Anemia sideroblástica

Condición médica

La anemia sideroblástica , o anemia sideroacréstica , es una forma de anemia en la que la médula ósea produce sideroblastos anillados en lugar de glóbulos rojos sanos (eritrocitos). ^[1] En la anemia sideroblástica, el cuerpo tiene hierro disponible pero no puede incorporarlo a la hemoglobina , que los glóbulos rojos necesitan para transportar oxígeno de manera eficiente. El trastorno puede ser causado por un trastorno genético o indirectamente como parte del síndrome mielodisplásico , ^[2] que puede convertirse en neoplasias hematológicas (especialmente leucemia mieloide aguda ).

Los sideroblastos ( sidero- +- blast ) son eritroblastos nucleados (precursores de los glóbulos rojos maduros) con gránulos de hierro acumulados en las mitocondrias que rodean el núcleo . ^[3] Normalmente, los sideroblastos están presentes en la médula ósea y entran a la circulación después de madurar hasta convertirse en un eritrocito normal. La presencia de sideroblastos per se no define la anemia sideroblástica. Sólo el hallazgo de sideroblastos en anillo (o anillados) caracteriza la anemia sideroblástica.

Los sideroblastos en anillo reciben su nombre porque las mitocondrias cargadas de hierro forman un anillo alrededor del núcleo. Es un subtipo de gránulos basófilos del eritrocito, pero que sólo se pueden observar en la médula ósea. Para contar una célula como sideroblasto en anillo, el anillo debe rodear un tercio o más del núcleo y contener cinco o más gránulos de hierro, según la clasificación de la OMS de 2008 de los tumores de los tejidos hematopoyético y linfoide. ^[4]

Tipos

El Grupo de Trabajo Internacional de la OMS sobre Morfología de los SMD (IWGM-MDS) definió tres tipos de sideroblastos: ^{[ cita necesaria ]}

1. Sideroblastos tipo 1 : menos de 5 gránulos sideróticos en el citoplasma
2. Sideroblastos tipo 2 : 5 o más gránulos sideróticos, pero sin distribución perinuclear
3. Sideroblastos tipo 3 o en anillo : 5 o más gránulos en posición perinuclear, rodeando el núcleo o abarcando al menos un tercio de la circunferencia nuclear.

El tipo 1 y el tipo 2 se encuentran en las anemias no sideroblásticas. El tipo 3 se encuentra sólo en la anemia sideroblástica. ^{[ cita necesaria ]}

Síntomas y signos

Los síntomas de la anemia sideroblástica incluyen palidez de la piel, fatiga, mareos y agrandamiento del bazo y del hígado . La acumulación de hierro en estos órganos puede provocar enfermedades cardíacas, daños hepáticos e insuficiencia renal . ^[5]

Los síntomas de la anemia sideroblástica suelen parecerse a los síntomas comunes de la anemia. Además de los síntomas enumerados anteriormente, los pacientes con anemia sideroblástica pueden experimentar dificultad para respirar, palpitaciones del corazón y dolor de cabeza. Algunos pacientes pueden tener la piel de color bronce debido a una sobrecarga de hierro. Los pacientes con anemia sideroblástica hereditaria sindrómica pueden experimentar diabetes mellitus y sordera. ^[6]

Causas

Las causas de la anemia sideroblástica se pueden clasificar en tres grupos: anemia sideroblástica congénita, anemia sideroblástica clonal adquirida y anemia sideroblástica adquirida reversible. Todos los casos implican una síntesis o procesamiento del hemo disfuncional. Esto conduce a un depósito granular de hierro en las mitocondrias que forman un anillo alrededor del núcleo del glóbulo rojo en desarrollo . Las formas congénitas a menudo se presentan con anemia normocítica o microcítica, mientras que las formas adquiridas de anemia sideroblástica suelen ser normocíticas o macrocíticas. ^{[ cita necesaria ]}

• Anemia sideroblástica congénita
  • Anemia sideroblástica ligada al cromosoma X: esta es la causa congénita más común de anemia sideroblástica e implica un defecto en ALAS2 , ^[7] que participa en el primer paso de la síntesis del hemo. Aunque está ligado al cromosoma X, aproximadamente un tercio de los pacientes son mujeres debido a una inactivación sesgada del cromosoma X (lyonizaciones).
  • La anemia sideroblástica autosómica recesiva implica mutaciones en el gen SLC25A38 . La función de esta proteína no se comprende completamente, pero participa en el transporte mitocondrial de glicina. La glicina es un sustrato de ALAS2 y necesaria para la síntesis de hemo. La forma autosómica recesiva suele tener una presentación grave.
  • Síndromes genéticos: en raras ocasiones, la anemia sideroblástica puede ser parte de un síndrome congénito y presentarse con hallazgos asociados, como ataxia , miopatía e insuficiencia pancreática .
• Anemia sideroblástica clonal adquirida
  • Las anemias sideroblásticas clonales se incluyen en la categoría más amplia de síndromes mielodisplásicos (MDS). Existen tres formas e incluyen anemia refractaria con sideroblastos anillados (RARS), anemia refractaria con sideroblastos anillados y trombocitosis (RARS-T) y citopenia refractaria con displasia multilinaje y sideroblastos anillados (RCMD-RS). Estas anemias se asocian con un mayor riesgo de evolución leucémica.
• Anemia sideroblástica reversible adquirida
  • Las causas incluyen el consumo excesivo de alcohol (la causa más común de anemia sideroblástica), la deficiencia de piridoxina (la vitamina B ₆ es el cofactor en el primer paso de la síntesis del hemo ^[8] ), el envenenamiento por plomo ^[9] y la deficiencia de cobre . ^[10] El exceso de zinc ^[11] puede causar indirectamente anemia sideroblástica al disminuir la absorción y aumentar la excreción de cobre. Los antimicrobianos que pueden provocar anemia sideroblástica incluyen isoniazida (que interfiere con el metabolismo de la piridoxina), cloranfenicol (que, al inhibir la síntesis de proteínas de la membrana mitocondrial, altera la respiración mitocondrial ^[10] ), cicloserina y linezolid . ^[12]

Diagnóstico

Aspirado de médula ósea: sideroblastos en anillo

En la médula ósea se observan sideroblastos anillados.

En el frotis de sangre periférica se pueden encontrar eritrocitos con punteado basófilo (gránulos citoplasmáticos de precipitados de ARN) y cuerpos de Pappenheimer (gránulos citoplasmáticos de hierro). ^[13]

La anemia es de moderada a grave y dimórfica. La observación microscópica de los glóbulos rojos revelará un tamaño celular marcadamente desigual y una forma celular anormal . El punteado basófilo es marcado y las células diana son comunes. El volumen celular medio suele estar disminuido (es decir, una anemia microcítica ), pero también puede ser normal o incluso alto. El RDW aumenta con el histograma de glóbulos rojos desplazado hacia la izquierda. Los leucocitos y las plaquetas son normales. La médula ósea muestra hiperplasia eritroide con parada de la maduración. Más del 40% de los eritrocitos en desarrollo son sideroblastos anillados. El hierro sérico , el porcentaje de saturación y la ferritina aumentan. La capacidad total de unión de hierro de las células es normal o está disminuida. La hemosiderina medular teñible aumenta. ^{[ cita necesaria ]}

Clasificación

La anemia sideroblástica generalmente se divide en subtipos según su causa.

• La anemia sideroblástica hereditaria o congénita puede estar ligada al cromosoma X ^[14] o ser autosómica.

GLRX5 también ha sido implicado. ^[15]

• La anemia sideroblástica adquirida o secundaria se desarrolla después del nacimiento y se divide según su causa.

Descubrimientos de laboratorio

• Hierro sérico: alto
• aumento de los niveles de ferritina
• Disminución de la capacidad total de unión al hierro.
• alta saturación de transferrina
• Hematocrito de alrededor del 20-30%
• El volumen corpuscular medio o MCV suele ser normal o bajo en las causas congénitas de anemia sideroblástica, pero normal o alto en las formas adquiridas.
• En caso de intoxicación por plomo , véase el punteado basófilo grueso de los glóbulos rojos en el frotis de sangre periférica.
• Prueba específica: la tinción con azul de Prusia de glóbulos rojos en la médula muestra sideroblastos anillados. La tinción con azul de Prusia implica una reacción no enzimática del hierro ferroso con ferrocianuro formando ferrocianuro férrico, que es de color azul. Se puede utilizar una contratinción para proporcionar una mejor visualización.

Tratamiento

En ocasiones, la anemia es tan grave que se requiere apoyo con transfusión. Estos pacientes generalmente no responden al tratamiento con eritropoyetina . ^[16] Se han informado algunos casos en los que la anemia se revierte o el nivel de hemo mejora mediante el uso de dosis moderadas a altas de piridoxina (vitamina B ₆ ). En casos graves de SBA, el trasplante de médula ósea también es una opción con información limitada sobre la tasa de éxito. Algunos casos se enumeran en MedLine y en varios otros sitios médicos. En el caso de anemia sideroblástica inducida por isoniazida , la adición de B ₆ es suficiente para corregir la anemia. La deferoxamina , un agente quelante , se usa para tratar la sobrecarga de hierro causada por transfusiones. La flebotomía terapéutica se puede utilizar para controlar la sobrecarga de hierro. ^[17]

Pronóstico

Las anemias sideroblásticas a menudo se describen como sensibles o no en términos de niveles elevados de hemoglobina a dosis farmacológicas de vitamina _B6 . ^{[ cita necesaria ]}

1- Congénita: el 80% responde, aunque la anemia no se resuelve por completo.

2- Clonales adquiridos: el 40% responden, pero la respuesta puede ser mínima.

3- Adquirido reversible: el 60% responde, pero la evolución depende del tratamiento de la causa subyacente.

Las anemias sideroblásticas refractarias graves que requieren transfusiones periódicas y/o que sufren transformación leucémica (5 a 10%) reducen significativamente la esperanza de vida.

Ver también

• Anemia
• Siderosis
• Lista de condiciones hematológicas
• Trasplante de células madre hematopoyéticas

Referencias

1. Caudill JS, Imran H, Porcher JC, Steensma DP (octubre de 2008). "Anemia sideroblástica congénita asociada a polimorfismos de la línea germinal que reducen la expresión de FECH". Hematológica . 93 (10): 1582–4. doi : 10.3324/haematol.12597 . PMID  18698088.
2. Anemias sideroblásticas: anemias causadas por eritropoyesis deficiente en el Manual Merck de diagnóstico y terapia Edición profesional
3. "Sideroblastos en anillo". Sangre . 107 (5): 1746. 2006-03-01. doi : 10.1182/sangre.V107.5.1746.1746 . ISSN  0006-4971.
4. Muftí, GJ; Bennett, JM; Goasguén, J; Bain, BJ; Baumann, yo; Brunning, R; Cazzola, M; Fenaux, P; Germing, U; Hellström-Lindberg, E; Jinnai, yo; Manabe, A; Matsuda, A; Niemeyer, CM; Sanz, G; Tomonaga, M; Vallespi, T; Yoshimi, A; Grupo de trabajo internacional sobre morfología del síndrome mielodisplásico (noviembre de 2008). "Diagnóstico y clasificación del síndrome mielodisplásico: propuestas de consenso del Grupo de Trabajo Internacional sobre Morfología del síndrome mielodisplásico (IWGM-MDS) para la definición y enumeración de mieloblastos y sideroblastos en anillo". Hematológica . 93 (11): 1712–7. doi : 10.3324/haematol.13405 . PMID  18838480.
5. Referencia del hogar de genética: Condiciones genéticas> Anemia sideroblástica ligada al cromosoma X Revisado en octubre de 2006. Consultado el 5 de marzo de 2009.
6. Ashorobi, Damilola; Chhabra, Anil (18 de julio de 2022). Anemia sideroblástica. Publicación de StatPearls. PMID  30855871 . Consultado el 20 de febrero de 2023 .
7. Aivado M, Gattermann N, Rong A, et al. (2006). "Anemia sideroblástica ligada al cromosoma X asociada con una nueva mutación de ALAS2 y desafortunados patrones de inactivación sesgados del cromosoma X". Mol de células sanguíneas. Dis . 37 (1): 40–5. doi :10.1016/j.bcmd.2006.04.003. PMID  16735131.
8. Shander, Petra Seeber, Aryeh (2013). Conceptos básicos del manejo de la sangre (2ª ed.). Chichester, Sussex Occidental: Wiley-Blackwell. pag. 46.ISBN​ 978-0-470-67070-5.{{cite book}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )
9. Lubrán, MM (1980). "Toxicidad del plomo y biosíntesis del hemo". Anales de ciencia clínica y de laboratorio . 10 (5): 402–13. PMID  6999974.
10. Canadá, editores, John P. Greer; Daniel A. Arber; Bertil Claro; Alan F. Lista; Robert T. significa; Frixos Paraskevas; George M. Rodgers; John Foerster (2014). Hematología clínica de Wintrobe (Decimotercera ed.). pag. 656.ISBN​ 978-1451172683. {{cite book}}: |first1=tiene nombre genérico ( ayuda )Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )
11. Forman, WB (1990). "Abuso de zinc: una causa insospechada de anemia sideroblástica". Oeste J Med . 152 (2): 190-2. PMC 1002314 . PMID  2400417. 
12. Saini, N; Jacobson, JO; Jha, S; Saini, V; Weinger, R (abril de 2012). "Los peligros de no profundizar lo suficiente: descubrir una causa rara de anemia adquirida". Revista Estadounidense de Hematología . 87 (4): 413–6. doi : 10.1002/ajh.22235 . PMID  22120958.
13. Rodak, Bernadette F. (2007). Hematología: principios y aplicaciones clínicas (3ª ed.). Filadelfia: Saunders. pag. 535.ISBN​ 978-1416030065.
14. Anemia sideroblástica ligada al cromosoma X en NLM Genetics Home Reference
15. Camaschella C (septiembre de 2008). "Avances recientes en la comprensión de la anemia sideroblástica hereditaria". Hno. J. hematol . 143 (1): 27–38. doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07290.x . PMID  18637800.
16. Papadakis, Maxine A.; Tierney, Lawrence M.; McPhee, Stephen J. (2005). "Anemia sideroblástica" . Diagnóstico y tratamiento médicos actuales, 2006 . Médico McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-145410-0.
17. Peto, TEA, Pippard, MJ, Weatherall, DJ Sobrecarga de hierro en anemias sideroblásticas leves " Lancet 321: 375-378, 1983. Nota: Originalmente Volumen I.

enlaces externos

• Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre anemia y ataxia sideroblástica ligada al cromosoma X