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Enfermedad de Erdheim-Chester

La enfermedad de Erdheim-Chester (ECD) es una enfermedad extremadamente rara caracterizada por la multiplicación anormal de un tipo específico de glóbulos blancos llamados histiocitos o macrófagos tisulares (técnicamente, esta enfermedad se denomina histiocitosis de células no Langerhans ). Fue declarada una neoplasia histiocítica por la Organización Mundial de la Salud en 2016. [1] El inicio suele ser en la mediana edad, aunque se han documentado pacientes más jóvenes. La enfermedad implica una infiltración de macrófagos cargados de lípidos , células gigantes multinucleadas , un infiltrado inflamatorio de linfocitos e histiocitos en la médula ósea y una esclerosis generalizada de los huesos largos . [2]

Signos y síntomas

La afectación de los huesos largos es casi universal en los pacientes con ECD y es de naturaleza bilateral y simétrica. Más del 50% de los casos tienen algún tipo de afectación extraesquelética. Esto puede incluir afectación de los riñones, la piel, el cerebro y los pulmones, y con menor frecuencia se observa afectación del tejido retroorbitario , la glándula pituitaria y el corazón. [3]

El dolor óseo es el más frecuente de todos los síntomas asociados a la ECD y afecta principalmente a los miembros inferiores, rodillas y tobillos. El dolor se describe a menudo como leve pero permanente y de naturaleza yuxtaarticular . El exoftalmos se presenta en algunos pacientes y suele ser bilateral, simétrico e indoloro, y en la mayoría de los casos se presenta varios años antes del diagnóstico definitivo. El derrame pericárdico recurrente puede ser una manifestación, [4] al igual que los cambios morfológicos en el tamaño y la infiltración suprarrenal. [5]

Una revisión de 59 estudios de casos realizada por Veyssier-Belot et al. en 1996 informó los siguientes síntomas en orden de frecuencia de aparición: [6]

Diagnóstico

La osteosclerosis radiológica y la histología son las principales características diagnósticas. El diagnóstico a menudo puede ser difícil debido a la rareza de la ECD, así como a la necesidad de diferenciarla de la HCL. Un diagnóstico a partir de imágenes neurológicas puede no ser definitivo. La presencia de cambios simétricos de la señal cerebelosa y pontina en las imágenes ponderadas en T2 parece ser típica de la ECD, sin embargo, la esclerosis múltiple y las enfermedades metabólicas también deben considerarse en el diagnóstico diferencial . [7] La ​​ECD no es una causa común de exoftalmos, pero puede diagnosticarse mediante biopsia. Sin embargo, como todas las biopsias, esta puede no ser concluyente. [8] La cirugía toracoscópica asistida por video puede usarse para la confirmación diagnóstica y también para el alivio terapéutico del drenaje recurrente de líquido pericárdico. [9]

Histología

Histológicamente, la ECD difiere de la histiocitosis de células de Langerhans (LCH) en varias formas. A diferencia de la LCH, la ECD no se tiñe positivamente para las proteínas S-100 o las glucoproteínas CD1a del grupo 1 , y la microscopía electrónica del citoplasma celular no revela gránulos de Birbeck . [6] Las muestras de tejido muestran infiltración xantomatosa o xantogranulomatosa por histiocitos espumosos o cargados de lípidos, y generalmente están rodeadas de fibrosis . Se dice que la biopsia ósea ofrece la mayor probabilidad de llegar a un diagnóstico. Parecería que aproximadamente la mitad de estos pacientes albergan mutaciones puntuales del gen BRAF en el codón 600 que sustituyen el aminoácido glutamina por valina . En algunos, hay proliferación de histiocitos y, en la tinción, la sección es CD68 + y CD1a-. [ cita requerida ]

Tratamiento

Hay dos medicamentos aprobados por la FDA para tratar la ECD.

Otras opciones de tratamiento incluyen:

Pronóstico

Anteriormente, la enfermedad de Erdheim-Chester se asociaba a altas tasas de mortalidad. [14] Sin embargo, ahora la supervivencia a largo plazo es más prometedora. Estudios recientes han informado que algunos pacientes que recibieron terapias dirigidas no mostraron progresión de la enfermedad. Las terapias dirigidas que utilizan BRAF, MEK y otros inhibidores han demostrado una eficacia espectacular. [10] [13] [15] [16] En 2019, la Clínica Mayo publicó pautas para el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad, destacando la importancia de las pruebas genéticas: "Los conocimientos recientes sobre su arquitectura genómica que demuestran mutaciones de la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos/quinasa regulada por señales extracelulares han permitido ahora un posible tratamiento con terapias dirigidas en la mayoría de los pacientes". [17]

Epidemiología

Hasta 2014 se habían reportado aproximadamente 500 casos en la literatura. [18] La ECD afecta predominantemente a adultos, con una edad media de 53 años. [6]

Historia

El primer caso de ECD fue reportado por el patólogo estadounidense William Chester en 1930, durante su visita al patólogo austríaco Jakob Erdheim en Viena . [19]

Sociedad y cultura

La Erdheim–Chester Disease Global Alliance es un grupo de apoyo y defensa cuyo objetivo es generar conciencia y promover la investigación sobre la ECD. [20] [21] Las familias y los pacientes con ECD también reciben apoyo de la Histiocitosis Association, Inc. [21] [22]

Medios de comunicación

En el programa de televisión House , temporada 2, episodio 17, " All In ", el diagnóstico final de un niño de 6 años que presenta diarrea sanguinolenta y ataxia es la enfermedad de Erdheim-Chester. [23]

Referencias

  1. ^ "La enfermedad de Erdheim-Chester se declara una neoplasia histiocítica" (PDF) . 18 de mayo de 2016 . Consultado el 18 de julio de 2018 en erdheim-chester.org.
  2. ^ "Enfermedad de Erdheim-Chester". Encabezamientos de materias médicas . Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos. 8 de julio de 2008 . Consultado el 19 de junio de 2008 .
  3. ^ "Enfermedad de Erdheim-Chester". Asociación de Histiocitosis . Consultado el 21 de diciembre de 2017 .
  4. ^ Lutz SZ, Schmalzing M, Vogel-Claussen J, Adam P, May AE (septiembre de 2011). "[Derrame pericárdico recurrente como primera manifestación de la enfermedad de Erdheim-Chester]" [Derrame pericárdico recurrente como primera manifestación de la enfermedad de Erdheim-Chester]. Deutsche Medizinische Wochenschrift (en alemán). 136 (39): 1952-1956. doi :10.1055/s-0031-1286368. PMID  21935854.
  5. ^ Haroche J, Amoura Z, Touraine P, Seilhean D, Graef C, Birmelé B, et al. (junio de 2007). "Infiltración suprarrenal bilateral en la enfermedad de Erdheim-Chester. Informe de siete casos y revisión de la literatura". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 92 (6): 2007–2012. doi : 10.1210/jc.2006-2018 . PMID  17405844.
  6. ^ abc Veyssier-Belot C, Cacoub P, Caparros-Lefebvre D, Wechsler J, Brun B, Remy M, et al. (mayo de 1996). "Enfermedad de Erdheim-Chester. Características clínicas y radiológicas de 59 casos". Medicina . 75 (3): 157–169. doi : 10.1097/00005792-199605000-00005 . PMID  8965684. S2CID  32150913.
  7. ^ Weidauer S, von Stuckrad-Barre S, Dettmann E, Zanella FE, Lanfermann H (abril de 2003). "Enfermedad cerebral de Erdheim-Chester: informe de caso y revisión de la literatura". Neurorradiología . 45 (4): 241–245. doi :10.1007/s00234-003-0950-z. PMID  12687308. S2CID  9513277.
  8. ^ ab "Enfermedad de Erdheim Chester". MD Anderson Cancer Center . Consultado el 26 de agosto de 2007 .
  9. ^ Egan A, Sorajja D, Jaroszewski D, Mookadam F (2012). "Enfermedad de Erdheim-Chester: el papel de la cirugía toracoscópica asistida por video en el diagnóstico y tratamiento de la afectación cardíaca". Revista internacional de informes de casos de cirugía . 3 (3): 107–110. doi :10.1016/j.ijscr.2011.12.001. PMC 3267285 . PMID  22288060. 
  10. ^ ab Haroche J, Cohen-Aubart F, Emile JF, Arnaud L, Maksud P, Charlotte F, et al. (febrero de 2013). "Eficacia espectacular del vemurafenib tanto en la enfermedad de Erdheim-Chester multisistémica como refractaria y en la histiocitosis de células de Langerhans que alberga la mutación BRAF V600E". Blood . 121 (9): 1495–1500. doi : 10.1182/blood-2012-07-446286 . PMID  23258922.
  11. ^ "La FDA aprueba el primer tratamiento para la enfermedad de Erdheim-Chester". Pharmacy Practice News . 6 de noviembre de 2017.
  12. ^ Rosa K (2 de noviembre de 2022). "La FDA aprueba el cobimetinib para las neoplasias histiocíticas". OncLive . Consultado el 19 de noviembre de 2022 .
  13. ^ ab Abeykoon JP, Lasho TL, Dasari S, Rech KL, Ranatunga WK, Manske MK, et al. (marzo de 2022). "Respuesta completa y sostenida al pexidartinib en un paciente con enfermedad de Erdheim-Chester con mutación en CSF1R". American Journal of Hematology . 97 (3): 293–302. doi :10.1002/ajh.26441. PMC 9536810 . PMID  34978715. 
  14. ^ Myra C, Sloper L, Tighe PJ, McIntosh RS, Stevens SE, Gregson RH, et al. (junio de 2004). "Tratamiento de la enfermedad de Erdheim-Chester con cladribina: un enfoque racional". The British Journal of Ophthalmology . 88 (6): 844–847. doi :10.1136/bjo.2003.035584. PMC 1772168 . PMID  15148234. 
  15. ^ Aziz SN, Proano L, Cruz C, Tenemaza MG, Monteros G, Hassen G, et al. (junio de 2022). "Vemurafenib en el tratamiento de la enfermedad de Erdheim Chester: una revisión sistemática". Cureus . 14 (6): e25935. doi : 10.7759/cureus.25935 . PMC 9282605 . PMID  35844342. 
  16. ^ El personal de The ASCO Post (2 de noviembre de 2022). "La FDA aprueba el inhibidor oral de MEK cobimetinib para neoplasias histiocíticas". The ASCO Post . Consultado el 19 de noviembre de 2022 .
  17. ^ Goyal G, Young JR, Koster MJ, Tobin WO, Vassallo R, Ryu JH, et al. (octubre de 2019). "Declaración de consenso del grupo de trabajo sobre histiocitosis de Mayo Clinic para el diagnóstico y la evaluación de pacientes adultos con neoplasias histiocíticas: enfermedad de Erdheim-Chester, histiocitosis de células de Langerhans y enfermedad de Rosai-Dorfman". Mayo Clinic Proceedings . 94 (10): 2054–2071. doi : 10.1016/j.mayocp.2019.02.023 . PMID  31472931. S2CID  201713697.
  18. ^ Haroche J, Arnaud L, Cohen-Aubart F, Hervier B, Charlotte F, Emile JF, Amoura Z (abril de 2014). "Enfermedad de Erdheim-Chester". Current Rheumatology Reports . 16 (4): 412. doi : 10.1007/s11926-014-0412-0 . PMID  24532298.
  19. ^ Chester W. (1930). "Superlipoidgranulomatosa". Virchows Archiv für Pathologische Anatomie und Physiologie und für Klinische Medizin . 279 (2): 561–602. doi :10.1007/BF01942684. S2CID  27359311.
  20. ^ "Enfermedad de Erdheim-Chester". ECD Global Alliance . Consultado el 8 de mayo de 2009 .
  21. ^ ab "Enfermedad de Erdheim-Chester". NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) . Consultado el 1 de marzo de 2016 .
  22. ^ "¿Qué hago ahora? - Enfermedad de Erdheim-Chester". Asociación de Histiocitosis . Consultado el 1 de marzo de 2016 .
  23. ^ "Base de datos de películas de Internet". IMDB . Consultado el 27 de octubre de 2021 .

Lectura adicional

Enlaces externos