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Delamanid

Delamanid , vendido bajo la marca Deltyba , es un medicamento utilizado para tratar la tuberculosis . [2] Específicamente se utiliza, junto con otros medicamentos antituberculosos , para la tuberculosis activa multirresistente . [2] Se toma por vía oral . [2]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, mareos y náuseas. [3] Otros efectos secundarios incluyen la prolongación del intervalo QT . [2] Delamanid actúa bloqueando la fabricación de ácidos micólicos, desestabilizando así la pared celular bacteriana . [4] Pertenece a la clase de medicamentos nitroimidazol . [5]

Delamanid fue aprobado para uso médico en 2014 en Europa, Japón y Corea del Sur. [6] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] A partir de 2016, la Alianza Alto a la Tuberculosis tenía un acuerdo para obtener el medicamento por 1.700 dólares estadounidenses por seis meses para su uso en más de 100 países. [8]

Usos médicos

Delamanid se utiliza, junto con otros medicamentos antituberculosos , para la tuberculosis activa multirresistente . [2]

Efectos adversos

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, mareos y náuseas. [3] Otros efectos secundarios incluyen la prolongación del intervalo QT . [2] El uso durante el embarazo no se ha estudiado exhaustivamente, pero ha habido informes de éxito [9] y actualmente se recomienda como parte del régimen de tratamiento estándar para mujeres embarazadas con tuberculosis resistente a la rifampicina en Sudáfrica. [10]

Interacciones

Delamanid es metabolizado por la enzima hepática CYP3A4 ; por lo tanto, los inductores potentes de esta enzima pueden reducir su eficacia. [11]

Mecanismo de acción

Delamanid se activa en la micobacteria mediante la nitroreductasa dependiente de deazaflavina ( Ddn ), una enzima que utiliza dihidro-F 420 (forma reducida), en óxido nítrico y un metabolito altamente reactivo. Este metabolito ataca a la enzima de síntesis DprE2 , que es importante para la síntesis del arabinogalactano de la pared celular , al que se uniría el ácido micólico. Este mecanismo es compartido con la pretomanida . Los aislados clínicos resistentes a este fármaco tienden a tener mutaciones en la vía biosintética de la coenzima F 420 . [12]

Historia

En los ensayos clínicos de fase II , el fármaco se utilizó en combinación con tratamientos estándar, como cuatro o cinco de los fármacos etambutol , isoniazida , pirazinamida , rifampicina , antibióticos aminoglucósidos y quinolonas . Las tasas de curación (medidas como conversión del cultivo de esputo ) fueron significativamente mejores en los pacientes que además tomaron delamanid. [13] [14]

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendó una autorización de comercialización condicional para delamanid en adultos con tuberculosis pulmonar multirresistente sin otras opciones de tratamiento debido a la resistencia o la tolerabilidad. La EMA consideró que los datos muestran que los beneficios de la delamanida superan los riesgos, pero que se necesitaban estudios adicionales sobre la eficacia a largo plazo. [15]

sociedad y Cultura

El medicamento no estaba disponible a nivel mundial en 2015. Se creía que el precio sería similar al de la bedaquilina , que durante seis meses es de aproximadamente 900 dólares estadounidenses en los países de ingresos bajos, 3000 dólares estadounidenses en los países de ingresos medios y 30 000 dólares estadounidenses en los países de ingresos altos. [2] A partir de 2016, la Alianza Alto a la Tuberculosis tenía un acuerdo para obtener el medicamento por 1.700 dólares estadounidenses por seis meses. [8]

Referencias

  1. ^ "Deltyba (delamanid): Resumen de las características del producto. 5.2. Propiedades farmacocinéticas" (PDF) . Otsuka Novel Products GmbH. pag. 10. Archivado (PDF) desde el original el 17 de agosto de 2016 . Consultado el 9 de julio de 2016 .
  2. ^ abcdefg Organización Mundial de la Salud (2015). La selección y uso de medicamentos esenciales. Vigésimo informe del Comité de Expertos de la OMS de 2015 (incluida la 19.ª Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS y la 5.ª Lista Modelo de Medicamentos Esenciales para Niños de la OMS) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. págs. 30-1. hdl : 10665/189763 . ISBN 9789241209946. ISSN  0512-3054. Serie de informes técnicos de la OMS; 994.
  3. ^ ab Smith MR, Accinelli A, Tejada FR, Kharel MK (2016). "Fármacos utilizados en la tuberculosis y la lepra". En Ray SD (ed.). Anual de efectos secundarios de los medicamentos: una encuesta anual mundial de nuevos datos sobre reacciones adversas a los medicamentos . Elsevier. pag. 284.ISBN​ 978-0-444-63889-2. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
  4. ^ Blair HA, Scott LJ (enero de 2015). "Delamanid: una revisión de su uso en pacientes con tuberculosis multirresistente". Drogas . 75 (1): 91-100. doi :10.1007/s40265-014-0331-4. PMID  25404020. S2CID  34541500.
  5. ^ Alves de Oliverira TS, da Sliva Rabello MC (2017). "Vacunas contra la tuberculosis". En de Paiva Cavalcanti M, Pereira VR, Dessein AJ (eds.). Enfermedades tropicales: una visión general de las principales enfermedades que ocurren en las Américas . Editores científicos de Bentham. pag. 461. doi : 10.2174/9781681085876117010022. ISBN 978-1-68108-587-6.
  6. ^ Fischer J (2016). Descubrimiento exitoso de fármacos. John Wiley e hijos. pag. 139.ISBN​ 978-3-527-34115-3. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
  7. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ ab "Stop TB Partnership | "El Servicio Farmacéutico Mundial de Stop TB Partnership impulsa el acceso a nuevos medicamentos para la tuberculosis MDR con asociaciones público-privadas innovadoras". www.stoptb.org . Archivado desde el original el 16 de enero de 2017. Consultado el 15 de enero de 2017 . .
  9. ^ Acquah R, Mohr-Holland E, Daniels J, Furin J, Loveday M, Mudaly V, et al. (mayo de 2021). "Resultados de los niños nacidos de mujeres embarazadas con tuberculosis resistente a los medicamentos tratados con nuevos fármacos en Khayelitsha, Sudáfrica: un informe de cinco pacientes". La revista de enfermedades infecciosas pediátricas . 40 (5): e191–e192. doi : 10.1097/INF.0000000000003069 . PMC 8043512 . PMID  33847295. 
  10. ^ "Manejo clínico de la tuberculosis resistente a la rifampicina: guía de referencia clínica actualizada" (PDF) . Departamento de Salud, República de Sudáfrica . Septiembre de 2023.
  11. ^ "Delamanid: Neuer Wirkstoff gegen tuberculosis multirresistente". Pharmazeutische Zeitung (en alemán). 9 de mayo de 2014. Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2015.
  12. ^ Abrahams KA, Batt SM, Gurcha SS, Veerapen N, Bashiri G, Besra GS (junio de 2023). "DprE2 es un objetivo molecular de los compuestos antituberculosos de nitroimidazol pretomanid y delamanid". Comunicaciones de la naturaleza . 14 (1): 3828. Código bibliográfico : 2023NatCo..14.3828A. doi : 10.1038/s41467-023-39300-z . PMC 10307805 . PMID  37380634. 
  13. ^ Spreitzer H (18 de febrero de 2013). "Neue Wirkstoffe - Bedaquilin und Delamanid" . Österreichische Apothekerzeitung (en alemán) (4/2013): 22.
  14. ^ Gler MT, Skripconoka V, Sánchez-Garavito E, Xiao H, Cabrera-Rivero JL, Vargas-Vásquez DE, et al. (Junio ​​2012). "Delamanid para la tuberculosis pulmonar multirresistente". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 366 (23): 2151–2160. doi : 10.1056/NEJMoa1112433 . PMID  22670901.
  15. ^ "La Agencia Europea de Medicamentos recomienda dos nuevas opciones de tratamiento para la tuberculosis". Agencia Europea de Medicamentos . 22 de noviembre de 2013. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2013.