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citisina

La citisina , también conocida como baptitoxina , citisiniclina o soforina , es un alcaloide que se encuentra de forma natural en varios géneros de plantas, como Laburnum y Cytisus de la familia Fabaceae . Se ha utilizado médicamente para ayudar a dejar de fumar . [1] Aunque se utiliza ampliamente para dejar de fumar en Europa del Este, la citisina sigue siendo relativamente desconocida más allá. [ cita necesaria ] Sin embargo, se ha demostrado que es eficaz en varios ensayos clínicos aleatorios , incluidos algunos en los Estados Unidos y uno grande en Nueva Zelanda, [1] y se está investigando en ensayos adicionales en los Estados Unidos (realizados por Achieve Life Sciences) y un ensayo de no inferioridad en Australia en el que se compara directamente con la ayuda para dejar de fumar vareniclina (vendida en los Estados Unidos como Chantix). [2] También ha sido utilizado enteógenamente a través del mezcalbean por algunos grupos de nativos americanos, históricamente en el Valle del Río Grande antes incluso del peyote . [3]

Fuentes

La citisina se extrae de las semillas de Cytisus laborinum L. (acacia Golden Rain), y se encuentra en varios géneros de la subfamilia Faboideae de la familia Fabaceae , entre ellos Laburnum , Anagyris , Thermopsis , Cytisus , Genista , Retama y Sophora . La citisina también está presente en Gymnocladus de la subfamilia Caesalpinioideae . [ cita necesaria ]

Usos

Dejar de fumar

La citisina está disponible en los Estados postsoviéticos desde hace más de 40 años como ayuda para dejar de fumar bajo la marca Tabex de la empresa farmacéutica búlgara Sopharma AD. [4] Se comercializó por primera vez en Bulgaria en 1964 y luego estuvo ampliamente disponible en la entonces Unión Soviética. [5] En Polonia, se vende bajo la marca Desmoxan y también está disponible en Canadá bajo la marca Cravv . [6] [7]

Su estructura molecular tiene cierta similitud con la de la nicotina y tiene efectos farmacológicos similares. Al igual que la vareniclina , una ayuda para dejar de fumar , la citisina es un agonista parcial de los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR). [8] La citisina tiene una vida media corta de 4,8 horas. [9] Como resultado, el extracto proporciona a los fumadores una satisfacción similar a la de fumar un cigarrillo, aliviando la necesidad de fumar y reduciendo la gravedad de los síntomas de abstinencia de nicotina , al tiempo que reduce la experiencia de recompensa de cualquier cigarrillo fumado. [10]

La citisina se elimina rápidamente del cuerpo. [ cita médica necesaria ]

En 2011, un ensayo controlado aleatorio con 740 pacientes encontró que la citisina mejoró la abstinencia de nicotina durante 12 meses del 2,4% con placebo al 8,4% con citisina. [11] Un metanálisis de ocho estudios realizado en 2013 demostró que la citisina tiene una eficacia similar a la vareniclina , pero con efectos secundarios sustancialmente menores. [12] Una revisión sistemática y una evaluación económica de 2014 concluyeron que la citisina tenía más probabilidades de ser rentable para dejar de fumar que la vareniclina . [13]

Recreativo

También se han utilizado con fines recreativos plantas que contienen citisina, incluidas la escoba escocesa y el mezcalbean . Se informa que los efectos positivos incluyen una intoxicación similar a la nicotina. [11]

Reactivo para química orgánica.

La (-)-citisina extraída de las semillas de Laburnum anagyroides se utilizó como material de partida para la preparación del "sustituto de (+)- esparteína ", para la preparación de aniones de litio enantioméricamente enriquecidos de estereoquímica opuesta a los aniones obtenidos de la esparteína. [14]

Toxicidad

Se ha descubierto que la citisina interfiere con la respiración y causa la muerte en ratones de prueba; La LD 50 iv en ratones es de aproximadamente 2 mg/kg. [15] La citisina también es teratogénica . [dieciséis]

Māmane ( Sophora chrysophylla ) puede contener cantidades de citisina que son letales para la mayoría de los animales. La palila ( Loxioides bailleui , un pájaro ), las especies Uresiphita polygonalis virescens y Cydia ( polillas ), y posiblemente las ovejas y las cabras , no se ven afectadas por la toxina por diversas razones, y utilizan māmane, o partes de ella, como alimento. Arriba. las orugas virescens posiblemente puedan secuestrar la citisina para protegerse de ser comidas; Tienen una coloración aposemática que alertaría a posibles depredadores . [17]

Referencias

  1. ^ ab Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, et al. (Diciembre de 2014). "Citisina versus nicotina para dejar de fumar". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 371 (25): 2353–2362. doi : 10.1056/nejmoa1407764 . PMID  25517706. S2CID  13759117.
  2. ^ Thomas D, Farrell M, McRobbie H, Tutka P, Petrie D, West R, et al. (mayo de 2019). "La eficacia, seguridad y rentabilidad de la citisina versus vareniclina para dejar de fumar en una población australiana: un protocolo de estudio para un ensayo controlado aleatorio de no inferioridad". Adiccion . 114 (5): 923–933. doi :10.1111/add.14541. PMID  30589984. S2CID  58621453.
  3. ^ Howard JH (1957). "El culto al frijol mezcal de las llanuras centrales y del sur: un antepasado del culto al peyote". Antropólogo estadounidense . 59 (1): 75–87. doi : 10.1525/aa.1957.59.1.02a00070 . JSTOR  666531.
  4. ^ Zatonski W, Cedzynska M, Tutka P, West R (diciembre de 2006). "Un ensayo no controlado de citisina (Tabex) para dejar de fumar". Control del Tabaco . 15 (6): 481–484. doi :10.1136/tc.2006.016097. PMC 2563682 . PMID  17130378. 
  5. ^ "El antiguo fármaco antitabaco pasa una nueva prueba". Reuters . 28 de septiembre de 2011 . Consultado el 11 de marzo de 2022 .
  6. ^ Prochaska JJ, Das S, Benowitz NL (agosto de 2013). "Citisina, la ayuda para dejar de fumar más antigua del mundo". BMJ . 347 (23 de agosto 1): f5198. doi :10.1136/bmj.f5198. PMID  23974638. S2CID  31845933.
  7. ^ Zatoński W, Janik-Koncewicz K, Stępnicka Z, Zatońska K, Połtyn-Zaradna K, Herbeć A (2020). "Historia del tratamiento para dejar de fumar en Polonia: el papel fortalecedor de la citisina como la farmacoterapia más eficaz y segura". Revista de desigualdades en salud . 6 (2): 116-123. doi : 10.5114/jhi.2020.102969 . ISSN  2450-5927. S2CID  234956118.
  8. ^ Dallanoce C, Frigerio F, Martelli G, Grazioso G, Matera C, Pomè DY, et al. (junio de 2010). "Nuevos derivados tricíclicos delta (2) -isoxazolina y 3-oxo-2-metil-isoxazolidina: síntesis y afinidad de unión en subtipos neuronales de receptores nicotínicos de acetilcolina". Química bioorgánica y medicinal . 18 (12): 4498–4508. doi :10.1016/j.bmc.2010.04.065. PMID  20478710.
  9. ^ Jeong SH, Newcombe D, Sheridan J, Tingle M (junio de 2015). "Farmacocinética de la citisina, un agonista parcial del receptor nicotínico α4 β2, en fumadores sanos después de una dosis única". Pruebas y análisis de drogas . 7 (6): 475–482. doi :10.1002/dta.1707. PMID  25231024. S2CID  45441989.
  10. ^ Reinberg S (17 de diciembre de 2014). "Un compuesto natural barato puede ayudar a los fumadores a dejar de fumar. Pero la citisiniclina no está ampliamente disponible, señalan los autores del estudio". WebMD . Consultado el 4 de junio de 2021 .
  11. ^ ab West R, Zatonski W, Cedzynska M, Lewandowska D, Pazik J, Aveyard P, Stapleton J (septiembre de 2011). "Ensayo controlado con placebo de citisina para dejar de fumar". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 365 (13): 1193-1200. doi : 10.1056/NEJMoa1102035 . PMID  21991893.
  12. ^ Hajek P, McRobbie H, Myers K (noviembre de 2013). "Eficacia de la citisina para ayudar a los fumadores a dejar de fumar: revisión sistemática y metanálisis". Tórax . 68 (11): 1037-1042. doi : 10.1136/thoraxjnl-2012-203035 . PMID  23404838.
  13. ^ Leaviss J, Sullivan W, Ren S, Everson-Hock E, Stevenson M, Stevens JW y col. (mayo de 2014). "¿Cuál es la eficacia clínica y la rentabilidad de la citisina en comparación con la vareniclina para dejar de fumar? Una revisión sistemática y evaluación económica". Evaluación de Tecnologías Sanitarias . 18 (33): 1–120. doi :10.3310/hta18330. PMC 4780997 . PMID  24831822. 
  14. ^ "Síntesis de (+)-(1R,@S,9S)-11-metil-7,11-diazatriciclo[7.3.1.02.7]tridecano, un sustituto de (+)esparteína". Síntesis orgánicas . 83 : 141. 2006. doi : 10.15227/orgsyn.083.0141 .
  15. ^ El índice Merck, décima edición. (1983) p.402, Rahway: Merck & Co.
  16. ^ Keeler RF. Manual de toxinas naturales: toxicología de compuestos vegetales y fúngicos . Prensa CRC. pag. 43.
  17. ^ Banko PC, Cipollini ML, Breton GW, Paulk E, Wink M, Izhaki I (julio de 2002). "Química de las semillas de Sophora chrysophylla (mamane) en relación con la dieta del depredador de semillas aviar especializado Loxioides bailleui (palila) en Hawaii" (PDF) . Revista de Ecología Química . 28 (7): 1393-1410. doi :10.1023/A:1016248502927. PMID  12199503. S2CID  7064787. Archivado desde el original (PDF) el 21 de diciembre de 2012 . Consultado el 4 de mayo de 2007 .

enlaces externos

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