La metildopa , también conocida como α-metil- L -DOPA y vendida bajo la marca Aldomet entre otras, es un medicamento utilizado para la presión arterial alta . [1] Es uno de los tratamientos preferidos para la presión arterial alta en el embarazo . [1] Para otros tipos de presión arterial alta, incluida la presión arterial muy alta que produce síntomas, normalmente se prefieren otros medicamentos. [1] Se puede administrar por vía oral o inyectarse en una vena . [1] El inicio de los efectos es de alrededor de 5 horas y duran aproximadamente un día. [1]
Los efectos secundarios más comunes incluyen somnolencia. [1] Los efectos secundarios más graves incluyen degradación de glóbulos rojos , problemas hepáticos y reacciones alérgicas . [1] La metildopa pertenece a la familia de medicamentos agonistas del receptor adrenérgico alfa-2 . Funciona estimulando el cerebro para disminuir la actividad del sistema nervioso simpático . [1]
La metildopa fue descubierta en 1960. [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [3]
La metildopa se utiliza en el tratamiento clínico de los siguientes trastornos :
La metildopa puede provocar una serie de efectos secundarios adversos, que van desde leves a graves. No obstante, suelen ser leves cuando la dosis es inferior a 1 gramo al día. [5] Los efectos secundarios pueden incluir:
Se ha informado de hipertensión de rebote por abstinencia debido a la tolerancia tras la interrupción abrupta de la metildopa. [6]
El mecanismo de acción de la metildopa no está completamente claro. Aunque es un simpaticomimético de acción central , no bloquea la recaptación ni los transportadores. Puede reducir la transmisión dopaminérgica y serotoninérgica en el sistema nervioso periférico y afecta indirectamente la síntesis de noradrenalina (noradrenalina). La metildopa actúa sobre los receptores adrenérgicos alfa-2 , que se encuentran en la terminal nerviosa presináptica. [1] Esto inhibe la síntesis de noradrenalina al inhibir la tirosina hidroxilasa .
El enantiómero S de la metildopa es un inhibidor competitivo de la enzima L -aminoácido aromático descarboxilasa (LAAD), que convierte la L -DOPA en dopamina . La L -DOPA puede atravesar la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, la metildopa puede tener efectos similares. La LAAD la convierte en alfa-metildopamina , un falso precursor de la noradrenalina, que a su vez reduce la síntesis de noradrenalina en las vesículas. La dopamina beta hidroxilasa (DBH) convierte la alfa-metildopamina en alfa-metilnoradrenalina , que es un agonista del receptor α2-adrenérgico presináptico que provoca la inhibición de la liberación de neurotransmisores.
Se ha descubierto que la metildopa es un agente reductor de monoaminas . [7]
La disminución máxima de la presión arterial ocurre 4-6 horas después de la dosis oral. La vida media de la metildopa es de 105 minutos. [8] La metildopa exhibe una absorción variable desde el tracto gastrointestinal . Se metaboliza en el hígado y los intestinos y se excreta en la orina .
Cuando se introdujo por primera vez la metildopa, era el pilar del tratamiento antihipertensivo , pero su uso ha disminuido debido a efectos secundarios adversos relativamente graves, con un mayor uso de otros agentes más seguros y tolerables, como los alfabloqueantes , los betabloqueantes y los bloqueadores de los canales de calcio . Además, aún no se ha asociado con la reducción de eventos cardiovasculares adversos, incluidos el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular, o la reducción general de la mortalidad por todas las causas en los ensayos clínicos. [9] No obstante, una de las indicaciones aún actuales de la metildopa es el tratamiento de la hipertensión inducida por el embarazo (HIE), ya que es relativamente segura durante el embarazo en comparación con muchos otros antihipertensivos que pueden afectar al feto .
