Proteína humana
El inhibidor de la proteína C (PCI, SERPINA5) es un inhibidor de la serina proteasa ( serpina ) que limita la actividad de la proteína C (un anticoagulante ).
"Un fragmento N-terminal de PCI es un posible biomarcador sérico del cáncer de próstata" . [5]
El inhibidor de la proteína C es activado por la heparina frente a la trombina. [6]
El inhibidor de la proteína C (PCI) es un inhibidor de la serina proteasa de tipo serpina que se encuentra en la mayoría de los tejidos y fluidos, incluidos el plasma sanguíneo, el plasma seminal y la orina humana. [7] Es una glicoproteína de 52 kD y pertenece a la superfamilia de proteínas inhibidoras de la serina proteasa (Serpin). [7] En un principio el inhibidor de la proteína C (PCI) se identificó como un inhibidor de la proteína C activada (APC), actualmente está claro que este inhibidor tiene una especificidad expansiva, inhibiendo varias enzimas de la coagulación sanguínea, entre ellas la trombina y el factor Xa . [8] [9]
Aislamiento
Al principio, el inhibidor de la proteína C (PCI) fue identificado originalmente en plasma humano por Griffin y Marlar [10] y el primer aislamiento fue realizado por Suzuki et al. [11] El inhibidor de la proteína C (PCI) se puede aislar del plasma humano mediante un procedimiento cromatográfico ordinario que consiste en adsorción de citrato de bario, fraccionamiento con polietilenglicol , tratamiento con DEAE-Sefarosa CL-6B, fraccionamiento con sulfato de amonio, cromatografía con sulfato de dextrano-agarosa y filtración en gel. en cromatografía ACA-44 y DEAE-Sephacel. [11] [12]
Estructura
La estructura (estructura primaria) del inhibidor de la proteína C se dedujo de su secuencia de nucleótidos de ADNc . El inhibidor de la proteína C humana tiene un péptido señal de 19 aminoácidos . [13]
organización genética
El estudio del ADN genómico mediante mapeo de restricción, análisis de reacción en cadena de la polimerasa y secuenciación del ADN mostró que el gen tenía 11,5 kilobases de longitud y constaba de cinco exones separados por cuatro intrones . [12] El código genético del inhibidor de la proteína C es similar al de la alfa 1-antitripsina y al alfa 1-antiquimotripsina . [12]
Metabolismo
Se ha descubierto que el tiempo medio de degradación in vivo del inhibidor de la proteína C en plasma es de 23 horas, mientras que el tiempo medio de degradación del inhibidor de la proteína C y del complejo de proteína C es de 20 minutos. [14]
Unión con heparina
Los inhibidores de la proteína C tienen la capacidad de inhibir la proteína C, la trombina y otras enzimas estimuladas por la heparina. El sitio de unión a heparina del inhibidor de la proteína C se encuentra en la región 264-283. [9] La heparina aumenta la tasa de inhibición que conduce al cambio conformacional en la estructura de la proteína C y otras proteasas. El sitio de unión de la heparina es diferente para el inhibidor de la proteína C y otras proteasas [14] La heparina regula la actividad del inhibidor de la proteína C (PCI) y además su especificidad en aquellos sistemas donde hay presencia de dos o más proteasas diana. [15]
Significación clínica
Como agente antimicrobiano.
El inhibidor de la proteína C interactúa con la membrana lipídica, lo que posteriormente conduce a la permeabilización del patógeno bacteriano que ejerce la actividad antimicrobiana. Inhibidor de la proteína C, un potente agente antimicrobiano que tiene la capacidad de destruir la pared celular bacteriana y provocar la muerte de las bacterias. [dieciséis]
Reproducción
El inhibidor de la proteína C reduce significativamente la fertilización al inhibir tanto la unión como la penetración de los ovocitos de hámster de la zona libre por parte del esperma humano. Este efecto del PCI depende de la dosis, ya que el PCI 0,04 MicroM inhibió el 50% de la capacidad de unión y penetración. [17]
Inhibición del crecimiento tumoral.
La PCI comunicada por células malignas sofoca la invasión tumoral al impedir el activador del plasminógeno de tipo uroquinasa y restringe el desarrollo del tumor y la metástasis , que es independiente de su actividad inhibidora de la proteasa. [18]
Deficiencia
La deficiencia del inhibidor de la proteína C en el cuerpo humano puede causar infertilidad masculina. El inhibidor de la proteína C tiene un papel en la reproducción, ya que tiene la capacidad de inhibir la proteasa acrosina del esperma . [19] Grandes cantidades de inhibidor de la proteína C circulan en el órgano reproductor masculino como proteína plasmática. [19] Cualquiera de las deficiencias o la presencia de un inhibidor de la proteína C inactivo puede provocar infertilidad masculina. [20]
Interacciones
A menudo se ha demostrado que el inhibidor de la proteína C interactúa con el antígeno prostático específico , [21] [22] la proteína C [23] [24] y PLAU . [23] [25]
Ver también
Referencias
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enlaces externos