La sensibilidad del ensayo es una propiedad de un ensayo clínico definida como la capacidad de un ensayo para distinguir un tratamiento eficaz de una intervención menos eficaz o ineficaz. [1] Sin sensibilidad del ensayo , un ensayo no es válido internamente y no es capaz de comparar la eficacia de dos intervenciones.
La falta de sensibilidad del ensayo tiene diferentes implicaciones para los ensayos destinados a mostrar una diferencia mayor que cero entre las intervenciones (ensayos de superioridad) y los ensayos destinados a mostrar la no inferioridad. Los ensayos de no inferioridad intentan descartar algún margen de inferioridad entre una intervención de prueba y de control, es decir, descartar que la intervención de prueba no sea peor que la intervención de control en una cantidad elegida.
Si un ensayo destinado a demostrar la eficacia mostrando la superioridad de una intervención de prueba sobre el control carece de sensibilidad del ensayo, no demostrará que la intervención de prueba es superior y no conducirá a una conclusión de eficacia.
Por el contrario, si un ensayo destinado a demostrar la eficacia al mostrar que una intervención de prueba no es inferior a un control activo carece de sensibilidad del ensayo, el ensayo puede considerar que una intervención ineficaz no es inferior y podría llevar a una conclusión errónea de eficacia. [2]
Cuando se demuestra que dos intervenciones dentro de un ensayo tienen diferente eficacia (es decir, cuando una intervención es superior), ese hallazgo en sí mismo demuestra directamente que el ensayo tuvo sensibilidad del ensayo (suponiendo que el hallazgo no esté relacionado con un error aleatorio o sistemático). Por el contrario, un ensayo que demuestra no inferioridad entre dos intervenciones, o un ensayo de superioridad fallido, generalmente no contiene evidencia directa de sensibilidad del ensayo. Sin embargo, se ha cuestionado la idea de que los ensayos de no inferioridad carecen de sensibilidad del ensayo. [3] [4]
La sensibilidad del ensayo para un ensayo de no inferioridad puede depender del margen de inferioridad elegido descartado por el ensayo y del diseño del ensayo de no inferioridad planificado. El margen de inferioridad elegido en un ensayo de no inferioridad no puede ser mayor que el tamaño del efecto más grande que la intervención de control demuestra de manera confiable y reproducible en comparación con placebo o ningún tratamiento en ensayos de superioridad anteriores. Por ejemplo, si existe evidencia confiable y reproducible de ensayos de superioridad anteriores de un tamaño del efecto del 10% para una intervención de control en comparación con placebo, un ensayo de no inferioridad diseñado apropiadamente para descartar que la intervención de prueba pueda ser de hasta 5 % menos efectivo que el control tendría sensibilidad del ensayo. Por otro lado, con estos mismos datos, un ensayo de no inferioridad diseñado para descartar que la intervención de prueba pueda ser hasta un 15% menos efectiva que el control puede no tener sensibilidad del ensayo, ya que este ensayo no garantizaría que la intervención de prueba sea más eficaz que un placebo dado que el efecto descartado es mayor que el efecto del control en comparación con el placebo. [5] La elección del margen es a veces problemática en los ensayos de no inferioridad. Dado que los investigadores desean elegir márgenes más grandes para disminuir el tamaño de la muestra necesaria para realizar un ensayo, el margen elegido a veces es mayor que el tamaño del efecto del control en comparación con el placebo. Además, no es posible realizar un ensayo de no inferioridad válido en situaciones en las que faltan datos que demuestren un efecto confiable y reproducible del control en comparación con el placebo.
Además de elegir un margen basado en evidencia pasada creíble, para tener sensibilidad del ensayo, el ensayo de no inferioridad planificado debe diseñarse de manera similar a los ensayos anteriores que demostraron la efectividad del control en comparación con el placebo, el llamado " supuesto de constancia". De esta manera, los ensayos de no inferioridad tienen una característica en común con los ensayos controlados externos (históricamente). Esto también significa que los ensayos de no inferioridad están sujetos a algunos de los mismos sesgos que los ensayos históricamente controlados; es decir, el efecto de un fármaco en un ensayo anterior puede no ser el mismo en un ensayo actual debido a cambios en la práctica médica, diferencias en las definiciones de enfermedades o cambios en la historia natural de una enfermedad, diferencias en el momento y las definiciones de los resultados, el uso de medicamentos concomitantes, etc. [6]
El hallazgo de "diferencia" o "ninguna diferencia" entre dos intervenciones no es una demostración directa de la validez interna del ensayo a menos que otro control interno confirme que los métodos del estudio tienen la capacidad de mostrar una diferencia, si existe, en todo el rango. de interés (es decir, el ensayo contiene un tercer grupo que recibe placebo). Dado que la mayoría de los ensayos clínicos no contienen un control interno "negativo" (es decir, un grupo de placebo) para validar internamente el ensayo, los datos para evaluar la validez del ensayo provienen de ensayos anteriores externos al ensayo actual.
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