Las células T colaboradoras CD4+ son glóbulos blancos que son una parte esencial del sistema inmunológico humano. A menudo se les denomina células CD4, células T colaboradoras o células T4. Se llaman células auxiliares porque una de sus funciones principales es enviar señales a otros tipos de células inmunitarias, incluidas las células asesinas CD8 , que luego destruyen la partícula infecciosa. Si las células CD4 se agotan, por ejemplo en una infección por VIH no tratada o después de una supresión inmune antes de un trasplante, el cuerpo queda vulnerable a una amplia gama de infecciones que de otro modo habría podido combatir.
CD4 interactúa con el dominio β 2 de las moléculas del MHC de clase II a través de su dominio D 1 . Las células T que muestran moléculas CD4 (y no CD8 ) en su superficie, por lo tanto, son específicas para los antígenos presentados por el MHC II y no por el MHC de clase I (están restringidos al MHC de clase II ). MHC clase I contiene microglobulina Beta-2 . [ cita necesaria ]
CD4 es un correceptor del receptor de células T (TCR) y ayuda a este último a comunicarse con las células presentadoras de antígenos . El complejo TCR y CD4 se unen a distintas regiones de la molécula MHC de clase II presentadora de antígeno . El dominio D1 extracelular de CD4 se une a la región β2 del MHC de clase II . La estrecha proximidad resultante entre el complejo TCR y CD4 permite que la tirosina quinasa Lck unida a la cola citoplasmática de CD4 [9] fosforile los residuos de tirosina de los motivos de activación de tirosina de los inmunorreceptores (ITAM) en los dominios citoplasmáticos de CD3 [10] para amplificar la señal. generado por el TCR. Los ITAM fosforilados en CD3 reclutan y activan proteínas tirosina quinasas (PTK) que contienen el dominio SH2 , como ZAP70 , para mediar aún más la señalización posterior a través de la fosforilación de tirosina. Estas señales conducen a la activación de factores de transcripción , incluidos NF-κB , NFAT , AP-1 , para promover la activación de las células T. [11]
CD4 está estrechamente relacionado con LAG-3 , [12] y juntos forman un sistema evolutivo conservado desde el nivel de los tiburones que compiten por unirse a Lck mediante motivos conservados en sus colas citoplasmáticas: [13] CD4 a través de Cys-X-Cys/His motivo [14] y LAG-3 a través de un motivo de inhibición basado en tirosina de inmunorreceptor (tipo ITIM). [13] [15] [16] LAG-3, que es un receptor inhibidor, está regulado positivamente en las células T activadas como una especie de circuito de retroalimentación negativa .
El VIH-1 utiliza CD4 para ingresar a las células T del huésped y lo logra a través de su proteína de envoltura viral conocida como gp120 . [19] La unión a CD4 crea un cambio en la conformación de gp120 que permite que el VIH-1 se una a un correceptor expresado en la célula huésped. Estos correceptores son los receptores de quimiocinas CCR5 o CXCR4 . Tras un cambio estructural en otra proteína viral ( gp41 ), el VIH inserta un péptido de fusión en la célula huésped que permite que la membrana externa del virus se fusione con la membrana celular .
patología del VIH
La infección por VIH conduce a una reducción progresiva del número de células T que expresan CD4 . Los profesionales médicos se refieren al recuento de CD4 para decidir cuándo comenzar el tratamiento durante la infección por VIH, aunque las pautas médicas recientes han cambiado para recomendar el tratamiento en todos los recuentos de CD4 tan pronto como se diagnostica el VIH. Un recuento de CD4 mide la cantidad de células T que expresan CD4. Si bien los recuentos de CD4 no son una prueba directa del VIH (por ejemplo, no verifican la presencia de ADN viral o anticuerpos específicos contra el VIH), se utilizan para evaluar el sistema inmunológico de un paciente. [ cita necesaria ]
Las pautas de los Institutos Nacionales de Salud recomiendan el tratamiento de cualquier persona VIH positiva, independientemente del recuento de CD4 [20]. Los valores sanguíneos normales generalmente se expresan como el número de células por microlitro (μL, o equivalente, milímetro cúbico, mm 3 ) de sangre, con los valores normales para las células CD4 son 500-1200 células/mm 3 . [21] Los pacientes a menudo se someten a tratamientos cuando los recuentos de CD4 alcanzan un nivel de 350 células por microlitro en Europa, pero generalmente alrededor de 500/μL en los EE. UU.; las personas con menos de 200 células por microlitro corren un alto riesgo de contraer enfermedades definidas como SIDA. Los profesionales médicos también recurren a las pruebas de CD4 para determinar la eficacia del tratamiento. [ cita necesaria ]
Las pruebas de carga viral proporcionan más información sobre la eficacia de la terapia que los recuentos de CD4. [22] Durante los primeros 2 años de terapia contra el VIH, los recuentos de CD4 se pueden realizar cada 3 a 6 meses. [22] Si la carga viral de un paciente se vuelve indetectable después de 2 años, es posible que los recuentos de CD4 no sean necesarios si están constantemente por encima de 500/mm 3 . [22] Si el recuento se mantiene entre 300 y 500/mm 3 , las pruebas se pueden realizar anualmente. [22] No es necesario programar recuentos de CD4 con pruebas de carga viral y las dos deben realizarse de forma independiente cuando cada una esté indicada. [22]
Las células T desempeñan un papel importante en las enfermedades autoinflamatorias. [25] Al probar la eficacia de un medicamento o estudiar enfermedades, es útil cuantificar la cantidad de células T en tejido fresco congelado con marcadores de células T CD4+, CD8+ y CD3+ (que tiñen diferentes marcadores en una célula T). dando resultados diferentes). [26]
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Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P01730 (glucoproteína CD4 de la superficie de las células T) en el PDBe-KB .
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