La estavudina ( d4T ), que se vende bajo la marca Zerit , entre otras, es un medicamento antirretroviral que se utiliza para prevenir y tratar el VIH/SIDA . [4] Generalmente se recomienda su uso junto con otros antirretrovirales. [4] Puede utilizarse para la prevención después de una herida por pinchazo de aguja u otra posible exposición. [4] Sin embargo, no es un tratamiento de primera línea. [4] Se administra por vía oral. [4]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza , diarrea, vómitos, sarpullido y problemas en los nervios periféricos . [4] Los efectos secundarios graves incluyen lactato alto en sangre , pancreatitis y agrandamiento del hígado . [4] Generalmente no se recomienda durante el embarazo . [4] La estavudina pertenece a la clase de medicamentos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (NRTI). [4]
La estavudina se describió por primera vez en 1966 y se aprobó para su uso en los Estados Unidos en 1994. [5] Está disponible como medicamento genérico . [4]
La estavudina se utiliza en el tratamiento de la infección por VIH-1 , pero no es una cura. Normalmente no se recomienda como tratamiento inicial. [6] La estavudina también puede reducir el riesgo de desarrollar una infección por VIH-1 después de entrar en contacto con el virus, ya sea en el trabajo (por ejemplo, pinchazos con agujas) o por exposición a sangre infectada u otros fluidos corporales. [7] Siempre se utiliza en combinación con otros medicamentos contra el VIH para un mejor control de la infección y una reducción de las complicaciones del VIH. [8]
La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda que se elimine gradualmente la estavudina debido a sus altos niveles de toxicidad. Si es necesario utilizar el fármaco, se recomienda utilizar dosis bajas para reducir la aparición de efectos secundarios; sin embargo, una revisión Cochrane de 2015 no encontró ninguna ventaja clara entre los regímenes de dosis altas y bajas. [9]
Se ha demostrado que la estavudina afecta al feto en estudios realizados en animales, pero no existen datos disponibles de estudios realizados en humanos. [2] Por lo tanto, a las mujeres embarazadas se les debe administrar estavudina solo si los posibles beneficios superan el posible daño al feto. Además, se han notificado casos de acidosis láctica mortal en mujeres embarazadas que recibieron una terapia combinada de estavudina y didanosina con otros agentes antivirales. [2]
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades recomiendan que las madres infectadas con VIH no amamanten a sus bebés, para evitar el riesgo de transmisión del VIH a través de la leche materna. [10] También hay evidencia de que la estavudina pasa a la leche materna animal, aunque no hay datos disponibles sobre la leche materna humana. [2]
La estavudina es segura para su uso en niños infectados con VIH desde el nacimiento hasta la adolescencia. Los efectos adversos y el perfil de seguridad son los mismos que en los adultos. [2]
No hay datos disponibles sobre el uso de estavudina en adultos con infección por VIH de 65 años o más. Sin embargo, entre 12.000 personas mayores de 65 años, el 30% desarrolló neuropatía periférica . [2] Además, dado que los ancianos tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, tienen más probabilidades de desarrollar efectos secundarios tóxicos. [11]
Efectos secundarios comunes [2]
Efectos secundarios graves [2]
Se vigila a los pacientes para detectar la aparición de estos efectos adversos graves. Se ha demostrado que la aparición de neuropatía periférica está relacionada con la dosis y puede resolverse si se suspende el medicamento. Los pacientes con enfermedad avanzada por VIH-1, antecedentes de neuropatía periférica o pacientes que toman otros medicamentos asociados con la neuropatía desarrollan este efecto secundario con mayor frecuencia. [2]
Se ha demostrado en pruebas de laboratorio que la estavudina es genotóxica , pero con dosis clínicas sus efectos carcinógenos son inexistentes. Se ha observado hiperlactatemia, pérdida de densidad mineral ósea (DMO), reducción de la grasa en las extremidades y un aumento de los triglicéridos cuando se administra en dosis altas. También es uno de los fármacos antivirales con mayor probabilidad de causar lipodistrofia , y por esta razón ya no se considera un tratamiento adecuado para la mayoría de los pacientes en los países desarrollados.
El HLA-B*4001 se puede utilizar como marcador genético para predecir qué pacientes desarrollarán lipodistrofia asociada a estavudina, para evitar o acortar la duración de la estavudina según un estudio realizado en Tailandia. [12]
Todavía se utiliza como primera opción en la terapia de primera línea en entornos con recursos pobres como en la India. Solo en caso de desarrollo de neuropatía periférica o embarazo se cambia a la siguiente opción, zidovudina . No se informó la seguridad y la eficacia de la titulación de la dosis en pacientes sin tratamiento previo. Solo se informó en aquellos pacientes con supresión virológica sostenida. Estos hallazgos no son generalizables a la estavudina utilizada en pacientes sin tratamiento previo con cargas virales altas.
En noviembre de 2009, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró que "[La OMS] recomienda que los países eliminen gradualmente el uso de estavudina, o d4T, debido a sus efectos secundarios irreversibles a largo plazo. La estavudina todavía se usa ampliamente en la terapia de primera línea en los países en desarrollo debido a su bajo costo y amplia disponibilidad. La zidovudina (AZT) o el tenofovir (TDF) se recomiendan como alternativas menos tóxicas e igualmente efectivas". [13]
La estavudina es un análogo nucleósido de la timidina . Las quinasas celulares la fosforilan para formar un trifosfato activo. El trifosfato de estavudina inhibe la transcriptasa inversa del VIH al competir con el sustrato natural, el trifosfato de timidina . La transcriptasa inversa es la enzima que utiliza el virus para hacer una copia de ADN de su ARN con el fin de insertar su material genético en el ADN del huésped. Al incorporarse a la cadena de ADN, el trifosfato de estavudina provoca la terminación de la replicación del ADN .
Absorción: La estavudina tiene una rápida absorción y una buena biodisponibilidad oral (F = 0,86). [8]
Distribución: La estavudina no se une a las proteínas en la sangre. [8]
Metabolismo: El metabolismo hepático afecta mínimamente la depuración de la estavudina. La oxidación y la glucuronidación producen metabolitos menores. [8]
Eliminación: La estavudina se elimina principalmente en la orina y en su forma inalterada. [8]
No se recomienda el uso simultáneo de zidovudina , ya que puede inhibir la fosforilación intracelular de la estavudina. Otros fármacos anti-VIH no poseen esta propiedad.
La estavudina no se une a las proteínas ni inhibe las principales isoformas del citocromo P450, por lo que es poco probable que se produzcan interacciones farmacológicas significativas con fármacos metabolizados a través de estas vías o con fármacos que se unen a las proteínas. [8]
La estavudina fue creada por primera vez por Jerome Horwitz en la década de 1960 y originalmente se llamó D4T. [14] Cuando se produjo la epidemia del SIDA en la década de 1980, William Prusoff y otros en la Universidad de Yale descubrieron las propiedades anti-VIH de la estavudina. [15]
En 1990, Yale patentó el uso del fármaco estavudina (d4T) para tratar el VIH y concedió una licencia exclusiva a Bristol-Myers Squibb para fabricar el fármaco bajo la marca Zerit. [15] Desde entonces, la estavudina se convirtió en un fármaco clave para tratar el VIH. Sin embargo, debido a su alto precio (más de 1600 dólares al año), Zerit era inaccesible para las personas infectadas en los países en desarrollo. Médicos Sin Fronteras (MSF) encontró un fabricante indio, que estaba dispuesto a vender estavudina en Sudáfrica por 40 dólares al año por paciente. Sin embargo, este acuerdo fracasó, porque Yale patentó la estavudina en Sudáfrica y no estaba dispuesta a emitir una licencia al fabricante indio de genéricos. Los estudiantes se pusieron del lado de Médicos Sin Fronteras y se acercaron a Yale con la idea de presionar a Bristol-Myers Squibb para que bajara los precios de la estavudina en Sudáfrica y/o emitiera licencias de patentes a los fabricantes de genéricos. Después de que se hiciera público el asunto, Bristol-Myers Squibb anunció que no haría cumplir la patente de estavudina en Sudáfrica y que vendería Zerit en el África subsahariana por 55 dólares al año. [16]
La estavudina fue el primer fármaco al que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) le concedió el estatus de vía paralela en 1992 , lo que permitió a la agencia poner la estavudina a disposición de los pacientes antes de su aprobación. La estavudina se presentó bajo el proceso de aprobación acelerada de la FDA. A través de este proceso, la eficacia de la estavudina se midió por su efecto sobre el marcador sustituto , CD4 , en lugar de los puntos finales clínicos. La FDA concluyó que un aumento en los recuentos de células CD4 era un indicador de cuán eficaz sería el fármaco contra el SIDA y la infección por VIH. La estavudina fue el cuarto fármaco en ser aprobado para el tratamiento del SIDA y la infección por VIH por la FDA el 27 de junio de 1994. Incluso después de la aprobación, se continuaron los estudios para evaluar el beneficio clínico del fármaco. Si no hay indicios de beneficios clínicos, la aprobación acelerada puede ser retirada. [17]
En 2018, Mylan Pharmaceuticals suspendió la fabricación de cápsulas de estavudina de 20 mg, 30 mg y 40 mg. [18]
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