Condición médica
La enfermedad de Erdheim-Chester (ECD) es una enfermedad extremadamente rara caracterizada por la multiplicación anormal de un tipo específico de glóbulos blancos llamados histiocitos o macrófagos tisulares (técnicamente, esta enfermedad se denomina histiocitosis de células no Langerhans ). Fue declarada una neoplasia histiocítica por la Organización Mundial de la Salud en 2016. [1] El inicio suele ser en la mediana edad, aunque se han documentado pacientes más jóvenes. La enfermedad implica una infiltración de macrófagos cargados de lípidos , células gigantes multinucleadas , un infiltrado inflamatorio de linfocitos e histiocitos en la médula ósea y una esclerosis generalizada de los huesos largos . [2]
Signos y síntomas
La afectación de los huesos largos es casi universal en los pacientes con ECD y es de naturaleza bilateral y simétrica. Más del 50% de los casos tienen algún tipo de afectación extraesquelética. Esto puede incluir afectación de los riñones, la piel, el cerebro y los pulmones, y con menor frecuencia se observa afectación del tejido retroorbitario , la glándula pituitaria y el corazón. [3]
El dolor óseo es el más frecuente de todos los síntomas asociados a la ECD y afecta principalmente a los miembros inferiores, rodillas y tobillos. El dolor se describe a menudo como leve pero permanente y de naturaleza El exoftalmos se presenta en algunos pacientes y suele ser bilateral, simétrico e indoloro, y en la mayoría de los casos se presenta varios años antes del diagnóstico definitivo. El derrame pericárdico recurrente puede ser una manifestación, [4] al igual que los cambios morfológicos en el tamaño y la infiltración suprarrenal. [5]
Una revisión de 59 estudios de casos realizada por Veyssier-Belot et al. en 1996 informó los siguientes síntomas en orden de frecuencia de aparición: [6]
Diagnóstico
La osteosclerosis radiológica y la histología son las principales características diagnósticas. El diagnóstico a menudo puede ser difícil debido a la rareza de la ECD, así como a la necesidad de diferenciarla de la HCL. Un diagnóstico a partir de imágenes neurológicas puede no ser definitivo. La presencia de cambios simétricos de la señal cerebelosa y pontina en las imágenes ponderadas en T2 parece ser típica de la ECD, sin embargo, la esclerosis múltiple y las enfermedades metabólicas también deben considerarse en el diagnóstico diferencial . [7] La ECD no es una causa común de exoftalmos, pero puede diagnosticarse mediante biopsia. Sin embargo, como todas las biopsias, esta puede no ser concluyente. [8] La cirugía toracoscópica asistida por video puede usarse para la confirmación diagnóstica y también para el alivio terapéutico del drenaje recurrente de líquido pericárdico. [9]
Histología
Histológicamente, la ECD difiere de la histiocitosis de células de Langerhans (LCH) en varias formas. A diferencia de la LCH, la ECD no se tiñe positivamente para las proteínas S-100 o las glucoproteínas CD1a del grupo 1 , y la microscopía electrónica del citoplasma celular no revela gránulos de Birbeck . [6] Las muestras de tejido muestran infiltración xantomatosa o xantogranulomatosa por histiocitos espumosos o cargados de lípidos, y generalmente están rodeadas de fibrosis . Se dice que la biopsia ósea ofrece la mayor probabilidad de llegar a un diagnóstico. Parecería que aproximadamente la mitad de estos pacientes albergan mutaciones puntuales del gen BRAF en el codón 600 que sustituyen el aminoácido glutamina por valina . En algunos, hay proliferación de histiocitos y, en la tinción, la sección es CD68 + y CD1a-. [ cita requerida ]
Tratamiento
Hay dos medicamentos aprobados por la FDA para tratar la ECD.
- El vemurafenib , un fármaco oral aprobado en 2019, se dirige a la proteína BRAF. Fue aprobado después de demostrar una eficacia espectacular en pacientes con ECD que presentan la mutación BRAF V600E. [10] [11]
- El cobimetinib , un inhibidor oral de MEK1 y MEK2, fue aprobado en noviembre de 2022. [12]
Otras opciones de tratamiento incluyen:
Pronóstico
Anteriormente, la enfermedad de Erdheim-Chester se asociaba a altas tasas de mortalidad. [14] Sin embargo, ahora la supervivencia a largo plazo es más prometedora. Estudios recientes han informado que algunos pacientes que recibieron terapias dirigidas no mostraron progresión de la enfermedad. Las terapias dirigidas que utilizan BRAF, MEK y otros inhibidores han demostrado una eficacia espectacular. [10] [13] [15] [16] En 2019, la Clínica Mayo publicó pautas para el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad, destacando la importancia de las pruebas genéticas: "Los conocimientos recientes sobre su arquitectura genómica que demuestran mutaciones de la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos/quinasa regulada por señales extracelulares han permitido ahora un posible tratamiento con terapias dirigidas en la mayoría de los pacientes". [17]
Epidemiología
Hasta 2014 se habían reportado aproximadamente 500 casos en la literatura. [18] La ECD afecta predominantemente a adultos, con una edad media de 53 años. [6]
Historia
El primer caso de ECD fue reportado por el patólogo estadounidense William Chester en 1930, durante su visita al patólogo austríaco Jakob Erdheim en Viena . [19]
Sociedad y cultura
La Erdheim–Chester Disease Global Alliance es un grupo de apoyo y defensa cuyo objetivo es generar conciencia y promover la investigación sobre la ECD. [20] [21] Las familias y los pacientes con ECD también reciben apoyo de la Histiocitosis Association, Inc. [21] [22]
Medios de comunicación
En el programa de televisión House , temporada 2, episodio 17, " All In ", el diagnóstico final de un niño de 6 años que presenta diarrea sanguinolenta y ataxia es la enfermedad de Erdheim-Chester. [23]
Referencias
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Lectura adicional
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