La pretomanida es un antibiótico que se utiliza para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente que afecta a los pulmones . [4] [5] Generalmente se usa junto con bedaquilina y linezolid . [4] Se toma por vía oral . [4]
Los efectos secundarios más comunes incluyen daño a los nervios , acné , vómitos, dolor de cabeza, niveles bajos de azúcar en sangre , diarrea e inflamación del hígado . [4] Pertenece a la clase de medicamentos nitroimidazol . [6]
La pretomanida fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en agosto de 2019, [4] [7] y en la Unión Europea en julio de 2020. [2] La pretomanida fue desarrollada por TB Alliance . [8] [4] [9] La Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . [10] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [11]
Pretomanid está indicado en combinación con bedaquilina y linezolid, en adultos, para el tratamiento de la tuberculosis pulmonar extremadamente resistente a los medicamentos, o que es intolerante al tratamiento o resistente a múltiples medicamentos que no responde. [2] [1]
La pretomanida se activa en la micobacteria mediante la nitroreductasa dependiente de deazaflavina ( Ddn ), una enzima que utiliza dihidro-F 420 (forma reducida), en óxido nítrico y un metabolito altamente reactivo. Este metabolito ataca a la enzima de síntesis DprE2 , que es importante para la síntesis del arabinogalactano de la pared celular , al que se uniría el ácido micólico. Este mecanismo se comparte con delamanid . Los aislados clínicos resistentes a este fármaco tienden a tener mutaciones en la vía biosintética de la coenzima F 420 . [12]
El desarrollo de este compuesto se inició debido a la urgente necesidad de nuevos fármacos antibacterianos eficaces contra cepas resistentes de tuberculosis. Además, los medicamentos antituberculosos actuales son principalmente eficaces contra bacterias replicantes y metabólicamente activas, lo que crea la necesidad de fármacos eficaces contra infecciones bacterianas persistentes o latentes, como suele ocurrir en pacientes con tuberculosis. [13]
La pretomanida se identificó por primera vez en 2000, en una serie de 100 derivados de nitroimidazopirano sintetizados y probados para determinar su actividad antituberculosa, por PathoGenesis (ahora una subsidiaria de Novartis). [14] Es importante destacar que la pretomanida tiene actividad contra aislados estáticos de M. tuberculosis que sobreviven en condiciones anaeróbicas, con una actividad bactericida comparable a la del fármaco existente metronidazol . La pretomanida requiere activación metabólica por parte de Mycobacterium para tener actividad antibacteriana. La pretomanida no fue el compuesto más potente de la serie contra cultivos de M. tuberculosis , pero sí el más activo en ratones infectados tras su administración oral. La pretomanida oral fue activa contra la tuberculosis en ratones y cobayas en dosis toleradas de forma segura durante hasta 28 días. [13]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó la pretomanida solo en combinación con bedaquilina y linezolid para el tratamiento de una población limitada y específica de adultos con tuberculosis pulmonar extremadamente resistente a los medicamentos , intolerante al tratamiento o resistente a múltiples medicamentos que no responde . [4] [7] La pretomanida fue aprobada bajo la vía de población limitada (vía LPAD) para medicamentos antibacterianos y antifúngicos. [4] Pretomanid es sólo el tercer fármaco contra la tuberculosis que recibe la aprobación de la FDA en más de 40 años. [4] [9]
La FDA otorgó a la pretomanida revisión prioritaria y designaciones de medicamento huérfano . [4] La FDA otorgó a la Alianza Global para el Desarrollo de Medicamentos contra la Tuberculosis ( TB Alliance ) la aprobación de la pretomanida y un bono de revisión prioritaria de enfermedades tropicales. [4]
Pretomanid es la denominación común internacional , la denominación genérica y la denominación común. [15] [16] La pretomanida se conoce como "Pa" en las abreviaturas del régimen, como BPaL. La parte "preto" del nombre del compuesto rinde homenaje a Pretoria , Sudáfrica, sede de una oficina de desarrollo clínico de TB Alliance donde tuvo lugar gran parte del desarrollo del fármaco, mientras que la raíz "-manid" designa compuestos con estructuras químicas similares. Esta clase de fármaco se conoce como nitroimidazoles o nitroimidazooxazinas.
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