La displasia bumerán es una forma letal de osteocondrodisplasia [1] conocida por una característica congénita característica en la que los huesos de los brazos y las piernas están malformados en forma de bumerán . [2] La muerte suele ocurrir en la primera infancia debido a complicaciones derivadas de malformaciones óseas sistémicas abrumadoras . [1]
Las osteocondrodisplasias son trastornos esqueléticos que causan malformaciones tanto del hueso como del cartílago .
El diagnóstico prenatal y neonatal de la displasia en bumerán incluye varias características destacadas que se encuentran en otras osteocondrodisplasias, aunque la malformación en "bumerán" observada en los huesos largos es el factor delineante. [2]
Los síntomas característicos de la displasia bumerán incluyen: enanismo [3] (un tipo letal de enanismo infantil causado por deformidades óseas sistémicas ), [4] subosificación (falta de formación ósea) en las extremidades , la columna vertebral y el íleon ( pelvis ); [1] proliferación de condrocitos multinucleados de células gigantes (células que producen cartílago y desempeñan un papel en el desarrollo esquelético; los condrocitos de este tipo rara vez se encuentran en las osteocondrodisplasias), [5] braquidactilia (dedos acortados) y micromelia (huesos de tamaño insuficiente y acortados). [2]
La malformación característica en "bumerán" se presenta de forma intermitente entre ausencias aleatorias de huesos largos en todo el esqueleto, en los individuos afectados. [3] [6] Por ejemplo, un individuo puede tener radio y peroné ausentes , con la formación en "bumerán" encontrada tanto en cúbitos como en tibias . [6] Otro paciente puede presentar fémures en "bumerán" y una tibia ausente . [3]
Las mutaciones en el gen de la filamina B ( FLNB ) causan displasia bumerán. [1] FLNB es una proteína citoplasmática que regula la comunicación y la señalización intracelular mediante la reticulación de la proteína actina para permitir la comunicación directa entre la membrana celular y la red citoesquelética , para controlar y guiar el desarrollo esquelético adecuado. [7] Las interrupciones en esta vía, causadas por mutaciones de FLNB , dan lugar a las anomalías óseas y del cartílago asociadas con la displasia bumerán. [ cita requerida ]
Los condrocitos , que también tienen un papel en el desarrollo óseo, son susceptibles a estas alteraciones y no logran osificarse o lo hacen incorrectamente. [1] [7]
Las mutaciones de FLNB están implicadas en un espectro de displasias óseas letales . Uno de estos trastornos, la atelosteogénesis tipo I , es muy similar a la displasia bumerán, y varios síntomas de ambas suelen superponerse. [8] [9]
Los primeros informes de revistas sobre displasia boomerang sugirieron una herencia recesiva ligada al cromosoma X , basándose en la observación y los antecedentes familiares. [3] Sin embargo, más tarde se descubrió que el trastorno en realidad es causado por una mutación genética esporádica que se ajusta a un perfil genético autosómico dominante . [8]
La herencia autosómica dominante indica que el gen defectuoso responsable de un trastorno se encuentra en un autosoma y solo una copia del gen es suficiente para causar el trastorno cuando se hereda de un padre que tiene el trastorno. [10]
La displasia boomerang, aunque es un trastorno autosómico dominante, [8] no se hereda porque quienes la padecen no viven más allá de la infancia. [1] No pueden transmitir el gen a la siguiente generación. [ cita requerida ]