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Alfa-fetoproteína

La alfa-fetoproteína ( AFP , α-fetoproteína ; también llamada a veces alfa-1-fetoproteína , alfa-fetoglobulina o proteína fetal alfa ) es una proteína [5] [6] que en los humanos está codificada por el gen AFP . [7] [8] El gen AFP está ubicado en el brazo q del cromosoma 4 (4q13.3). [9] El nivel sérico materno de AFP se utiliza para detectar el síndrome de Down , defectos del tubo neural y otras anomalías cromosómicas . [10]

La AFP es una proteína plasmática importante producida por el saco vitelino y el hígado fetal durante el desarrollo fetal. Se cree que es el análogo fetal de la albúmina sérica . La AFP se une al cobre , al níquel , a los ácidos grasos y a la bilirrubina [8] y se encuentra en formas monoméricas , diméricas y triméricas .

Estructura

La AFP es una glicoproteína de 591 aminoácidos [11] y una fracción de carbohidrato . [12]

Función

La función de la AFP en adultos es desconocida. La AFP es la proteína plasmática más abundante que se encuentra en el feto humano. En el feto, la AFP es producida tanto por el hígado como por el saco vitelino. Se cree que funciona como una proteína transportadora (similar a la albúmina) que transporta materiales como los ácidos grasos a las células. [13] Los niveles plasmáticos maternos alcanzan su punto máximo cerca del final del primer trimestre y comienzan a disminuir prenatalmente en ese momento, para luego disminuir rápidamente después del nacimiento. Los niveles normales de adultos en el recién nacido generalmente se alcanzan a la edad de 8 a 12 meses. Si bien se desconoce su función en humanos, en roedores se une al estradiol para evitar el transporte de esta hormona a través de la placenta hasta el feto. La función principal de esto es prevenir la virilización de los fetos femeninos. Como la AFP humana no se une al estrógeno, su función en humanos es menos clara. [14] En el cáncer de hígado humano, se ha descubierto que la AFP se une al glipicano-3 (GPC3), otro antígeno oncofetal. [15]

El sistema AFP de los roedores puede ser anulado con inyecciones masivas de estrógeno, que abruman el sistema AFP y masculinizarán al feto. El efecto masculinizante de los estrógenos puede parecer contra-intuitivo ya que los estrógenos son críticos para el desarrollo adecuado de las características secundarias femeninas durante la pubertad. Sin embargo, este no es el caso prenatalmente. Las hormonas gonadales de los testículos, como la testosterona y la hormona antimülleriana , son necesarias para provocar el desarrollo de un fenotipo masculino. Sin estas hormonas, el feto se desarrollará en una mujer fenotípica incluso si es genéticamente XY . La conversión de testosterona en estradiol por la aromatasa en muchos tejidos puede ser un paso importante en la masculinización de ese tejido. [16] [17] Se cree que la masculinización del cerebro ocurre tanto por la conversión de testosterona en estradiol por la aromatasa, pero también por la síntesis de novo de estrógenos dentro del cerebro. [18] [19] Por lo tanto, la AFP puede proteger al feto del estradiol materno que de otro modo tendría un efecto masculinizante en el feto, pero su función exacta aún es controvertida.

Niveles séricos

Materno

En las mujeres embarazadas, los niveles de AFP fetal pueden controlarse en la orina de la mujer embarazada. Dado que la AFP se elimina rápidamente del suero de la madre a través de sus riñones, la AFP en la orina materna se correlaciona con los niveles séricos fetales, aunque el nivel en la orina materna es mucho menor que el nivel sérico fetal. Los niveles de AFP aumentan hasta aproximadamente la semana 32. La detección de alfafetoproteína sérica materna (MSAFP) se realiza entre las semanas 16 y 18 de gestación. [20] Si los niveles de MSAFP indican una anomalía, se puede ofrecer a la paciente una amniocentesis .

Bebés

El rango normal de AFP para adultos y niños se informa de forma variable como menos de 50, menos de 10 o menos de 5 ng/mL. [21] [22] Al nacer, los bebés normales tienen niveles de AFP cuatro o más órdenes de magnitud por encima de este rango normal, que disminuye a un rango normal durante el primer año de vida. [23] [24] [25] [26] [27] [28]

Durante este tiempo, el rango normal de niveles de AFP abarca aproximadamente dos órdenes de magnitud. [25] La evaluación correcta de los niveles anormales de AFP en los bebés debe tener en cuenta estos patrones normales. [25]

Los niveles muy altos de AFP pueden estar sujetos a enganche (ver Marcador tumoral ), lo que da como resultado que el nivel que se informa sea significativamente menor que la concentración real. [29] Esto es importante para el análisis de una serie de pruebas de marcadores tumorales AFP, por ejemplo, en el contexto de la vigilancia temprana posterior al tratamiento de sobrevivientes de cáncer, donde la tasa de disminución de AFP tiene valor diagnóstico.

Importancia clínica

La medición de AFP se utiliza generalmente en dos contextos clínicos. En primer lugar, se mide en mujeres embarazadas mediante el análisis de sangre materna o líquido amniótico como prueba de detección de ciertas anomalías del desarrollo, como la aneuploidía . En segundo lugar, el nivel sérico de AFP está elevado en personas con ciertos tumores, por lo que se utiliza como biomarcador para realizar el seguimiento de estas enfermedades. Algunas de estas enfermedades se enumeran a continuación:

Se afirma que un péptido derivado de AFP, conocido como AFPep, posee propiedades anticancerígenas. [36]

En el tratamiento del cáncer testicular es fundamental diferenciar los tumores seminomatosos de los no seminomatosos . Esto se hace típicamente de forma patológica después de la extirpación del testículo y se confirma mediante marcadores tumorales. Sin embargo, si la patología es un seminoma puro , si la AFP está elevada, el tumor se trata como un tumor no seminomatoso porque contiene componentes del saco vitelino (no seminomatosos). [37]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000081051 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000054932 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Tomasi TB (1977). "Estructura y función de la alfa-fetoproteína". Revista Anual de Medicina . 28 : 453–65. doi :10.1146/annurev.me.28.020177.002321. PMID  67821.
  6. ^ Mizejewski GJ (mayo de 2001). "Estructura y función de la alfa-fetoproteína: relevancia para las isoformas, epítopos y variantes conformacionales". Experimental Biology and Medicine . 226 (5): 377–408. doi :10.1177/153537020122600503. PMID  11393167. S2CID  23763069.
  7. ^ Harper ME, Dugaiczyk A (julio de 1983). "Vinculación de los genes de albúmina sérica y alfa-fetoproteína relacionados evolutivamente dentro de q11-22 del cromosoma humano 4". American Journal of Human Genetics . 35 (4): 565–72. PMC 1685723 . PMID  6192711. 
  8. ^ ab "Gen Entrez: Alfa-fetoproteína".
  9. ^ "Entrada - *104150 - ALFA-FETOPROTEÍNA; AFP - OMIM". omim.org . Consultado el 12 de junio de 2023 .
  10. ^ Perry SE, Hockenberry MJ, Lowdermilk DL, Wilson D (2014). "8: Atención de enfermería a la familia durante el embarazo". Atención de enfermería maternoinfantil (quinta edición). St. Louis, Missouri: Elsevier. ISBN 978-0-323-09610-2.OCLC 858005418  .
  11. ^ Pucci P, Siciliano R, Malorni A, Marino G, Tecce MF, Ceccarini C, Terrana B (mayo de 1991). "Estructura primaria de la alfa-fetoproteína humana: un estudio espectrométrico de masas". Bioquímica . 30 (20): 5061–6. doi :10.1021/bi00234a032. PMID  1709810.
  12. ^ Seregni E, Botti C, Bombardieri E (1995). "Características bioquímicas y aplicaciones clínicas de las isoformas de la alfa-fetoproteína". Anticancer Research . 15 (4): 1491–9. PMID  7544570.
  13. ^ Chen H (1997). "Regulación y actividades de la alfa-fetoproteína". Crit Rev Eukaryot Gene Expr . 7 (1–2): 11–41. doi :10.1615/critreveukargeneexpr.v7.i1-2.20. PMID  9034713.
  14. ^ Carter CS (2002). "Neuroendocrinología de la conducta sexual en la mujer". En Becker JB (ed.). Endocrinología del comportamiento . Cambridge, Massachusetts: MIT Press. pp. 88–89. ISBN 978-0-262-52321-9.
  15. ^ Zhang YF, Lin S, Xiao Z, Ho M (octubre de 2024). "Atlas proteómico de los socios que interactúan con el glipicano-3: identificación de la alfa-fetoproteína y otras proteínas extracelulares como posibles objetivos de inmunoterapia en el cáncer de hígado". Proteoglycan Research . 2 (4). doi : 10.1002/pgr2.70004 . ISSN  2832-3556.
  16. ^ Nef S, Parada LF (diciembre de 2000). "Hormonas en el desarrollo sexual masculino". Genes & Development . 14 (24): 3075–86. doi : 10.1101/gad.843800 . PMID  11124800.
  17. ^ Elbrecht A, Smith RG (1992). "Actividad de la enzima aromatasa y determinación del sexo en pollos". Science . 255 (5043): 467–70. Bibcode :1992Sci...255..467E. doi :10.1126/science.1734525. PMID  1734525.
  18. ^ Bakker J, Baum MJ (2008). "El papel del estradiol en el cerebro típicamente femenino y la diferenciación sexual conductual". Frontiers in Neuroendocrinology . 29 (1): 1–16. doi :10.1016/j.yfrne.2007.06.001. PMC 2373265 . PMID  17720235. 
  19. ^ Harding CF (2004). "Modulación hormonal del canto: modulación hormonal del cerebro de los pájaros cantores y comportamiento de canto". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1016 (1): 524–39. Bibcode :2004NYASA1016..524H. doi :10.1196/annals.1298.030. PMID  15313793. S2CID  12457330.
  20. ^ Perry SE, et al. (2018). "Capítulo 10: Evaluación del embarazo de alto riesgo". Atención de enfermería maternoinfantil: maternidad pediátrica (sexta edición). St. Louis, Missouri: Elsevier. ISBN 978-0-323-54938-7.OCLC 999441854  .
  21. ^ Ball D, Rose E, Alpert E (marzo de 1992). "Niveles de alfa-fetoproteína en adultos normales". The American Journal of the Medical Sciences . 303 (3): 157–9. doi :10.1097/00000441-199203000-00004. PMID  1375809.
  22. ^ Sizaret P, Martel N, Tuyns A, Reynaud S (febrero de 1977). "Valores medios de alfa-fetoproteína de 1.333 varones mayores de 15 años por grupos de edad". Digestión . 15 (2): 97–103. doi :10.1159/000197990. PMID  65304.
  23. ^ Blohm ME, Vesterling-Hörner D, Calaminus G, Göbel U (1998). "Valores de referencia de alfa 1-fetoproteína (AFP) en lactantes de hasta 2 años de edad". Hematología y oncología pediátrica . 15 (2): 135–42. doi :10.3109/08880019809167228. PMID  9592840.
  24. ^ Ohama K, Nagase H, Ogino K, Tsuchida K, Tanaka M, Kubo M, Horita S, Kawakami K, Ohmori M (octubre de 1997). "Niveles de alfa-fetoproteína (AFP) en niños normales". Revista Europea de Cirugía Pediátrica . 7 (5): 267–9. doi :10.1055/s-2008-1071168. PMID  9402482. S2CID  260137699.
  25. ^ abc Lee PI, Chang MH , Chen DS , Lee CY (enero de 1989). "Niveles séricos de alfa-fetoproteína en lactantes normales: una reevaluación del análisis de regresión y la diferencia sexual". Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition . 8 (1): 19–25. doi : 10.1097/00005176-198901000-00005 . PMID  2471821. S2CID  21104946.
  26. ^ Blair JI, Carachi R, Gupta R, Sim FG, McAllister EJ, Weston R (abril de 1987). "Rangos de referencia de alfa fetoproteína plasmática en la infancia: efecto de la prematuridad". Archivos de enfermedades en la infancia . 62 (4): 362–9. doi :10.1136/adc.62.4.362. PMC 1778344 . PMID  2439023. 
  27. ^ Bader D, Riskin A, Vafsi O, Tamir A, Peskin B, Israel N, Merksamer R, Dar H, David M (noviembre de 2004). "Alfa-fetoproteína en el período neonatal temprano: un estudio amplio y una revisión de la literatura". Clinica Chimica Acta . 349 (1–2): 15–23. doi :10.1016/j.cccn.2004.06.020. PMID  15469851.
  28. ^ Wu JT, Roan Y, Knight JA (1985). "Niveles séricos de AFP en lactantes normales: su importancia clínica y fisiológica". En Mizejewski GJ, Porter I (eds.). Alfa-fetoproteína y trastornos congénitos . Nueva York: Academic Press. págs. 111–122.
  29. ^ Jassam N, Jones CM, Briscoe T, Horner JH (julio de 2006). "El efecto gancho: una necesidad de vigilancia constante". Anales de bioquímica clínica . 43 (parte 4): 314–7. doi : 10.1258/000456306777695726 . PMID:  16824284.
  30. ^ Szabó M, Veress L, Münnich A, Papp Z (septiembre de 1990). "[Concentración de alfafetoproteína en el líquido amniótico en el embarazo normal y en el embarazo complicado por anomalía fetal]". Orvosi Hetilap (en húngaro). 131 (39): 2139–42. PMID  1699194.
  31. ^ Rosen T, D'Alton ME (diciembre de 2005). "Detección del síndrome de Down en el primer y segundo trimestre: ¿qué muestran los datos?". Seminars in Perinatology . 29 (6): 367–75. doi :10.1053/j.semperi.2006.01.001. PMID  16533649.
  32. ^ abc Le, Tao. Primeros auxilios para el examen USMLE Paso 1 2013. Nueva York: McGraw-Hill Medical, 2013. Versión impresa.
  33. ^ Bredaki FE, Poon LC, Birdir C, Escalante D, Nicolaides KH (2012). "Detección de defectos del tubo neural en el primer trimestre mediante alfa-fetoproteína". Diagnóstico y terapia fetal . 31 (2): 109–14. doi :10.1159/000335677. PMID  22377693. S2CID  57465.
  34. ^ Ertle JM, Heider D, Wichert M, Keller B, Kueper R, Hilgard P, Gerken G, Schlaak JF (2013). "Una combinación de α-fetoproteína y des-γ-carboxiprotrombina es superior en la detección del carcinoma hepatocelular". Digestión . 87 (2): 121–31. doi :10.1159/000346080. PMID  23406785. S2CID  25266129.
  35. ^ Taylor AM, Byrd PJ (octubre de 2005). "Patología molecular de la ataxia telangiectasia". Revista de patología clínica . 58 (10): 1009–15. doi :10.1136/jcp.2005.026062. PMC 1770730 . PMID  16189143. 
  36. ^ Mesfin FB, Bennett JA, Jacobson HI, Zhu S, Andersen TT (abril de 2000). "Octapéptido antiestrotrófico derivado de alfafetoproteína". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Base molecular de la enfermedad . 1501 (1): 33–43. doi : 10.1016/S0925-4439(00)00008-9 . PMID  10727847.
  37. ^ Schmoldt A, Benthe HF, Haberland G (septiembre de 1975). "Metabolismo de la digitoxina por microsomas de hígado de rata". Biochem Pharmacol . 24 (17): 1639–41. doi :10.1016/0006-2952(75)90094-5. hdl : 10033/333424 . PMID  10.

Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .