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2-Hidroxiestrona

La 2-hidroxiestrona ( 2-OHE1 ), también conocida como estra-1,3,5(10)-trien-2,3-diol-17-ona , es un estrógeno catecol endógeno de origen natural y un metabolito principal de la estrona y el estradiol . [1] [2] [3] Se forma de forma irreversible a partir de la estrona en el hígado y , en menor medida, en otros tejidos a través de la 2- hidroxilación mediada por las enzimas del citocromo P450 , principalmente las subfamilias CYP3A y CYP1A . [1] [3] El 2-OHE1 es el estrógeno catecol más abundante en el cuerpo. [3]

La 2-hidroxiestrona no es significativamente uterotrófica en bioensayos , mientras que otros metabolitos de estrógeno hidroxilados, incluidos 2-hidroxiestradiol , 16α-hidroxiestrona , estriol (16α-hidroxiestradiol), 4-hidroxiestradiol y 4-hidroxiestrona , sí lo son. [1] [4] Además, aunque no es antiestrogénico en el útero , [5] [6] la 2-hidroxiestrona muestra efectos antiestrogénicos en los niveles de hormona luteinizante y prolactina . [7] [8] [9] [10] La falta de actividad estrogénica o antiestrogénica de la 2-hidroxiestrona en el útero puede atribuirse a una tasa de depuración metabólica extremadamente alta . [6] [11] Cuando se incuba a concentraciones muy altas o en combinación con un inhibidor de la catecol O-metiltransferasa (COMT) para prevenir su metabolismo, la 2-hidroxiestrona muestra efectos antiestrogénicos en células de cáncer de mama humanas con receptores de estrógeno positivos . [12] [13]

La 2-hidroxiestrona se disocia de los receptores de estrógeno mucho más rápidamente que el estradiol. [14]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc Oettel M, Schillinger E (6 de diciembre de 2012). Estrógenos y antiestrógenos I: fisiología y mecanismos de acción de los estrógenos y antiestrógenos. Springer Science & Business Media. pág. 227. ISBN 978-3-642-58616-3.
  2. ^ Rakel D (2012). Medicina integrativa. Elsevier Health Sciences. pp. 338–. ISBN 978-1-4377-1793-8.
  3. ^ abc Buchsbaum HJ (6 de diciembre de 2012). La menopausia. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs. 64–65. ISBN 978-1-4612-5525-3.
  4. ^ Bhavnani BR, Nisker JA, Martin J, Aletebi F, Watson L, Milne JK (2000). "Comparación de la farmacocinética de una preparación de estrógeno equino conjugado (premarin) y una mezcla sintética de estrógenos (CES) en mujeres posmenopáusicas". Revista de la Sociedad de Investigación Ginecológica . 7 (3): 175–83. doi :10.1016/s1071-5576(00)00049-6. PMID  10865186.
  5. ^ Martucci C, Fishman J (diciembre de 1977). "Dirección del metabolismo del estradiol como control de su acción hormonal: actividad uterotónica de los metabolitos del estradiol". Endocrinología . 101 (6): 1709–15. doi : 10.1210/endo-101-6-1709 . PMID  590186.
  6. ^ ab Kono S, Brandon DD, Merriam GR, Loriaux DL, Lipsett MB (enero de 1981). "Tasa de depuración metabólica y actividad uterotrópica de la 2-hidroxiestrona en ratas". Endocrinología . 108 (1): 40–3. doi :10.1210/endo-108-1-40. PMID  7460827.
  7. ^ Martucci CP, Fishman J (diciembre de 1979). "Impacto de la administración continua de estrógenos catecol sobre el crecimiento uterino y la secreción de la hormona luteinizante". Endocrinología . 105 (6): 1288–92. doi :10.1210/endo-105-6-1288. PMID  499073.
  8. ^ Katayama S, Fishman J (abril de 1982). "La 2-hidroxiestrona suprime y la 2-metoxiestrona aumenta el pico de prolactina preovulatorio en la rata en ciclado". Endocrinología . 110 (4): 1448–50. doi : 10.1210/endo-110-4-1448 . PMID  7199421.
  9. ^ Okatani Y, Fishman J (septiembre de 1984). "Supresión del pico de hormona luteinizante preovulatorio en la rata por 2-hidroxiestrona: relación con los niveles endógenos de estradiol". Endocrinología . 115 (3): 1082–9. doi :10.1210/endo-115-3-1082. PMID  6378602.
  10. ^ Okatani Y, Fishman J (julio de 1986). "Inhibición del aumento de prolactina preovulatorio en la rata por estrógenos catecol: especificidad funcional y temporal". Endocrinología . 119 (1): 261–7. doi :10.1210/endo-119-1-261. PMID  3013588.
  11. ^ MacLusky NJ, Naftolin F, Krey LC, Franks S (diciembre de 1981). "Los estrógenos catecol". J. Steroid Biochem . 15 : 111–24. doi :10.1016/0022-4731(81)90265-x. PMID  6279963.
  12. ^ Gupta, Mona; McDougal, Andrew; Safe, Stephen (1998). "Actividades estrogénicas y antiestrogénicas de los metabolitos 16α- y 2-hidroxi del 17β-estradiol en células de cáncer de mama humano MCF-7 y T47D". Revista de bioquímica de esteroides y biología molecular . 67 (5–6): 413–419. doi :10.1016/S0960-0760(98)00135-6. ISSN  0960-0760. PMID  10030690. S2CID  54268416.
  13. ^ Schneider J, Huh MM, Bradlow HL, Fishman J (abril de 1984). "Acción antiestrógena de la 2-hidroxiestrona en células de cáncer de mama humano MCF-7". J. Biol. Chem . 259 (8): 4840–5. doi : 10.1016/S0021-9258(17)42922-X . PMID  6325410.
  14. ^ Barnea ER, MacLusky NJ, Naftolin F (mayo de 1983). "Cinética de la disociación de los receptores de estrógeno-catecol-estrógeno: un posible factor subyacente a las diferencias en la actividad biológica de los estrógenos-catecol". Esteroides . 41 (5): 643–56. doi :10.1016/0039-128x(83)90030-2. PMID  6658896. S2CID  27048999.

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