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Metilcobalamina

La metilcobalamina (mecobalamina, MeCbl o MeB 12 ) es una cobalamina , una forma de vitamina B 12 . Se diferencia de la cianocobalamina en que el grupo ciano en el cobalto se reemplaza por un grupo metilo . [1] La metilcobalamina presenta un centro octaédrico de cobalto (III) y se puede obtener como cristales de color rojo brillante. [2] Desde la perspectiva de la química de coordinación , la metilcobalamina es notable como un ejemplo raro de un compuesto que contiene enlaces metal-alquilo. Se han propuesto intermediarios de níquel -metilo para el paso final de la metanogénesis .

La metilcobalamina es equivalente fisiológicamente a la vitamina B 12 , [3] y puede utilizarse para prevenir o tratar patología derivada de una falta de ingesta de vitamina B 12 ( deficiencia de vitamina B 12 ).

La metilcobalamina también se utiliza en el tratamiento de la neuropatía periférica , la neuropatía diabética y como tratamiento preliminar para la esclerosis lateral amiotrófica . [4]

La metilcobalamina ingerida no se utiliza directamente como cofactor, sino que primero es convertida por MMACHC en cob(II)alamina. Luego, la cob(II)alamina se convierte en las otras dos formas, adenosilcobalamina y metilcobalamina, para su uso como cofactores. Es decir, la metilcobalamina primero se desalquila y luego se regenera. [5] [6] [7]

Según un autor, es importante tratar la deficiencia de vitamina B 12 con hidroxocobalamina o cianocobalamina o una combinación de adenosilcobalamina y metilcobalamina, y no metilcobalamina sola. [8]

Producción

La metilcobalamina se parece físicamente a las otras formas de vitamina B 12 y se presenta como cristales de color rojo oscuro que forman libremente soluciones transparentes de color cereza en el agua.

La metilcobalamina se puede producir en el laboratorio reduciendo la cianocobalamina con borohidruro de sodio en solución alcalina, seguido de la adición de yoduro de metilo . [2]

Funciones

Este vitámero , junto con la adenosilcobalamina , es una de las dos coenzimas activas utilizadas por las enzimas dependientes de la vitamina B12 y es la forma específica de vitamina B12 utilizada por la 5-metiltetrahidrofolato-homocisteína metiltransferasa (MTR), también conocida como metionina sintasa. [ cita requerida ]

La metilcobalamina participa en la vía de Wood-Ljungdahl , que es una vía por la cual algunos organismos utilizan el dióxido de carbono como fuente de compuestos orgánicos. En esta vía, la metilcobalamina proporciona el grupo metilo que se acopla al monóxido de carbono (derivado del CO2 ) para producir acetil-CoA . El acetil-CoA es un derivado del ácido acético que se convierte en moléculas más complejas según lo requiera el organismo. [9]

La metilcobalamina es producida por algunas bacterias . [ cita requerida ] Desempeña un papel importante en el medio ambiente, donde es responsable de la biometilación de ciertos metales pesados . Por ejemplo, el metilmercurio altamente tóxico se produce por la acción de la metilcobalamina. [10] En esta función, la metilcobalamina sirve como fuente de "CH 3 + ".

La falta de cobalamina puede provocar anemia megaloblástica y degeneración combinada subaguda de la médula espinal. [11]

Véase también

Referencias

  1. ^ McDowell LR (2000). Vitaminas en la nutrición animal y humana. Wiley. ISBN 978-0813826301. Recuperado el 28 de enero de 2018 – vía Booksgoogle.com.
  2. ^ ab David D (enero de 1971). "Preparación de las formas reducidas de la vitamina B 12 y de algunos análogos de la coenzima de la vitamina B 12 que contienen un enlace cobalto-carbono". En McCormick DB, Wright LD (eds.). Vitaminas y coenzimas . Métodos en enzimología. Vol. 18. Academic Press. págs. 34–54. doi :10.1016/S0076-6879(71)18006-8. ISBN 9780121818821.
  3. ^ Sil A, Kumar H, Mondal RD, Anand SS, Ghosal A, Datta A, Sawant SV, Kapatkar V, Kadhe G, Rao S (julio de 2018). "Un estudio aleatorizado y abierto que compara los niveles séricos de cobalamina después de tres dosis de 500 mcg frente a una dosis única de metilcobalamina de 1500 mcg en pacientes con neuropatía periférica". The Korean Journal of Pain . 31 (3): 183–190. doi :10.3344/kjp.2018.31.3.183. PMC 6037815 . PMID  30013732. 
  4. ^ "Eisai presenta una nueva solicitud de autorización de comercialización de mecobalamina en dosis ultraaltas como tratamiento para la esclerosis lateral amiotrófica en Japón" (PDF) . Eisai.com . Consultado el 28 de enero de 2018 .
  5. ^ Kim J, Hannibal L, Gherasim C, Jacobsen DW, Banerjee R (noviembre de 2009). "Una proteína de tráfico de vitamina B12 humana utiliza la actividad de la glutatión transferasa para procesar alquilcobalaminas". The Journal of Biological Chemistry . 284 (48): 33418–33424. doi : 10.1074/jbc.M109.057877 . PMC 2785186 . PMID  19801555. 
  6. ^ Hannibal L, Kim J, Brasch NE, Wang S, Rosenblatt DS, Banerjee R, Jacobsen DW (agosto de 2009). "Procesamiento de alquilcobalaminas en células de mamíferos: un papel para el producto del gen MMACHC (cblC)". Genética molecular y metabolismo . 97 (4): 260–266. doi :10.1016/j.ymgme.2009.04.005. PMC 2709701 . PMID  19447654. 
  7. ^ Froese DS, Gravel RA (noviembre de 2010). "Trastornos genéticos del metabolismo de la vitamina B₁₂: ocho grupos de complementación, ocho genes". Expert Reviews in Molecular Medicine . 12 : e37. doi :10.1017/S1462399410001651. PMC 2995210 . PMID  21114891. 
  8. ^ Thakkar K, Billa G (enero de 2015). "Tratamiento de la deficiencia de vitamina B12: ¿metilcobalamina? ¿cianocobalamina? ¿hidroxocobalamina? – aclarando la confusión". Revista Europea de Nutrición Clínica . 69 (1): 1–2. doi : 10.1038/ejcn.2014.165 . PMID  25117994.
  9. ^ Fontecilla-Camps JC, Amara P, Cavazza C, Nicolet Y, Volbeda A (agosto de 2009). "Relaciones estructura-función de metaloenzimas de procesamiento anaeróbico de gas". Nature . 460 (7257): 814–822. Bibcode :2009Natur.460..814F. doi :10.1038/nature08299. PMID  19675641. S2CID  4421420.
  10. ^ Schneider Z, Stroiński A (1987), B12 integral: química, bioquímica, nutrición, ecología, medicina, Walter de Gruyter, ISBN 978-3110082395
  11. ^ Bémeur C, Montgomery JA, Butterworth RF (2011). "Deficiencias de vitaminas y función cerebral". En Blass JP (ed.). Mecanismos neuroquímicos en la enfermedad . Avances en neurobiología. Vol. 1. págs. 103-124 (112). doi :10.1007/978-1-4419-7104-3_4. ISBN 978-1-4419-7103-6.