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Hormona adrenocorticotrópica (medicamento)

La hormona adrenocorticotrópica se utiliza como medicamento y como agente diagnóstico en la prueba de estimulación con ACTH . [1] [2] : 316, 1165  [3] : 84, 271 

La forma que se purifica de las glándulas pituitarias de cerdo se conoce como corticotropina [1] [2] : 316  es un medicamento y una hormona polipeptídica natural producida y secretada por la glándula pituitaria anterior . [3] : 84 

La forma que se produce sintéticamente es la tetracosactida , también conocida como sinacthen , [4] tetracosactrina y cosintropina . [2] : 1165  [3] : 271  [5] Consiste en los primeros 24 (de un total de 39) aminoácidos de la ACTH y conserva la función completa del péptido original. [2] : 1165  La tetracosactida estimula la liberación de corticosteroides como el cortisol de las glándulas suprarrenales y se utiliza para la prueba de estimulación con ACTH para evaluar la función de la glándula suprarrenal . [3] : 271 

Usos médicos

Tanto la corticotropina como la tetracosactida se han utilizado con fines diagnósticos para determinar la insuficiencia adrenocortical , particularmente en la enfermedad de Addison , a través de la prueba de estimulación con ACTH . [6] [7] [8] Sin embargo, a partir de 2015 la etiqueta estadounidense para la corticotropina no incluye el uso diagnóstico. [9]

Tanto la corticotropina como la tetracosactida se han utilizado con fines terapéuticos. [9] [10] En los EE. UU., la etiqueta de tetracosactida se limita al diagnóstico [6] [7], pero la etiqueta del Reino Unido prevé usos terapéuticos. [10]

En los EE. UU., la corticotropina se usa para tratar espasmos epilépticos en bebés, exacerbaciones agudas de esclerosis múltiple en adultos; episodios agudos de artritis psoriásica y artritis reumatoide y espondilitis anquilosante ; en exacerbaciones agudas o como terapia de mantenimiento para trastornos del colágeno como lupus eritematoso sistémico y dermatomiositis sistémica ; para afecciones de la piel como eritema multiforme grave y síndrome de Stevens-Johnson ; para enfermedad del suero ; para procesos alérgicos e inflamatorios agudos y crónicos graves que afectan el ojo, como queratitis , iritis e iridociclitis , uveítis posterior difusa , coroiditis , neuritis óptica , coriorretinitis e inflamación del segmento anterior; sarcoidosis en los pulmones; y para tratar el edema en ciertos síndromes nefróticos . [9]

En el Reino Unido, la tetracosactida se utiliza para el tratamiento a corto plazo de afecciones para las que normalmente se utilizan glucocorticoides pero que por alguna razón no deberían utilizarse; algunos usos incluyen el uso en personas que no responden a los glucocorticoides o que no los toleran y que tienen colitis ulcerosa , enfermedad de Crohn , artritis reumatoide juvenil , artritis reumatoide u osteoartrosis . [10]

Contraindicaciones

En los EE. UU., la única contraindicación para el tetracosactida para uso diagnóstico es la hipersensibilidad a la ACTH [7], pero en el Reino Unido, los reguladores establecieron contraindicaciones para la hipersensibilidad a la ACTH y, además, para personas con trastornos alérgicos que incluyen asma, psicosis aguda, enfermedades infecciosas, úlcera péptica, insuficiencia cardíaca refractaria, síndrome de Cushing , tratamiento de insuficiencia adrenocortical primaria y síndrome adrenocongénito. [8]

Las mismas contraindicaciones que se aplicaron en el Reino Unido para el uso diagnóstico de tetracosactida, se aplican para el uso terapéutico tanto de tetracosactida como de corticotropina en los EE. UU. y el Reino Unido. [9] [10]

Además, la etiqueta estadounidense para usos terapéuticos de la corticotropina incluye contraindicaciones para personas que han tenido recientemente una cirugía y personas con esclerodermia, osteoporosis, hipertensión no controlada o sensibilidad a las proteínas de origen porcino; además, se especifican las enfermedades infecciosas como la infección fúngica sistémica, el herpes simple ocular y los bebés que tienen infecciones congénitas. La etiqueta también señala que a las personas que toman corticotropina para inmunosupresión no se les deben administrar vacunas vivas. [9]

Efectos adversos

Las personas que toman corticotropina o tetracosactida tienen mayor probabilidad de contraer infecciones y corren el riesgo de sufrir supresión del eje hipotálamo-hipofisario (HPA) y síndrome de Cushing . [9] [10]

Farmacología

En condiciones normales, la glándula pituitaria, situada en la base del cerebro, libera ACTH, que actúa sobre las glándulas suprarrenales para estimular la producción de hormonas esteroides ( glucocorticoides ). Si las glándulas suprarrenales están sanas, una única inyección de tetracosactida produce un aumento de las concentraciones de cortisol en sangre en 30 minutos. Si las glándulas suprarrenales parecen no funcionar, se puede administrar una inyección de tetracosactida para comprobar si el problema se debe a glándulas suprarrenales enfermas o dañadas o a una falta de ACTH en la pituitaria.

La tetracosactida estimula la liberación de corticosteroides como el cortisol de las glándulas suprarrenales y se utiliza para la prueba de estimulación con ACTH para evaluar la función de las glándulas suprarrenales . [3] : 271 

Química

La forma sintética consta de los primeros 24 (de un total de 39) aminoácidos de ACTH y conserva la función completa del péptido original. [2] : 1165 

Fabricación

Historia

Sociedad y cultura

Formularios aprobados

En los EE. UU., las formas disponibles de corticotropina de origen animal incluyen:

Se crearon formas sintéticas como reemplazo de los productos derivados de animales. [6]

En los EE. UU., las formas disponibles de tetracosactida/cosintropina, la forma sintética de la corticotropina, han sido aprobadas únicamente para usos diagnósticos [6] , e incluyen:

En el Reino Unido, las formas disponibles de tetracosactida/cosintropina, la forma sintética de la corticotropina, han sido aprobadas tanto para usos terapéuticos como de diagnóstico, e incluyen:

Dopaje

A partir de 2007, se informó ampliamente que la tetracosactida había sido utilizada como una droga ilegal para mejorar el rendimiento por ciclistas profesionales. [31] Se sabe que se utiliza como agente dopante para aumentar la secreción de glucocorticoides por las glándulas suprarrenales. [32]

Precios

Mallinckrodt adquirió los derechos estadounidenses de la forma derivada de animales a través de su adquisición de Questcor Pharmaceuticals en 2014. [33] Cuando Questcor adquirió el fármaco en 2001, se vendió a 40 dólares el vial; un año después de la adquisición, Questcor aumentó el precio del fármaco a 1.500 dólares por vial y a 28.000 dólares en 2013. [34] [35] En 2013, Questcor adquirió los derechos estadounidenses de un producto competidor, Synacthen Depot, de Novartis. [35] En 2014, Mallinckrodt aumentó aún más el precio de Acthar a 34.000 dólares. [36] [37] La ​​Comisión Federal de Comercio y los fiscales generales de cinco estados demandaron a Mallinckrodt por comportamiento anticompetitivo con respecto a la adquisición de Synacthen Depot y el precio monopolístico de Acthar, y en enero de 2017 la compañía llegó a un acuerdo, acordando pagar $100 millones y otorgar la licencia de Synacthen Depot a un competidor. [33] Según Kaiser Health News, Mallinckrodt respondió aumentando su cabildeo en el Congreso a $610,000, y sus contribuciones a los miembros del Congreso a $44,000, en el primer trimestre de 2017. [38]

En Canadá, el precio de Synacthen Depot aumentó un 2000% en 2015, lo que provocó que algunas autoridades provinciales de pagador único eliminaran el medicamento de la lista de medicamentos financiados. El aumento del precio del medicamento se produjo después de que Mallinckrodt adquiriera Questcor y su cartera de medicamentos, que incluía los derechos mundiales de Synacthen Depot. Antes del aumento de precio, Mallinckrodt afirma que el medicamento se fabricó con pérdidas. Algunos han afirmado que el aumento de precio es abusivo. [39] El medicamento tenía un precio de $33 pero subió a $680 por vial. Como producto farmacéutico sin patente, un medicamento similar, con una fórmula diferente, disponible en Europa, fabricado por un fabricante diferente, se vende a $8 por vial. [40]

Investigación

Se ha propuesto el gel Acthar como terapia para tratar enfermedades autoinmunes refractarias [6] y el síndrome nefrótico refractario debido a una variedad de enfermedades glomerulares. [41]

Medicina veterinaria

Ambas versiones de la hormona también se utilizan para realizar la prueba de estimulación con ACTH para diagnosticar hipoadrenocorticismo en perros y, a veces, en gatos. [42] [43] [44] [45]

Referencias

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