La molsidomina (nombres comerciales Corvasal , Corvaton y muchos otros) es un fármaco vasodilatador de acción corta y activo por vía oral que se utiliza para tratar la angina de pecho . La molsidomina se metaboliza en el hígado al metabolito activo linsidomina . La linsidomina es un compuesto inestable que libera óxido nítrico (NO) al descomponerse como el compuesto vasodilatador real. [1]
La molsidomina se utiliza para la prevención y el tratamiento a largo plazo de la angina de pecho estable e inestable, con o sin insuficiencia cardíaca izquierda . También se utiliza para tratar la angina en el contexto de un infarto agudo de miocardio . [2] [3]
El medicamento no debe utilizarse en pacientes con paro cardíaco agudo o hipotensión grave (presión arterial baja), durante la lactancia y en combinación con inhibidores de la PDE5 como el sildenafil . [2] [3]
Los efectos adversos más frecuentes son el dolor de cabeza, que se presenta en el 10-25% de los pacientes, y la presión arterial baja. Los efectos secundarios que se presentan en menos del 1% de los pacientes incluyen mareos, náuseas , taquicardia refleja (ritmo cardíaco acelerado), reacciones de hipersensibilidad y, en casos raros, trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas en sangre). [2] [3]
El efecto reductor de la presión arterial de la molsidomina puede verse amplificado significativamente por los inhibidores de la PDE5, lo que puede provocar desmayos o infartos de miocardio, y en menor medida por otros fármacos antihipertensivos como los betabloqueantes , los bloqueadores de los canales de calcio u otros nitrovasodilatadores. Las ergolinas pueden antagonizar los efectos de la molsidomina. [2] [3]
La molsidomina pertenece a la clase de fármacos nitrovasodilatadores . Libera NO, que actúa como una molécula de señalización gaseosa , relajando los músculos lisos de los vasos sanguíneos . [4] [5]
La sustancia se absorbe rápidamente y casi por completo (>90%) en el intestino. La molsidomina es un profármaco que se hidroliza a linsidomina (SIN-1) en el hígado a través del efecto de primer paso , que posteriormente libera NO. Entre el 44 y el 59% de la molsidomina llega al torrente sanguíneo en forma inalterada, de la cual entre el 3 y el 11% se une a las proteínas plasmáticas . Tanto la molsidomina como la linsidomina alcanzan sus concentraciones más altas en el plasma sanguíneo después de una a dos horas. La linsidomina tiene una vida media biológica de una a dos horas. Más del 90% se excreta por vía renal. [2] [4]
La molsidomina y la linsidomina son iminas de sidnona , una clase de compuestos químicos aromáticos heterocíclicos mesoiónicos . La molsidomina se funde a 140–141 °C (284–286 °F), es libremente soluble en cloroformo , soluble en ácido clorhídrico acuoso , etanol , acetato de etilo y metanol , escasamente soluble en agua y acetona , y muy ligeramente soluble en éter dietílico y éter de petróleo . Es estable en soluciones acuosas a pH 5–7, pero no en soluciones alcalinas . Su máximo de absorción es en el ultravioleta cercano , a 326 nm, en cloroformo. La sustancia es sensible a la luz ultravioleta en longitudes de onda inferiores a 320 nm. [3]
Su síntesis comienza por la reacción de 1-aminomorfolina con formaldehído y cianuro de hidrógeno para dar 2 . La nitrosación da el análogo N-nitroso ( 3 ) que se cicla a la linsidomina ( 4 ) al tratarla con ácido anhidro. La formación del etiluretano se hace posible entonces por la reacción de la linsidomina con cloroformiato de etilo .
Véase también una estructura relacionada llamada Ciclosidomina.
La sustancia fue sintetizada por primera vez en Takeda en 1970. Sus propiedades antihipertensivas y vasodilatadoras se descubrieron el mismo año. [8]