La caspofungina ( DCI ; [1] [4] nombre comercial Cancidas ) es un fármaco antimicótico lipopeptídico de Merck & Co., Inc. . [5] Es miembro de una clase de antimicóticos denominados equinocandinas . [ cita médica necesaria ] Actúa inhibiendo la enzima (1→3)-β-D-glucano sintasa y alterando así la integridad de la pared celular fúngica . [ cita médica necesaria ]
La caspofungina fue el primer inhibidor de la síntesis fúngica de (1→3)-β-D-glucano aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. [6] La caspofungina se administra por vía intravenosa . [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7]
El acetato de caspofungina inyectable fue aprobado inicialmente tanto por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) como por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en 2001. [ cita requerida ]
Sus indicaciones terapéuticas aprobadas por ambas organizaciones incluyen la terapia empírica de presuntas infecciones fúngicas en adultos febriles y neutropénicos y para la terapia de rescate en el tratamiento de personas con aspergilosis invasiva en adultos cuya enfermedad es refractaria o que son intolerantes a otros agentes antimicóticos (es decir, formulaciones convencionales o lipídicas de anfotericina B y/o itraconazol ). [ cita médica necesaria ] Además, la aprobación de la FDA incluye la indicación para el tratamiento de la candidemia y algunas infecciones específicas por Candida (abscesos intraabdominales, peritonitis , infecciones de la cavidad pleural y esofagitis ) y la aprobación de la EMA incluye la indicación para el tratamiento de la candidiasis invasiva general en adultos. [ cita médica necesaria ]
La duración media de la terapia en estudios previos fue de 34 días. [ cita médica necesaria ] Algunas personas incluso se curaron con un tratamiento de un día. Sin embargo, algunas personas fueron tratadas durante 162 días y toleraron bien el fármaco, lo que indica que el uso a largo plazo puede estar indicado y tolerarse favorablemente en casos complicados de aspergilosis. En general, la duración del tratamiento está determinada por la gravedad de la enfermedad, la respuesta clínica y la mejora de la inmunocompetencia en personas inmunodeprimidas. [ cita médica necesaria ]
Alrededor del 36% de los pacientes refractarios a otras terapias respondieron bien a la terapia con caspofungina, mientras que incluso el 70% de los pacientes intolerantes a otras terapias fueron clasificados como respondedores. Hasta el momento no se han realizado estudios comparativos directos con otros fármacos en el tratamiento de la aspergilosis invasiva. [ cita médica requerida ]
La caspofungina ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de infecciones fúngicas causadas por especies de Aspergillus y Candida . Es un miembro de la familia de las equinocandinas, una nueva clase de agentes antifúngicos con un amplio espectro de actividad contra todas las especies de Candida. En comparación con el tratamiento con fluconazol o anfotericina B , se ha demostrado que los tres fármacos de esta clase son altamente eficaces o superiores en entornos clínicos bien definidos, incluidas las infecciones invasivas por Candida, la esofagitis por Candida y la candidemia. Se ha observado una concentración inhibitoria mínima (CIM) más alta de estos agentes contra C. parapsilosis y C. guilliermondii. [8]
En algunos pacientes con infecciones causadas por Candida albicans se han observado mutantes con sensibilidad reducida a la caspofungina, pero actualmente sigue siendo poco frecuente. El mecanismo es probablemente una mutación puntual en el gen de la (1→3)-β-D-glucano sintasa. [9] No hay datos sobre el desarrollo de resistencia en otros hongos distintos de C. albicans . [ cita médica necesaria ]
A continuación se resume la susceptibilidad de la CMI para algunos organismos de importancia médica. [10]
Se ha demostrado en estudios realizados con animales que la caspofungina tiene propiedades embriotóxicas. [ cita médica necesaria ] El fármaco se encuentra en la leche de ratas lactantes, pero no se sabe si esto se observa en humanos. [ cita médica necesaria ]
La caspofungina está aprobada por la FDA para personas de tres meses o más. [2] La dosis se basa en el área de superficie corporal (ASC), calculada mediante la fórmula de Mosteller. [11]
En comparación con la anfotericina B, la caspofungina parece tener una incidencia relativamente baja de efectos secundarios. En estudios clínicos e informes posteriores a la comercialización, los efectos secundarios observados en el 1 % o más de los pacientes fueron los siguientes: [ cita médica necesaria ]
Además, se han observado casos poco frecuentes de daño hepático sintomático, edema periférico e hinchazón e hipercalcemia . [ cita médica necesaria ]
El uso concomitante de caspofungina y ciclosporina en voluntarios sanos provocó un aumento más frecuente de las enzimas hepáticas ( ALT=SGPT y AST=SGOT ) que el observado con ciclosporina sola. [ cita médica necesaria ]
Se han observado reacciones debidas a la liberación de histamina (sarpullido, hinchazón facial, prurito, sensación de calor). [ cita médica necesaria ] La hipersensibilidad conocida al acetato de caspofungina o a cualquier otro ingrediente contenido en la fórmula contraindica su uso. [ cita médica necesaria ]
La caspofungina se semisintetiza a partir de la neumocandina B0 , un producto de fermentación de Glarea lozoyensis . [6]
La caspofungina se metaboliza lentamente por hidrólisis de péptidos y N -acetilación en el hígado. Por lo tanto, en caso de insuficiencia hepática, es necesario reducir la dosis. La caspofungina también sufre una degradación química espontánea a un compuesto peptídico de anillo abierto, L-747969. El metabolismo adicional implica la hidrólisis en aminoácidos constitutivos y sus derivados, incluida la dihidroxihomotirosina y la N -acetil-dihidroxihomotirosina. [2]
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