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Cloperastina

La cloperastina ( DCI ) o cloperastina , en las formas de clorhidrato de cloperastina ( JAN ) (nombres comerciales Hustazol , Nitossil , Seki ) y fendizoato de cloperastina , es un antitusivo y antihistamínico que se comercializa como supresor de la tos en Japón , Hong Kong y algunos países europeos . [1] [2] [3] Se introdujo por primera vez en 1972 en Japón y luego en Italia en 1981. [4]

Efectos secundarios

Los efectos adversos pueden incluir sedación, somnolencia, ardor de estómago y espesamiento de las secreciones bronquiales. [5]

Farmacología

El mecanismo de acción preciso de la cloperastina no está completamente claro, pero se han identificado varias actividades biológicas diferentes para el fármaco, que incluyen: ligando del receptor σ 1 (K i = 20 nM) (probablemente un agonista ), [6] bloqueador del canal GIRK (descrito como "potente"), [7] [8] [9] [10] antihistamínico (K i = 3,8 nM para el receptor H 1 ), [3] [6] y anticolinérgico . [3] [11] Se cree que las dos últimas propiedades contribuyen a los efectos secundarios , como la sedación y la somnolencia , mientras que las dos primeras pueden estar implicadas o ser responsables de la eficacia antitusiva de la cloperastina. [6] [7]

Síntesis

Síntesis: [12] Patentes: [13] [14] Isómeros: [15] China: [16]

La halogenación de 4-clorobenzhidrol [119-56-2] ( 1 ) con tribromuro de fósforo en tetraclorometano da 1-(bromofenilmetil)-4-clorobenceno [948-54-9] ( 2 ). El tratamiento con etilenclorhidrina ( 2-cloroetanol ) [107-07-3] ( 3 ) da 1-(4-clorobenzhidril)oxi-2-cloroetano [5321-46-0] ( 4 ). La reacción con piperidina ( 5 ) completa la síntesis de cloperastina ( 6 ).

Véase también

Referencias

  1. ^ Elks J (14 de noviembre de 2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer. pp. 301–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ Sociedad Farmacéutica Suiza, ed. (Enero de 2000). Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Taylor y Francisco. págs. 261–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  3. ^ abc Catania MA, Cuzzocrea S (2011). "Resumen farmacológico y clínico de la cloperastina en el tratamiento de la tos". Terapéutica y gestión de riesgos clínicos . 7 : 83–92. doi : 10.2147/TCRM.S16643 . PMC 3061847. PMID  21445282 . 
  4. ^ William Andrew Publishing (22 de octubre de 2013). Enciclopedia de fabricación farmacéutica. Elsevier. pp. 1103–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  5. ^ Schlesser JL (1991). Medicamentos disponibles en el extranjero, 1.ª edición . Publicaciones Derwent Ltd. pág. 29.ISBN​ 0-8103-7177-4.
  6. ^ abc Gregori-Puigjané E, Setola V, Hert J, Crews BA, Irwin JJ, Lounkine E, et al. (julio de 2012). "Identificación de dianas de mecanismo de acción para fármacos y sondas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (28): 11178–83. Bibcode :2012PNAS..10911178G. doi : 10.1073/pnas.1204524109 . PMC 3396511 . PMID  22711801. 
  7. ^ ab Chung KF, Widdicombe J (30 de septiembre de 2008). Farmacología y terapéutica de la tos. Springer Science & Business Media. pp. 230–. ISBN 9783540798422.
  8. ^ Soeda F, Fujieda Y, Kinoshita M, Shirasaki T, Takahama K (mayo de 2016). "Los antitusivos no narcóticos de acción central previenen la hiperactividad en ratones: participación de los canales GIRK". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 144 : 26–32. doi :10.1016/j.pbb.2016.02.006. ISBN 978-3-540-79842-2. OCLC  612742272. PMID  26892760. S2CID  30118634.
  9. ^ Yamamoto G, Soeda F, Shirasaki T, Takahama K (abril de 2011). "[¿Es el canal GIRK un posible objetivo en el desarrollo de un nuevo fármaco terapéutico para las alteraciones urinarias?]". Yakugaku Zasshi . 131 (4): 523–32. doi : 10.1248/yakushi.131.523 . PMID  21467791.
  10. ^ Kawaura K, Honda S, Soeda F, Shirasaki T, Takahama K (mayo de 2010). "[Nueva acción antidepresiva de fármacos que poseen una acción bloqueadora del canal GIRK en ratas]". Yakugaku Zasshi . 130 (5): 699–705. doi : 10.1248/yakushi.130.699 . PMID  20460867.
  11. ^ Korolkovas A (16 de agosto de 1988). Fundamentos de química medicinal. Wiley. ISBN 978-0-471-88356-2.
  12. ^ Arnold H, Brock N, Kuhas E, Lorenz D (marzo de 1954). "[Efecto de las sustancias antihistamínicas. I. Constitución química y efecto farmacológico de los éteres benzhidrílicos básicos]". Arzneimittel-Forschung . 4 (3): 189–194. PMID  13159698.
  13. ^ Anon., GB 1179945  (1970 para Yoshitomi Pharmaceutical).
  14. ^ Anón., GB 670622 (1952 a Parke Davis & Co). 
  15. ^ Laura Puricelli, EP 0894794 (1999 a AESCULAPIUS FARMACEUTICI Srl). 
  16. ^ 陶文潘, 潘文驰, 潘兴长, 罗泳萍, 樊希祥, CN 104327014A (2015 a 重庆市恒安化工有限公司). 


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