La deficiencia de proteína S es un trastorno asociado con un mayor riesgo de trombosis venosa . [1] La proteína S , un anticoagulante fisiológico dependiente de la vitamina K , actúa como un cofactor no enzimático para activar la proteína C en la degradación del factor Va y el factor VIIIa . [3]
La disminución de los niveles (de antígeno) o el deterioro de la función de la proteína S conducen a una degradación reducida del factor Va y del factor VIIIa y a una mayor propensión a la trombosis venosa . Algunos factores de riesgo de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en pacientes con deficiencia de proteína S incluyen el embarazo, la edad avanzada, la terapia hormonal, el consumo de píldoras anticonceptivas, la cirugía reciente, los traumatismos y la inactividad física. [4] La proteína S circula en el plasma humano en dos formas: aproximadamente el 60 por ciento está unido a la cadena β del componente del complemento C4b , mientras que el 40 por ciento restante está libre; solo la proteína S libre tiene actividad de cofactor de proteína C activada [ cita médica necesaria ]
Entre las posibles presentaciones de la deficiencia de proteína S se encuentran: [1] [2] [5] [4]
En cuanto a la causa de la deficiencia de proteína S, puede ser hereditaria por vía autosómica dominante . Una mutación en el gen PROS1 desencadena la afección. La ubicación citogenética del gen en cuestión es el cromosoma 3 , específicamente 3q11.1 [6] [7] La deficiencia de proteína S también puede adquirirse debido a la deficiencia de vitamina K , el tratamiento con warfarina , la enfermedad hepática , la enfermedad renal, la quimioterapia, la infección, la cirugía, las píldoras anticonceptivas, el embarazo [4] y la trombosis aguda ( los anticuerpos antifosfolípidos también pueden ser una causa) [1]
En cuanto al mecanismo de la deficiencia de proteína S, la proteína S se produce en las células del hígado y en el endotelio . [8] [9] La proteína S es un cofactor de APC, ambos trabajan para degradar el factor V y el factor VIII . Se ha sugerido que Zn2+ podría ser necesario para la unión de la proteína S al factor Xa. [2] [10]
Las mutaciones en esta afección modifican los aminoácidos , lo que a su vez altera la coagulación sanguínea. Falta la proteína S funcional, que normalmente desactiva las proteínas de coagulación, lo que aumenta el riesgo de coágulos sanguíneos . [6]
El diagnóstico de deficiencia de proteína S se puede realizar como parte de una investigación de trombofilia , junto con la revisión de los antecedentes familiares de enfermedad trombótica . [1] [11] [12] Las pruebas de deficiencia de proteína S deben retrasarse si existen causas de deficiencia adquirida o factores interferentes. [13]
La prueba inicial para la deficiencia congénita de proteína S debe ser la prueba del antígeno de proteína S libre . Si el nivel es bajo, se puede realizar una prueba del antígeno de proteína S total para diferenciar entre la deficiencia de tipo I y tipo III. Las pruebas de actividad de proteína S pueden ser útiles en pacientes con un antígeno de proteína S libre normal en situaciones ocasionales: 1) si no se identifica ninguna anomalía durante un estudio de trombofilia, pero persiste la sospecha clínica; o 2) en poblaciones específicas en las que las deficiencias de tipo II son más comunes. [13]
Se prefiere la detección con un ensayo de antígeno de proteína S libre porque hay menos interferencias en comparación con los ensayos de actividad de proteína S, así como también mejores características de rendimiento del ensayo. [13]
Otras causas de trombofilia son : síndrome antifosfolípido , mutaciones del factor V Leiden y protrombina G20210A , deficiencia de proteína C y deficiencia de antitrombina (aunque esta lista no es exhaustiva) [2].
Existen tres tipos de deficiencia hereditaria de proteína S: [2] [6]
En términos de tratamiento para la deficiencia de proteína S, los siguientes son consistentes con el manejo (y administración) de individuos con esta condición (el pronóstico para los homocigotos heredados generalmente está en línea con una mayor incidencia de trombosis para el individuo afectado [1] ): [2] [10]
{{cite journal}}: Requiere citar revista |journal=( ayuda ){{cite journal}}: Requiere citar revista |journal=( ayuda )
