El síndrome de alfa-gal ( AGS ), también conocido como alergia a alfa-gal o alergia a la carne de mamíferos ( MMA ), [1] es un tipo de alergia adquirida que se caracteriza por una aparición tardía de los síntomas (3 a 8 horas) después de ingerir carne de mamíferos . La afección es resultado de la exposición previa a ciertas picaduras de garrapatas. Se informó por primera vez en 2002. Los síntomas de la alergia varían mucho entre individuos e incluyen sarpullido, urticaria, náuseas o vómitos, dificultad para respirar, caída de la presión arterial, mareos o desmayos, diarrea, dolor de estómago intenso y posible anafilaxia. [2] [3]
La alergia a la alfa-gal es una reacción al carbohidrato galactosa-alfa-1,3-galactosa ("alfa-gal"), por la cual el cuerpo se sobrecarga de anticuerpos de inmunoglobulina E (IgE) al exponerse al carbohidrato. [4] El anti-gal es un anticuerpo natural humano que interactúa específicamente con la estructura de carbohidrato de los mamíferos gal alfa 1-3Gal beta 1-4GlcNAc-R (el epítopo alfa-galactosilo). [5] La molécula alfa-gal se encuentra en todos los mamíferos excepto los catarrinos ( simios y monos del Viejo Mundo ), [5] la rama taxonómica que incluye a los humanos .
En 2006, los investigadores Thomas Platts-Mills y Scott Commins intentaron descubrir por qué algunas personas eran alérgicas al fármaco contra el cáncer cetuximab . [6] [7] [8] Descubrieron que estos individuos tenían anticuerpos IgE en la sangre que estaban dirigidos específicamente a la porción de cetuximab que contenía el carbohidrato alfa-gal. [8] Cuando Platts-Mills fue picado por una garrapata y desarrolló alergias a alfa-gal, su equipo llegó a la conclusión de que existía un vínculo entre las picaduras de garrapatas y la alergia. [9] Encontraron que la respuesta de anticuerpos IgE al epítopo de oligosacárido mamífero alfa-gal estaba asociada tanto con la anafilaxia de inicio inmediato durante la primera exposición a cetuximab intravenoso como con la anafilaxia de inicio retardado de 3 a 6 horas después de la ingestión de productos alimenticios mamíferos, como carne de res o de cerdo.
Las picaduras de especies específicas de garrapatas , como la garrapata Lone Star ( Amblyomma americanum ) en los EE. UU. y la garrapata paralizante ( Ixodes holocyclus ) en Australia, que pueden transferir este carbohidrato a una víctima, se han implicado en el desarrollo de esta respuesta alérgica retardada al consumo de productos cárnicos de mamíferos (" carne roja "). [2] Los proveedores de atención médica recomiendan evitar los productos alimenticios que contengan carne de res, cerdo, cordero, venado, conejo y vísceras para evitar desencadenar una reacción alérgica. [2] [10] Algunas personas afectadas son tan hipersensibles al alfa-gal que la alergia puede reaccionar de forma cruzada con la gelatina de mamíferos e incluso con algunos productos lácteos. [2] [10] Las personas con alergia al alfa-gal no necesitan volverse vegetarianas estrictas porque las carnes de reptiles , las aves de corral (incluida la carne roja de avestruces , emús y otras ratites ) y los mariscos naturalmente no contienen alfa-gal. [2] Cada vez hay más pruebas que sugieren reacciones a ciertas sustancias con trazas de alfa-gal utilizadas en la preparación de ciertos medicamentos, incluidos los antiinflamatorios no esteroides (AINE) y otros analgésicos y medicamentos para el dolor. [3]
Se ha informado de alergia a la alfa-gal en 17 países de los seis continentes donde los humanos son picados por garrapatas, en particular en Estados Unidos y Australia. [11] Las alergias a la alfa-gal son las primeras alergias alimentarias conocidas que presentan la posibilidad de anafilaxia retardada. [12] [13] [14] También son las primeras alergias relacionadas con los alimentos conocidas asociadas con un carbohidrato , en lugar de una proteína. [13] [15]
Una reacción alérgica típica a la alfa-gal tiene un inicio tardío, que ocurre entre 3 y 8 horas después de consumir productos cárnicos de mamíferos. Sin embargo, ha habido algunos casos de inicio de los síntomas que se produjeron dentro de las 2 horas. [8] Después del inicio tardío, la respuesta alérgica es como la de la mayoría de las alergias alimentarias, y especialmente una alergia mediada por IgE, que incluye picazón intensa en todo el cuerpo, urticaria , angioedema , malestar gastrointestinal y posible anafilaxia . [2] [16] Se observan reacciones anafilácticas en aproximadamente el 60% de las personas afectadas. [3]
Se han descrito casos en los que los síntomas gastrointestinales se presentan sin prurito, urticaria u otra afectación cutánea. Esta presentación no es típica de las alergias alimentarias, lo que puede hacer que la sospecha inicial del síndrome alfa-gal sea menos probable. [8] En el 70% de los casos, la reacción se acompaña de dificultad respiratoria y es especialmente perjudicial para las personas con asma. [12] Sin embargo, no todas las exposiciones al alfa-gal dan lugar a una reacción alérgica en algunas personas alérgicas. [2]
Cabe señalar que los síntomas y las reacciones generales pueden variar mucho entre las personas con síndrome de alfa-gal. [3] Se ha descubierto que otros factores, incluidos el ejercicio y el consumo de alcohol, pueden afectar potencialmente los síntomas y la reactividad general de una persona al alfa-gal. [3] También se ha descubierto un mayor riesgo en aquellas personas sin sangre tipo B o tipo AB, ya que el antígeno sanguíneo tipo B es similar al alfa-gal y puede conferir cierto nivel de inmunidad. [3]
Se ha descubierto que la gravedad de los síntomas y la reacción general al alfa-gal se correlacionan con la cantidad de carbohidrato alfa-gal en el alimento o fármaco ingerido. [8]
Las alergias a la alfa-gal se desarrollan después de que una persona ha sido picada por la garrapata estrella solitaria en los Estados Unidos , la garrapata del ricino europeo , la garrapata de la parálisis o Ixodes ( Endopalpiger ) australiensis en Australia , [6] [11] Haemaphysalis longicornis en Japón, [17] o una garrapata actualmente desconocida en Sudáfrica , posiblemente Amblyomma hebraeum . [18] [19] La alfa-gal no está presente de forma natural en los simios, los monos del Viejo Mundo o los seres humanos, pero sí en todos los demás mamíferos. [16] Si una garrapata se alimenta de otro mamífero, la alfa-gal permanece en su tracto digestivo .
La garrapata inyecta alfa-gal en la piel de una persona con su picadura. Investigaciones recientes han demostrado que la saliva de la garrapata estrella solitaria contiene alfa-gal, [20] y que la saliva se inyecta en el torrente sanguíneo. Los investigadores aún no saben qué componente específico de la saliva de la garrapata causa la reacción. [21] El sistema inmunológico libera entonces una avalancha de anticuerpos IgE para combatir este azúcar extraño. [2] Después de esta reacción, la ingesta futura de carne de mamífero con la misma alfa-gal provoca una reacción alérgica. [2] Los síntomas de la reacción alérgica son causados por demasiados anticuerpos IgE que atacan al alérgeno, el alfa-gal. [2] [6] Se sospecha que otros tipos de garrapatas causan problemas similares. [22] Solo un pequeño porcentaje de niños y adultos desarrollarán una alergia a la carne roja después de recibir una picadura de una garrapata estrella solitaria. [23]
Un estudio preliminar de 2012 encontró tasas inesperadamente altas de alergia a la alfa-gal en las partes occidental y central norte de los Estados Unidos. Esto sugiere que especies de garrapatas desconocidas pueden propagar la alergia. [24] El estudio encontró casos de alergia a la alfa-gal en Hawái , donde no viven garrapatas identificadas con las alergias. [21] Se sugirieron factores humanos, pero no se proporcionaron ejemplos específicos. [24]
Los anticoagulantes derivados del intestino porcino y las válvulas cardíacas de reemplazo derivadas de tejido porcino también pueden contener alfa-gal. [6] La alfa-gal se encuentra en el fragmento de unión al antígeno (Fab) del anticuerpo monoclonal recombinante cetuximab utilizado en el tratamiento de inmunoterapia del cáncer de colon metastásico . Se pueden observar hipersensibilidades y reacciones inmediatas, concentradas específicamente en la parte sur de los Estados Unidos, a partir de los componentes alfa-gal de este fármaco contra el cáncer. [25] [26] [2] Cada vez hay más pruebas que sugieren reacciones a ciertas sustancias con trazas de alfa-gal utilizadas en la preparación de ciertos medicamentos, incluidos los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y otros analgésicos y medicamentos para el dolor. [3]
Se han informado reacciones anafilácticas a la transfusión en pacientes con presunto síndrome alfa-gal que tenían sangre tipo O y recibieron plasma o plaquetas del grupo B. [27] El antígeno del grupo sanguíneo B es antigénicamente similar a la galactosa-alfa-1,3-galactosa. [28]
El diagnóstico comienza con la sospecha inicial del síndrome alfa-gal tras una revisión exhaustiva de la historia clínica y los síntomas clínicos del individuo. [3] En cuanto a las pruebas de laboratorio, el diagnóstico tiende a ser difícil y no se recomienda ninguna prueba específica sobre otras. [3]
En la práctica clínica, se suele utilizar un análisis de sangre para el antígeno específico, IgE, del carbohidrato alfa-gal para el diagnóstico. Normalmente, se ha identificado un nivel de 1% de IgE específica para alfa-gal del total de IgE en el cuerpo en pacientes con síndrome alfa-gal. [8] Las pruebas de alergia tradicionales por punción cutánea para la alergia a la carne pueden dar un resultado falso negativo y, por lo general, no se consideran fiables. [29] [8] Las pruebas cutáneas y de activación de basófilos con cetuximab son las más sensibles, pero su elevado coste limita su uso. [30]
En ciertos casos en los que una persona no presenta los síntomas y antecedentes típicos del síndrome alfa-gal pero se descubre que tiene niveles elevados de IgE alfa-gal, la mejoría al evitar la carne roja también puede ser diagnóstica. [8]
No existe cura para la alfa-gal; la principal forma de tratamiento es abstenerse de consumir carne de mamíferos, incluidos cordero, ternera, cerdo y otros productos derivados de mamíferos, si es necesario. [10] [8] Se ha descubierto que estos productos tienen el mayor riesgo de reacción, mientras que los productos lácteos presentan un riesgo mucho menor. En general, no se recomienda evitar los productos lácteos, ya que la mayoría de las personas afectadas no presentan reacciones al consumo de productos lácteos. [8]
A diferencia de la mayoría de las alergias alimentarias, en algunas personas la alergia a la alfa-gal puede remitir con el tiempo, siempre que otra garrapata no pique a la persona. Se ha descubierto que, al evitar más picaduras de garrapatas, los niveles de IgE sérica disminuyen. [8] El período de recuperación puede durar entre 8 meses y 5 años. [6] [21] [9]
Además de evitar los desencadenantes, como la carne de mamíferos, el tratamiento tiene como objetivo aliviar los síntomas y depende en gran medida de la gravedad. Si una persona alérgica que solo experimenta síntomas relativamente leves consume alimentos que contienen alfa-gal, entonces el tratamiento con antihistamínicos de venta libre puede ser aceptable. [23] En los casos en que se observan reacciones más graves, como la anafilaxia, es necesario el ingreso en un hospital para recibir tratamiento de emergencia. [8] En estas situaciones, el tratamiento es el mismo que para cualquier reacción anafiláctica y requiere la administración de epinefrina. [31]
Hasta 2017, solo se han realizado dos desensibilizaciones exitosas en pacientes con alergia a la alfa-gal. [32]
Las picaduras de garrapatas se pueden prevenir tratando la ropa y los equipos con productos que contengan permetrina al 0,5 % y evitando las zonas habitadas por garrapatas. [33] Otras recomendaciones son realizar controles de garrapatas después de entrar en el hogar, quitarse las prendas de vestir que se usan al aire libre y secarlas en una secadora a temperatura alta para matar las garrapatas no detectadas. Tomar una ducha o un baño de inmediato puede ayudar a detectar las garrapatas en la piel. [34]
Existe un debate sobre cuál es el mejor método para eliminar garrapatas. La evidencia de baja calidad favorece las técnicas mecánicas en lugar de los tratamientos químicos como la gasolina, la vaselina o el esmalte de uñas transparente. Las técnicas mecánicas implican tirar con fórceps o dispositivos comerciales. Se prefiere ligeramente la tracción a la rotación con fórceps para eliminar garrapatas. [35]
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La alergia fue identificada formalmente por primera vez como originada por picaduras de garrapatas en los Estados Unidos en 2002 por Thomas Platts-Mills , [36] y de forma independiente por Sheryl van Nunen en Australia en 2007. [37] [38] [39]
Platts-Mills, Tina Hatley Merritt y Scott Commins estaban intentando descubrir por qué algunas personas reaccionaban negativamente al fármaco contra el cáncer cetuximab . [6] [7] [8] Anteriormente habían planteado la hipótesis de que una infección fúngica o un parásito podrían provocar la alergia. [6] [9] Descubrieron que estos individuos tenían anticuerpos IgE en la sangre que estaban dirigidos específicamente a la porción de cetuximab que contenía el carbohidrato alfa-gal. [8] Cuando Platts-Mills fue picado por una garrapata y desarrolló alergias a alfa-gal, su equipo concluyó que existía un vínculo entre las picaduras de garrapatas y la alergia. [9] Encontraron que la respuesta de anticuerpos IgE al epítopo de oligosacárido mamífero alfa-gal estaba asociada tanto con la anafilaxia de inicio inmediato durante la primera exposición a cetuximab intravenoso como con la anafilaxia de inicio retardado de 3 a 6 horas después de la ingestión de productos alimenticios mamíferos, como carne de res o de cerdo. [40]
En noviembre de 2019, Australia tenía la tasa más alta de alergia a la carne de mamíferos y anafilaxia por garrapatas en todo el mundo. [41] En los EE. UU., la alergia se presenta con mayor frecuencia en las regiones central y sur, que corresponden a la distribución de la garrapata Lone Star. [42] En el sur de los Estados Unidos, donde la garrapata es más frecuente, las tasas de alergia son un 32 % más altas que en otros lugares. [24] Sin embargo, como los médicos no están obligados a informar el número de pacientes con alergia a la alfa-gal, se desconoce el número real de personas afectadas. Arkansas fue el primer estado en hacer del síndrome de alfa-gal una afección de declaración obligatoria en los Estados Unidos. [43] También se ha demostrado que la alfa-gal existe en la saliva de Ixodes scapularis , pero no de Amblyomma maculatum . [20]
En 2021, la entomóloga de la Universidad de Tennessee, Becky Trout Fryxell, informó que se están produciendo más casos de síndrome de Alpha-Gal en personas que se encuentran con la garrapata Lone Star: "[A la garrapata] le gusta alimentarse de perros y ciervos, y parece que siempre encuentra personas también", dijo Fryxell. "También tiene la capacidad de transmitir muchos patógenos. Y también está asociada con una alergia a la carne de garrapata, que lamentablemente se está volviendo bastante común". [44]
Van Nunen, una inmunóloga especializada en alergias, había estado ejerciendo en una zona de Sydney propensa a las garrapatas , cuando 25 pacientes informaron haber tenido reacciones alérgicas a la carne roja después de haber sido picados por garrapatas. [45] [46] Más tarde concluyó que el aumento relativamente repentino de los casos fue el resultado de un programa local de cebos para zorros que comenzó en 2003. Los zorros fueron introducidos en Australia y habían diezmado la población local de bandicoots autóctonos , de ahí el programa de cebos para zorros. Sin embargo, un efecto imprevisto del aumento posterior de la población de bandicoots fue el aumento de las garrapatas, ya que los bandicoots son un huésped importante para las garrapatas, de ahí el número de humanos que sufren picaduras de garrapatas. [47]
Las alergias a alfa-gal son similares al síndrome cerdo-gato , por lo que pueden producirse errores de identificación. El síndrome cerdo-gato suele provocar una respuesta alérgica inmediata, mientras que una verdadera alergia a alfa-gal suele presentar una reacción alérgica tardía de 3 a 8 horas después de la ingestión del alérgeno. [48]
En 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos aprobó la modificación genética de los cerdos para que no produzcan azúcares alfa-gal. Los cerdos desarrollados con el nombre de marca registrada GalSafe podrían ser consumidos de forma segura por personas con alergia a la alfa-gal. [49] También podrían producir medicamentos seguros para la alfa-gal, [50] y sus órganos también podrían usarse para xenotrasplantes . [51]
En el caso de quienes se someten a cirugía, los posibles agentes desencadenantes incluyen válvulas cardíacas de origen porcino, insulina, heparina, trombina y polvo de espuma quirúrgica. [52]
Las nuevas pautas estadounidenses publicadas en 2023 recomendaron que los médicos sospecharan el síndrome alfa-gal en casos con dolor abdominal y síntomas gastrointestinales, pero sin síntomas de alergia tradicionales como urticaria. [22]
La carne y la leche de mamíferos (vaca y cabra) contienen alfa-gal.