La simvastatina , vendida bajo la marca Zocor, entre otras, es una estatina , un tipo de medicamento hipolipemiante . [4] Se utiliza junto con ejercicio, dieta y pérdida de peso para disminuir los niveles elevados de lípidos . [4] También se utiliza para disminuir el riesgo de problemas cardíacos en personas con alto riesgo. [4] Se toma por vía oral. [4]
Los efectos secundarios comunes incluyen estreñimiento, dolores de cabeza y náuseas. [4] Los efectos secundarios graves pueden incluir degradación muscular , problemas hepáticos y aumento de los niveles de azúcar en sangre. [4] Es posible que se necesite una dosis más baja en personas con problemas renales . [4] Existe evidencia de daño al bebé en desarrollo cuando se toma durante el embarazo [4] [5] y no debe ser utilizado por personas que están amamantando . [4] Pertenece a la clase de medicamentos de las estatinas y actúa disminuyendo la producción de colesterol en el hígado. [4]
La simvastatina se elabora a partir del hongo Aspergillus terreus . [6] Fue patentado por Merck en 1980 y entró en uso médico en 1992. [6] [7] La simvastatina está disponible como medicamento genérico , [4] y está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [8] En 2021, fue el decimosexto medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 30 millones de recetas. [9] [10]
Los usos principales de la simvastatina son el tratamiento de la dislipidemia y la prevención de complicaciones relacionadas con la aterosclerosis, como accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos, en personas con alto riesgo. [4] Se recomienda su uso como complemento de una dieta baja en colesterol. [4]
En estudios de protección cardíaca, la simvastatina demostró la capacidad de reducir el colesterol LDL en aproximadamente 1,5 mmol/L, lo que resultó en reducciones sustanciales en las tasas de mortalidad. La simvastatina también redujo significativamente el número de otros eventos como ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y revascularizaciones e infartos de miocardio. [11]
El estudio de protección cardíaca evaluó los efectos de la simvastatina en personas con factores de riesgo que incluyen enfermedades cardiovasculares, diabetes o accidentes cerebrovasculares existentes, pero que tenían un colesterol LDL relativamente bajo. En este ensayo, que duró 5,4 años, la mortalidad general se redujo en un 13% y la mortalidad cardiovascular se redujo en un 18%. Las personas que recibieron simvastatina experimentaron un 38% menos de ataques cardíacos no mortales y un 25% menos de accidentes cerebrovasculares. [12]
En general, se ha propuesto que las estatinas son beneficiosas para reducir la progresión de la degeneración macular asociada a la edad (DMAE). [13] Se han realizado múltiples estudios observacionales [14] [15] para analizar los beneficios del uso de estatinas para retrasar la progresión de la DMAE, pero han dado lugar a resultados contradictorios. Dada la información disponible actualmente, no se debe recomendar simvastatina únicamente para el tratamiento de la DMAE.
Simvastatina está contraindicada durante el embarazo, la lactancia y las enfermedades hepáticas. [16] Se debe evitar el embarazo mientras se toma simvastatina debido a defectos de nacimiento potencialmente graves. Las pacientes no pueden amamantar mientras toman simvastatina debido a la posible alteración del metabolismo de los lípidos del bebé. [17] Las dosis altas de simvastatina también están contraindicadas con el antihipertensivo ampliamente utilizado amlodipino . [18] También se recomienda una dosis más baja en personas que toman bloqueadores de los canales de calcio, verapamilo y diltiazem , así como en aquellas que toman amiodarona . [19] [20]
Los efectos secundarios comunes (incidencia >1%) pueden incluir indigestión y eczema. Existe evidencia que sugiere que es más probable que se produzcan efectos secundarios raros, como dolor en las articulaciones, pérdida de memoria y calambres musculares, en pacientes que toman dosis más altas de simvastatina. [12] Se han notificado casos de hepatitis colestásica, cirrosis hepática, rabdomiólisis (destrucción de los músculos y bloqueo del sistema renal) y miositis en pacientes que reciben el fármaco de forma crónica. [21] Las reacciones alérgicas graves a la simvastatina son raras. [dieciséis]
Un tipo de variante del ADN conocida como polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) puede ayudar a predecir las personas propensas a desarrollar miopatía cuando toman simvastatina; un estudio que finalmente incluyó a 32.000 pacientes concluyó que los portadores de uno o dos alelos de riesgo de un SNP en particular, rs4149056, [22] tenían un riesgo cinco o 16 veces mayor, respectivamente. [23] En 2012, el Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica publicó directrices sobre el uso del genotipo rs4149056 para guiar la dosificación de simvastatina [24] y actualizó las directrices en 2014. [25]
En marzo de 2012, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) actualizó sus directrices para los usuarios de estatinas para abordar los informes de pérdida de memoria, daño hepático, aumento de azúcar en sangre, desarrollo de diabetes tipo 2 y lesiones musculares. [26] Las nuevas orientaciones indican:
El 19 de marzo de 2010, la FDA emitió otra declaración sobre la simvastatina, afirmando que aumenta el riesgo de lesión muscular (miopatía) cuando se toma en dosis altas o en dosis más bajas en combinación con otros medicamentos. [28] La dosis más alta causa daño muscular en 610 de cada 10.000 personas, en contraste con una dosis más baja, que causa daño muscular en ocho de cada 10.000 personas. [29] La advertencia de la FDA, publicada nuevamente el 8 de junio de 2011, sugería que las dosis altas "de simvastatina deberían usarse sólo en pacientes que han estado tomando esta dosis durante 12 meses o más sin evidencia de lesión muscular" y que "no debería iniciarse en pacientes nuevos, incluidos aquellos que ya toman dosis más bajas del medicamento". [18]
La simvastatina tiene interacciones importantes con el jugo de toronja y otros medicamentos, incluidos algunos que se usan comúnmente para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Estas interacciones son clínicamente importantes porque aumentar los niveles séricos de simvastatina por encima de los que normalmente proporciona la dosis máxima recomendada aumenta el riesgo de daño muscular, incluido el efecto secundario de la rabdomiólisis , que de otro modo sería poco común y potencialmente fatal . [18]
El consumo de grandes cantidades de jugo de pomelo aumenta los niveles séricos de simvastatina hasta tres veces, lo que aumenta el riesgo de efectos secundarios. [30] [31] [32] [33] La FDA recomienda que las personas que toman estatinas eviten consumir más de un litro (946 ml) de jugo de toronja por día. [18]
La simvastatina también interactúa con otros medicamentos, incluidos algunos utilizados para tratar problemas cardiovasculares. No deben tomarlo personas que también estén tomando medicamentos antimicóticos fluconazol , itraconazol o posaconazol ; los antibióticos eritromicina , claritromicina o telitromicina ; inhibidores de la proteasa del VIH; el antidepresivo nefazodona ; el fármaco cardiovascular gemfibrozilo ; el inmunosupresor ciclosporina o el fármaco para la endometriosis danazol . Se aplican dosis máximas reducidas de simvastatina a pacientes que toman ciertos otros medicamentos, incluidos los medicamentos cardiovasculares verapamilo , diltiazem , amiodarona , amlodipino y ranolazina . [18] [34]
Todas las estatinas actúan inhibiendo la 3-hidroxi-3-metilglutaril (HMG) coenzima A reductasa. HMG-CoA reductasa , la enzima limitante de la vía de la HMG-CoA reductasa , la vía metabólica responsable de la producción endógena de colesterol . Las estatinas son más eficaces que otros fármacos reguladores de lípidos para reducir la concentración de colesterol LDL , pero son menos eficaces que los fibratos para reducir la concentración de triglicéridos. Sin embargo, las estatinas reducen los eventos de enfermedades cardiovasculares y la mortalidad total independientemente de la concentración inicial de colesterol. Esta es una prueba importante de que las estatinas funcionan de otra manera además de reducir el colesterol (llamados efectos pleiotrópicos). [35]
La simvastatina es un fármaco hipolipemiante eficaz que puede disminuir los niveles de lipoproteínas de baja densidad (LDL) hasta en un 50%. [ cita necesaria ] Se ha demostrado que la simvastatina interactúa con el factor de transcripción hipolipemiante PPAR-alfa [36] y esa interacción podría controlar la acción neurotrófica del fármaco.
El fármaco se encuentra en forma de lactona inactiva que se hidroliza después de la ingestión para producir la forma activa de β-hidroxiácido. La simvastatina se metaboliza principalmente por CYP3A4 produciendo productos que también son inhibidores activos de la HMG-CoA reductasa. [2]
El desarrollo de simvastatina estuvo estrechamente relacionado con el de lovastatina . El bioquímico Jesse Huff y sus colegas de Merck comenzaron a investigar la biosíntesis del colesterol a principios de los años cincuenta. [37] En 1956, Karl Folkers , Carl Hoffman y otros en Merck aislaron el ácido mevalónico de un extracto de levadura, mientras que Huff y sus asociados confirmaron que el ácido mevalónico era un intermediario en la biosíntesis del colesterol. En 1959, investigadores del Instituto Max Planck descubrieron la enzima HMG-CoA reductasa (un importante contribuyente a la producción interna de colesterol) . Este descubrimiento animó a científicos de todo el mundo a encontrar un inhibidor eficaz de esta enzima. [38]
En 1976, Akira Endo había aislado el primer inhibidor, la mevastatina , del hongo Penicillium citrinium mientras trabajaba en Daiichi Sankyo en Japón. [39] En 1979, Hoffman y sus colegas aislaron la lovastatina de una cepa del hongo Aspergillus terreus . Mientras desarrollaban e investigaban la lovastatina, los científicos de Merck derivaron sintéticamente un inhibidor de la HMG-CoA reductasa más potente a partir de un producto de fermentación de A. terreus , que fue denominado MK-733 (que más tarde se denominaría simvastatina). [40]
En 1994, la publicación de los resultados del Estudio Escandinavo de Supervivencia con Simvastatina (4S) proporcionó la primera evidencia inequívoca de que reducir el colesterol LDL mediante el tratamiento con estatinas reduce los eventos cardiovasculares y la mortalidad general. Un total de 4.444 personas con enfermedad coronaria y niveles de colesterol en sangre de 5,5 a 8,0 mmol/L fueron aleatorizados a tratamiento con simvastatina o placebo y se les dio seguimiento durante un promedio de 5 años. En comparación con el grupo de placebo, los tratados con simvastatina experimentaron una reducción del 30% en la mortalidad general, una reducción del 42% en la muerte coronaria, una reducción del 34% en eventos coronarios mayores y una reducción del 37% en los procedimientos de revascularización. [41] [42]
Antes de perder la protección de la patente estadounidense, la simvastatina era el fármaco de mayor venta de Merck & Co. [43]
Según las disposiciones de la Ley de Protección al Paciente y Atención Médica Asequible (PPACA) de los Estados Unidos, los planes de salud pueden cubrir los costos de simvastatina 10 mg, 20 mg y 40 mg para adultos de 40 a 75 años según el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos. (USPSTF). [44] [45] [46]
Zocor tenía una fecha de vencimiento de patente original en diciembre de 2005, pero la Oficina de Patentes y Marcas de los Estados Unidos (USPTO) la extendió hasta junio de 2006. [47]
Merck & Co comercializó inicialmente la simvastatina con la marca Zocor, pero está disponible de forma genérica en la mayoría de los países una vez que expire la patente. [ cita necesaria ] Una combinación de simvastatina junto con ezetimiba se vende bajo la marca Vytorin y es comercializada conjuntamente por Merck y Schering-Plough . [ cita necesaria ]
Las marcas incluyen Zocor, Zocor Heart Pro, comercializado por la compañía farmacéutica Merck & Co., Simlup, Simvotin, Simcard (India), Denan (Alemania), Liponorm, Sinvacor, Sivastin (Italia), Lipovas (Japón), Lodales (Francia). ), Zocord (Austria y Suecia), Zimstat, Simvahexal (Australia), Lipex (Australia y Nueva Zelanda), Simvastatin-Teva, Simvacor, Simvaxon, Simovil (Israel), disponible en Tailandia bajo la marca Bestatin fabricado por Berlin Pharmaceutical Industry Co. Ltda y otros. [ cita necesaria ]
{{cite web}}: Mantenimiento CS1: URL no apta ( enlace )La simvastatina, un medicamento para reducir el colesterol, puede causar daños musculares graves y no debe recetarse en dosis altas a pacientes que lo hayan tomado durante menos de un año ni en ninguna dosis a personas que toman ciertos medicamentos, dijeron el martes funcionarios de salud. . . . Las investigaciones han demostrado que la dosis más alta de simvastatina, 80 miligramos, causa daño muscular en 61 de cada 1.000 pacientes, tasa muy superior a la tasa de ocho por 10.000 en pacientes que toman una dosis de 40 miligramos, dice Rosenblatt.
