La insensibilidad congénita al dolor ( CIP ), también conocida como analgesia congénita , es una o más afecciones extraordinariamente raras en las que una persona no puede sentir (y nunca ha sentido) dolor físico . [1] Las afecciones descritas aquí son independientes del grupo de trastornos HSAN , que tienen signos y causas más específicos. Debido a que sentir dolor físico es vital para la supervivencia, la CIP es una afección extremadamente peligrosa. [1] Es común que las personas con esta afección mueran en la infancia debido a lesiones o enfermedades que pasan desapercibidas. [1] [2] Las quemaduras se encuentran entre las lesiones más comunes. [2]
Para las personas con este trastorno, la cognición y la sensibilidad son por lo demás normales; por ejemplo, los pacientes todavía pueden sentir el tacto discriminativo (aunque no siempre la temperatura [3] ) y, por lo general, no hay anomalías físicas detectables.
Debido a que los niños y adultos con este trastorno no pueden sentir dolor, es posible que no reaccionen a los problemas, por lo que corren un mayor riesgo de sufrir enfermedades más graves. Los niños con esta afección a menudo sufren daños en la cavidad oral , tanto dentro como alrededor de ella (como haberse mordido la punta de la lengua ) o fracturas en los huesos. [2] También se observan infecciones inadvertidas y daños en la córnea debido a objetos extraños en el ojo. [2] [4]
Generalmente se presentan dos tipos de falta de respuesta: [1] [4]
Puede ser que la condición sea causada por el aumento de la producción de endorfinas en el cerebro . [ cita requerida ] En este caso, la naloxona puede ser un tratamiento, pero no siempre funciona. [5] En todos los casos, este trastorno puede estar en el canal de sodio dependiente de voltaje SCN9A ( Na v 1.7 ). [6] Los pacientes con tales mutaciones son congénitamente insensibles al dolor y carecen de otras neuropatías. Hay tres mutaciones en SCN9A: W897X, ubicada en el bucle P del dominio 2; I767X, ubicada en el segmento S2 del dominio 2; y S459X, ubicada en la región de enlace entre los dominios 1 y 2. Esto da como resultado una proteína no funcional truncada. Los canales Na v 1.7 se expresan en niveles altos en las neuronas nociceptivas de los ganglios de la raíz dorsal . Como es probable que estos canales estén involucrados en la formación y propagación de potenciales de acción en dichas neuronas, se espera que una mutación de pérdida de función en SCN9A conduzca a la abolición de la propagación del dolor nociceptivo. [7] [8]
El gen PRDM12 normalmente se activa durante el desarrollo de las células nerviosas sensibles al dolor. Las personas con mutaciones homocigóticas del gen PRDM12 experimentan insensibilidad congénita al dolor (CIP). [9] [10]
Una microdeleción heterocigótica en el pseudogén FAAH-OUT de la región cromosómica de la amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH) que se expresa en el cerebro y los ganglios de la raíz dorsal junto con un polimorfismo de nucleótido único hipomórfico común en el gen FAAH se identificó como la causa presunta de analgesia congénita en una mujer llamada Jo Cameron . Experimentó insensibilidad al dolor de por vida y no notaba cortes ni quemaduras, no experimentó dolor durante el parto, no experimentó dolor por la degeneración de una cadera que requirió cirugía de reemplazo de cadera y no requirió analgésicos para el dolor posoperatorio. Además, mostró una curación acelerada de las heridas y una reducción de las cicatrices, no podía sentir el calor de los chiles , no experimentó depresión, miedo ni ansiedad y carecía de una respuesta de miedo normal al comportamiento errático y agresivo. Sin embargo, Cameron también experimentó un ligero deterioro de la memoria (era propensa a perder el hilo del pensamiento mientras hablaba y experimentaba algunos olvidos) y no podía experimentar emoción ("subidón de adrenalina"). [11] [12]
Otro gen implicado en la insensibilidad humana al dolor es el ZFHX2, que codifica el homeobox 2 del dedo de zinc . Un estudio de 2018 analizó a seis miembros de una familia con insensibilidad hereditaria al dolor e identificó una "nueva mutación puntual en el ZFHX2, que codifica un supuesto factor de transcripción expresado en neuronas sensoriales de diámetro pequeño", como la causa. Como aplicación terapéutica, el estudio analiza además cómo "la variante del ZFHX2 y los genes regulados en sentido descendente asociados con un fenotipo humano insensible al dolor son... nuevos objetivos potenciales para el desarrollo de nuevos fármacos analgésicos". [13]
Los trastornos del desarrollo como el autismo pueden incluir diversos grados de insensibilidad al dolor como signo. [14] Sin embargo, dado que estos trastornos se caracterizan por una disfunción del sistema sensorial en general, el autismo no es en sí mismo un indicador de insensibilidad congénita al dolor.
El antagonista opioide naloxona permitió que una mujer con insensibilidad congénita al dolor lo experimentara por primera vez. [15] Se observaron efectos similares en ratones sin el gen Na v 1.7 tratados con naloxona. [15] Por lo tanto, los antagonistas opioides como la naloxona y la naltrexona pueden ser eficaces para tratar la afección. [15]
Se ha estimado que tiene una incidencia mundial de aproximadamente 1 de cada 25 mil nacimientos. [16]
La insensibilidad congénita al dolor se encuentra con una frecuencia anormalmente alta en Vittangi , un pueblo en el municipio de Kiruna en el norte de Suecia , donde se han reportado casi 40 casos. [17]