetivos fetales. La madre produce anticuerpos contra tipos de sangre ABO extraños , donde las células sanguíneas fetales son posibles objetivos, pero estos anticuerpos preformados suelen ser del tipo inmunoglobulina M [7] y, por lo tanto, normalmente no atraviesan la placenta. Aún así, en raras ocasiones, la incompatibilidad ABO puede dar lugar a anticuerpos IgG que atraviesan la placenta y son causadas por la sensibilización de las madres (generalmente del tipo sanguíneo O) a antígenos en alimentos o bacterias que son homólogos a los antígenos A y B. [8]
Aún así, la barrera placentaria no es el único medio para evadir el sistema inmunológico, ya que las células fetales extrañas también persisten en la circulación materna, al otro lado de la barrera placentaria. [9]
La placenta no bloquea los anticuerpos IgG maternos, que de ese modo pueden atravesar la placenta humana, proporcionando protección inmune al feto contra enfermedades infecciosas.
Un modelo para la inducción de tolerancia durante las primeras etapas del embarazo es la hipótesis del sistema de defensa fetoembrionario euteriano (eu-FEDS). [10] La premisa básica de la hipótesis eu-FEDS es que tanto las glicoproteínas solubles como las asociadas a la superficie celular , presentes en el sistema reproductivo y expresadas en los gametos , suprimen cualquier posible respuesta inmune e inhiben el rechazo del feto. [10] El modelo eu-FEDS sugiere además que secuencias de carbohidratos específicas ( oligosacáridos ) están unidas covalentemente a estas glicoproteínas inmunosupresoras y actúan como "grupos funcionales" que suprimen la respuesta inmune. Las principales glicoproteínas uterinas y fetales asociadas con el modelo eu-FEDS en el ser humano incluyen la alfafetoproteína , CA125 y la glicodelina-A (también conocida como proteína placentaria 14).
Es probable que las células T reguladoras también desempeñen un papel. [11]
Además, se cree que se produce un cambio de la inmunidad mediada por células a la inmunidad humoral . [12]
Muchos casos de aborto espontáneo pueden describirse de la misma manera que el rechazo materno de un trasplante , [2] y una tolerancia crónica insuficiente puede causar infertilidad . Otros ejemplos de tolerancia inmune insuficiente en el embarazo son la enfermedad Rh y la preeclampsia :
Los embarazos resultantes de la donación de óvulos , donde la portadora es menos similar genéticamente al feto que una madre biológica, se asocian con una mayor incidencia de hipertensión y patología placentaria inducidas por el embarazo . [15] Los cambios inmunológicos locales y sistémicos también son más pronunciados que en los embarazos normales, por lo que se ha sugerido que la mayor frecuencia de algunas condiciones en la donación de óvulos puede deberse a una tolerancia inmune reducida de la madre. [15]
Las respuestas inmunológicas podrían ser la causa en muchos casos de infertilidad y aborto espontáneo . Algunos factores inmunológicos que contribuyen a la infertilidad son el síndrome de insuficiencia autoinmune reproductiva, la presencia de anticuerpos antifosfolípidos y anticuerpos antinucleares .
Los anticuerpos antifosfolípidos se dirigen a los fosfolípidos de la membrana celular. Los estudios han demostrado que los anticuerpos contra la fosfatidilserina , la fosfatidilcolina , el fosfatidilglicerol , el fosfatidilinositol y la fosfatidiletanolamina se dirigen al preembrión. Los anticuerpos contra la fosfatidilserina y la fosfatidiletanolamina están contra el trofoblasto. [16] Estos fosfolípidos son esenciales para permitir que las células del feto permanezcan unidas a las células del útero durante la implantación. Si una mujer tiene anticuerpos contra estos fosfolípidos, serán destruidos a través de la respuesta inmune y, en última instancia, el feto no podrá permanecer unido al útero. Estos anticuerpos también ponen en peligro la salud del útero al alterar el flujo sanguíneo al útero. [dieciséis]
Los anticuerpos antinucleares provocan una inflamación en el útero que no permite que éste sea un huésped adecuado para la implantación del embrión. Las células asesinas naturales malinterpretan las células fetales como células cancerosas y las atacan. Un individuo que presenta síndrome de insuficiencia autoinmune reproductiva tiene infertilidad inexplicable, endometriosis y abortos espontáneos repetitivos debido a niveles elevados de anticuerpos antinucleares circulantes. [16] Tanto la presencia de anticuerpos antifosfolípidos como de anticuerpos antinucleares tienen efectos tóxicos sobre la implantación de embriones. Esto no se aplica a los anticuerpos antitiroideos . Los niveles elevados no tienen un efecto tóxico , pero son indicativos de riesgo de aborto espontáneo. Los anticuerpos antitiroideos elevados actúan como marcador para las mujeres que tienen disfunción de los linfocitos T porque estos niveles indican células T que secretan altos niveles de citoquinas que inducen inflamación en la pared uterina. [dieciséis]
Aun así, actualmente no existe ningún fármaco que tenga evidencia de prevenir el aborto espontáneo mediante la inhibición de las respuestas inmunitarias maternas; La aspirina no tiene ningún efecto en este caso. [17]
Se cree que el aumento de la tolerancia inmune es un factor importante que contribuye a una mayor susceptibilidad y gravedad de las infecciones durante el embarazo. [18] Las mujeres embarazadas se ven más gravemente afectadas, por ejemplo, por la gripe , la hepatitis E , el herpes simple y la malaria . [18] La evidencia es más limitada para la coccidioidomicosis , el sarampión , la viruela y la varicela . [18] El embarazo no parece alterar los efectos protectores de la vacunación . [18]
Si se pudieran comprender los mecanismos de inmunidad al rechazo del feto, se podría conducir a un embarazo interespecífico , en el que, por ejemplo, los cerdos llevarían a término fetos humanos como alternativa a una madre sustituta humana . [19]