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Isoniazida

La isoniazida , también conocida como hidrazida del ácido isonicotínico ( INH ), es un antibiótico utilizado para el tratamiento de la tuberculosis . [4] Para la tuberculosis activa, a menudo se utiliza junto con rifampicina , pirazinamida y estreptomicina o etambutol . [5] Para la tuberculosis latente, a menudo se utiliza sola. [4] También se puede utilizar para tipos atípicos de micobacterias , como M. avium , M. kansasii y M. xenopi . [4] Por lo general, se toma por vía oral, pero se puede utilizar mediante inyección en el músculo . [4]

Historia

La primera síntesis fue descrita en 1912. [6] A. Kachugin inventó el fármaco contra la tuberculosis bajo el nombre de Tubazid en 1949. Tres compañías farmacéuticas intentaron sin éxito patentar el fármaco al mismo tiempo, [7] la más destacada fue Roche, que lanzó su versión, Rimifon, en 1952. [8]

El fármaco se probó por primera vez en Many Farms , una comunidad navajo en Arizona , debido al problema de tuberculosis de la reserva navajo y porque la población no había sido tratada previamente con estreptomicina , el principal tratamiento contra la tuberculosis en ese momento. [9] La investigación fue dirigida por Walsh McDermott , un investigador de enfermedades infecciosas con interés en la salud pública, que previamente había tomado isoniazida para tratar su propia tuberculosis. [10]

La isoniazida y un fármaco relacionado, la iproniazida , estuvieron entre los primeros fármacos a los que se hizo referencia como antidepresivos . [11] Su uso psiquiátrico se detuvo en 1961 tras informes de hepatotoxicidad. El uso contra la tuberculosis continuó, ya que la eficacia de la isoniazida contra la enfermedad supera sus riesgos. [12]

Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [13] La Organización Mundial de la Salud clasifica la isoniazida como de importancia crítica para la medicina humana. [14] La isoniazida está disponible como medicamento genérico . [4]

Usos médicos

Tuberculosis

La isoniazida se utiliza a menudo para tratar infecciones tuberculosas latentes y activas. En personas con infección por Mycobacterium tuberculosis sensible a la isoniazida, los regímenes farmacológicos basados ​​en isoniazida suelen ser eficaces cuando las personas se adhieren al tratamiento prescrito. Sin embargo, en personas con infección por Mycobacterium tuberculosis resistente a la isoniazida , los regímenes farmacológicos basados ​​en isoniazida tienen una alta tasa de fracaso. [15]

La isoniazida ha sido aprobada como terapia profiláctica para las siguientes poblaciones:

La isoniazida se puede utilizar sola o en combinación con rifampicina para el tratamiento de la tuberculosis latente, o como parte de un régimen de cuatro medicamentos para el tratamiento de la tuberculosis activa. [18] El régimen farmacológico normalmente requiere la administración oral diaria o semanal durante un período de tres a nueve meses, a menudo bajo la supervisión de una terapia directamente observada (TDO). [18]

Micobacterias no tuberculosas

La isoniazida se ha utilizado ampliamente en el tratamiento del complejo Mycobacterium avium como parte de un régimen que incluía rifampicina y etambutol. [19] La evidencia sugiere que la isoniazida previene la síntesis de ácido micólico en el complejo M. avium como en M. tuberculosis [20] y aunque no es bactericida para el complejo M. avium , potencia en gran medida el efecto de la rifampicina. La introducción de macrólidos provocó una gran disminución de su uso. Sin embargo, dado que la rifampicina se administra en dosis muy inferiores en el tratamiento del complejo M. avium , puede que valga la pena volver a investigar este efecto. [21]

Poblaciones especiales

Se recomienda que las mujeres con tuberculosis activa que estén embarazadas o amamantando tomen isoniazida. La terapia preventiva debe retrasarse hasta después del parto. [22] Las madres lactantes excretan una concentración relativamente baja y no tóxica de INH en la leche materna, y sus bebés tienen un riesgo bajo de sufrir efectos secundarios. Tanto las mujeres embarazadas como los bebés amamantados por madres que toman INH deben tomar vitamina B6 en su forma de piridoxina para minimizar el riesgo de daño a los nervios periféricos. [23] La vitamina B6 se utiliza para prevenir la deficiencia de B6 y la neuropatía inducidas por isoniazida en personas con un factor de riesgo, como embarazo, lactancia, infección por VIH, alcoholismo, diabetes, insuficiencia renal o desnutrición. [24]

Las personas con disfunción hepática tienen un mayor riesgo de sufrir hepatitis causada por INH y pueden necesitar una dosis más baja. [22]

Los niveles de enzimas hepáticas en el torrente sanguíneo deben controlarse con frecuencia en bebedores diarios de alcohol, mujeres embarazadas, usuarios de drogas intravenosas, personas mayores de 35 años y aquellos que tienen enfermedad hepática crónica, disfunción renal grave, neuropatía periférica o infección por VIH, ya que tienen más probabilidades de desarrollar hepatitis por INH. [22] [25]

Efectos secundarios

Hasta un 20% de las personas que toman isoniazida experimentan neuropatía periférica cuando toman dosis diarias de 6 mg/kg de peso corporal o superiores. [26] Las reacciones gastrointestinales incluyen náuseas y vómitos. [16] También pueden producirse anemia aplásica , trombocitopenia y agranulocitosis debido a la falta de producción de glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos blancos por la médula ósea respectivamente. [16] Las reacciones de hipersensibilidad también son comunes y pueden presentarse con una erupción maculopapular y fiebre. [16] Puede producirse ginecomastia . [18]

La elevación asintomática de las concentraciones séricas de enzimas hepáticas ocurre en el 10% al 20% de las personas que toman INH, y las concentraciones de enzimas hepáticas generalmente regresan a la normalidad incluso cuando se continúa el tratamiento. [27] La ​​isoniazida tiene una advertencia en recuadro para hepatitis grave y a veces fatal, que depende de la edad a una tasa del 0,3% en personas de 21 a 35 años y más del 2% en mayores de 50 años. [16] [28] Los síntomas sugestivos de toxicidad hepática incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal, orina oscura, dolor en el cuadrante superior derecho y pérdida de apetito. [16] Las mujeres negras e hispanas tienen un mayor riesgo de hepatotoxicidad inducida por isoniazida. [16] Cuando sucede, se ha demostrado que la toxicidad hepática inducida por isoniazida ocurre en el 50% de los pacientes dentro de los primeros 2 meses de terapia. [29]

Algunos recomiendan que se controle cuidadosamente la función hepática en todas las personas que lo reciben, [22] pero otros recomiendan controlarla solo en ciertas poblaciones. [27] [30] [31]

El uso de isoniazida se ha asociado con dolor de cabeza, falta de concentración, aumento de peso, mala memoria, insomnio y depresión. [32] Todos los pacientes y trabajadores de la salud deben ser conscientes de estos efectos secundarios graves, especialmente si se sospecha de ideación o comportamiento suicida. [32] [33] [34]

La isoniazida se asocia con la deficiencia de piridoxina (vitamina B6) debido a su estructura similar. La isoniazida también se asocia con un aumento de la excreción de piridoxina. El fosfato de piridoxal (un derivado de la piridoxina) es necesario para la sintasa del ácido δ-aminolevulínico , la enzima responsable del paso limitante de la velocidad en la síntesis del hemo. Por lo tanto, la deficiencia de piridoxina inducida por isoniazida causa una formación insuficiente del hemo en los glóbulos rojos tempranos, lo que conduce a anemia sideroblástica . [24]

Se descubrió que la isoniazida elevaba significativamente la concentración in vivo de GABA y homocarnosina en un solo sujeto mediante espectroscopia de resonancia magnética . [35]

Interacciones farmacológicas

Las personas que toman isoniazida y paracetamol corren el riesgo de sufrir toxicidad por paracetamol. Se cree que la isoniazida induce una enzima hepática que hace que se metabolice una mayor cantidad de paracetamol a una forma tóxica. [36] [37]

La isoniazida disminuye el metabolismo de la carbamazepina, lo que hace más lenta su eliminación del organismo. Las personas que toman carbamazepina deben controlar sus niveles de carbamazepina y, si es necesario, ajustar la dosis en consecuencia. [38]

Es posible que la isoniazida pueda disminuir los niveles séricos de ketoconazol después de un tratamiento a largo plazo. Esto se observa con el uso simultáneo de rifampicina, isoniazida y ketoconazol. [39]

La isoniazida puede aumentar la cantidad de fenitoína en el organismo. Es posible que sea necesario ajustar las dosis de fenitoína cuando se administra con isoniazida. [40] [41]

La isoniazida puede aumentar los niveles plasmáticos de teofilina . Existen algunos casos en los que la teofilina enlentece la eliminación de isoniazida. Se deben controlar los niveles de teofilina e isoniazida. [42]

Los niveles de valproato pueden aumentar cuando se toma con isoniazida. Se deben controlar los niveles de valproato y ajustar la dosis si es necesario. [40]

Mecanismo de acción

La isoniazida es un profármaco que inhibe la formación de la pared celular micobacteriana . La isoniazida debe ser activada por KatG, una enzima catalasa-peroxidasa bacteriana en Mycobacterium tuberculosis . [43] KatG cataliza la formación del radical acilo isonicotínico, que se acopla espontáneamente con NADH para formar el aducto nicotinoil-NAD. Este complejo se une firmemente a la proteína transportadora de enoil-acilo reductasa InhA, bloqueando así el sustrato natural enoil-AcpM y la acción de la sintasa de ácidos grasos . Este proceso inhibe la síntesis de ácidos micólicos , que son componentes necesarios de la pared celular micobacteriana . Una variedad de radicales se producen por la activación de la isoniazida por KatG, incluido el óxido nítrico , [44] que también ha demostrado ser importante en la acción de otro profármaco antimicobacteriano , el pretomanid . [45]

La isoniazida (INH) es activada por KatG al radical acilo isonicotínico, que posteriormente reacciona con NAD para formar el complejo acilo isonicotínico-NADH.

La isoniazida es bactericida para las micobacterias que se dividen rápidamente , pero es bacteriostática si las micobacterias crecen lentamente. [46] Inhibe el sistema del citocromo P450 y, por lo tanto, actúa como una fuente de radicales libres. [47]

La isoniazida es un inhibidor no selectivo de la monoaminooxidasa (IMAO) de acción leve. [48] Inhibe con mayor fuerza la diaminooxidasa . Estas dos acciones son posibles explicaciones de su acción antidepresiva [49] , así como de su capacidad para provocar manía. [12]

Metabolismo

La isoniazida alcanza concentraciones terapéuticas en suero, líquido cefalorraquídeo y dentro de los granulomas caseosos . Se metaboliza en el hígado mediante acetilación a acetilhidrazina. Dos formas de la enzima son responsables de la acetilación, por lo que algunos pacientes metabolizan el fármaco más rápidamente que otros. Por lo tanto, la vida media es bimodal , con "acetiladores lentos" y "acetiladores rápidos". Un gráfico del número de personas en función del tiempo muestra picos a la una y a las tres horas. La altura de los picos depende de la etnia de las personas que se someten a la prueba. Los metabolitos se excretan en la orina. Por lo general, no es necesario ajustar las dosis en caso de insuficiencia renal . [ cita requerida ]


Preparación

La isoniazida es un derivado del ácido isonicotínico . Se fabrica utilizando 4-cianopiridina e hidrato de hidrazina . [50] En otro método, se afirmó que la isoniazida se había elaborado a partir de ácido cítrico como material de partida. [51]

En teoría, se puede fabricar a partir de isonicotinato de metilo , que se considera un semioquímico .

Nombres de marca

Hidra, Hyzyd, Isovit, Laniazid, Nydrazid, Rimifon y Stanozide. [52]

Otros usos

Cromatografía

La hidrazida del ácido isonicotínico también se utiliza en cromatografía para diferenciar entre varios grados de conjugación en compuestos orgánicos excepto el grupo funcional cetona . [53] La prueba funciona formando una hidrazona que puede detectarse por su desplazamiento batocrómico . [ cita requerida ]

Perros

La isoniazida se puede utilizar en perros, pero existen preocupaciones de que pueda causar convulsiones. [54]

Referencias

  1. ^ "Uso de isoniazida (nydrazida) durante el embarazo". Drugs.com . 7 de octubre de 2019 . Consultado el 24 de enero de 2020 .
  2. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  3. ^ "Lo más destacado de 2018 en materia de medicamentos y dispositivos médicos: cómo mantener y mejorar su salud". Health Canada . 14 de octubre de 2020 . Consultado el 17 de abril de 2024 .
  4. ^ abcde "Isoniazida". Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  5. ^ Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario Modelo de la OMS 2008. Organización Mundial de la Salud. pág. 136. hdl : 10665/44053 . ISBN. 9789241547659.
  6. ^ Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY, et al. (1 de abril de 1912). "Perfiles transcripcionales de poblaciones de células pulmonares en hipertensión arterial pulmonar idiopática". Circulación pulmonar (en alemán). 10 (1): 393–414. doi :10.1177/2045894020908782. PMC 7052475. PMID  32166015 . 
  7. ^ Rieder HL (abril de 2009). "Fluoroquinolonas de cuarta generación en tuberculosis". Lancet . 373 (9670): 1148–1149. doi :10.1016/S0140-6736(09)60559-6. PMID  19345815. S2CID  43789954.
  8. ^ "Historia". rocheusa.com . Roche USA. Archivado desde el original el 12 de diciembre de 2007.
  9. ^ Jones DS (2002). "Los experimentos de atención sanitaria en Many Farms: los navajos, la tuberculosis y los límites de la medicina moderna, 1952-1962". Boletín de Historia de la Medicina . 76 (4): 749–790. doi :10.1353/bhm.2002.0186. PMID  12446978. S2CID  30166423.
  10. ^ Beeson PB (1990). "Walsh McDermott". Memorias biográficas . Vol. 59. National Academies Press . págs. 282–307. doi :10.17226/1652. ISBN. 978-0-309-04198-0.
  11. ^ Moncrieff J (junio de 2008). "La creación del concepto de antidepresivo: un análisis histórico" (PDF) . Ciencias sociales y medicina . 66 (11): 2346–2355. doi :10.1016/j.socscimed.2008.01.047. PMID  18321627.
  12. ^ desde https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/bdi.13272
  13. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud . hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  14. ^ Antimicrobianos de importancia crítica para la medicina humana (6.ª edición revisada). Ginebra: Organización Mundial de la Salud . 2019. hdl : 10665/312266 . ISBN 9789241515528.
  15. ^ Gegia M, Winters N, Benedetti A, van Soolingen D, Menzies D (febrero de 2017). "Tratamiento de la tuberculosis resistente a la isoniazida con fármacos de primera línea: una revisión sistemática y un metanálisis". The Lancet. Enfermedades infecciosas . 17 (2): 223–234. doi :10.1016/S1473-3099(16)30407-8. PMID  27865891.
  16. ^ abcdefg "Isoniazida (prospecto)". 30 de marzo de 2023.
  17. ^ "El uso de terapia preventiva para la infección tuberculosa en los Estados Unidos: recomendaciones del Comité Asesor para la Eliminación de la Tuberculosis". Informe Semanal de Morbilidad y Mortalidad . 39 (RR-8): 9–12. 18 de mayo de 1990. Archivado desde el original el 2 de marzo de 2016 . Consultado el 22 de febrero de 2016 .
  18. ^ abc Lewis SM, Dirksen SR, Heitkemper MM, Bucher L, Harding M (5 de diciembre de 2013). Enfermería médico-quirúrgica: evaluación y gestión de problemas clínicos (novena edición). St. Louis, Missouri. ISBN 978-0-323-10089-2.OCLC 228373703  .{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace )
  19. ^ Comité de Investigación de la Sociedad Torácica Británica (marzo de 2001). "Primer ensayo aleatorio de tratamientos para la enfermedad pulmonar causada por M. avium intracellulare, M. malmoense y M. xenopi en pacientes VIH negativos: rifampicina, etambutol e isoniazida versus rifampicina y etambutol". Thorax . 56 (3): 167–172. doi :10.1136/thorax.56.3.167. PMC 1758783 . PMID  11182006. 
  20. ^ Mdluli K, Swanson J, Fischer E, Lee RE, Barry CE (marzo de 1998). "Mecanismos implicados en la resistencia intrínseca a la isoniazida de Mycobacterium avium". Microbiología molecular . 27 (6): 1223–1233. doi : 10.1046/j.1365-2958.1998.00774.x . PMID  9570407. S2CID  13764717.
  21. ^ van Ingen J, Egelund EF, Levin A , Totten SE, Boeree MJ, Mouton JW, et al. (septiembre de 2012). "Farmacocinética y farmacodinámica del tratamiento de la enfermedad pulmonar causada por el complejo Mycobacterium avium". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 186 (6): 559–565. doi :10.1164/rccm.201204-0682OC. PMID  22744719.
  22. ^ abcd «Pastilla de isoniazida». DailyMed . 18 de octubre de 2018. Archivado desde el original el 13 de marzo de 2019 . Consultado el 24 de enero de 2020 .
  23. ^ Bothamley G (2001). "Tratamiento farmacológico para la tuberculosis durante el embarazo: consideraciones de seguridad". Drug Safety . 24 (7): 553–565. doi :10.2165/00002018-200124070-00006. PMID  11444726. S2CID  10479433.
  24. ^ ab Steichen O, Martinez-Almoyna L, De Broucker T (abril de 2006). "[Neuropatía inducida por isoniazida: considere la prevención]". Revista de enfermedades respiratorias . 23 (2 puntos 1): 157–160. doi :10.1016/S0761-8425(06)71480-2. PMID  16788441.
  25. ^ Saukkonen JJ, Cohn DL, Jasmer RM, Schenker S, Jereb JA, Nolan CM, et al. (octubre de 2006). "Una declaración oficial de la ATS: hepatotoxicidad de la terapia antituberculosa". Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados críticos . 174 (8): 935–952. doi :10.1164/rccm.200510-1666ST. PMID  17021358. S2CID  36384722.
  26. ^ Alldredge B (12 de febrero de 2013). Terapéutica aplicada . Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9781609137137.
  27. ^ ab "Infección tuberculosa latente: una guía para proveedores de atención primaria de salud". cdc.gov . Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades. Archivado desde el original el 25 de marzo de 2016 . Consultado el 25 de marzo de 2016 .
  28. ^ Trevor, A. y Katzung, B. (2013). Farmacología de Katzung y Trevor: examen y revisión por el comité (10.ª ed., pág. 417). Nueva York. McGraw-Hill Medical, Lange.
  29. ^ "Isoniazida al día". Archivado desde el original el 25 de octubre de 2015.
  30. ^ "Tratamiento de la tuberculosis: directrices (4.ª ed.)" (PDF) . who.int . Organización Mundial de la Salud. Archivado (PDF) del original el 4 de abril de 2016 . Consultado el 25 de marzo de 2016 .
  31. ^ Joint T (julio de 1998). "Quimioterapia y tratamiento de la tuberculosis en el Reino Unido: recomendaciones 1998. Joint Tuberculosis Committee of the British Thoracic Society". Thorax . 53 (7): 536–548. doi :10.1136/thx.53.7.536. PMC 1745276 . PMID  9797751. 
  32. ^ ab Alao AO, Yolles JC (septiembre de 1998). "Psicosis inducida por isoniazida". Anales de farmacoterapia . 32 (9): 889–891. doi :10.1345/aph.17377. PMID  9762376. S2CID  73122253.
  33. ^ Iannaccone R, Sue YJ, Avner JR (febrero de 2002). "Psicosis suicida secundaria a isoniazida". Atención de urgencias pediátricas . 18 (1): 25–27. doi : 10.1097/00006565-200202000-00008 . PMID:  11862134. S2CID  : 31383347.
  34. ^ Pallone KA, Goldman MP, Fuller MA (febrero de 1993). "Psicosis asociada a isoniazida: informe de caso y revisión de la literatura". Anales de farmacoterapia . 27 (2): 167–170. doi :10.1177/106002809302700205. PMID  8439690. S2CID  28637999.
  35. ^ Landheer K, Prinsen H, Petroff OA, Rothman DL, Juchem C (junio de 2020). "Elevación de homocarnosina y GABA en sujetos que toman isoniazida, según se evaluó mediante espectrometría de masas de 1H a 7T". Analytical Biochemistry . 599 : 113738. doi :10.1016/j.ab.2020.113738. PMID  32302606. S2CID  215809029.
  36. ^ Murphy R, Swartz R, Watkins PB (noviembre de 1990). "Toxicidad grave por paracetamol en un paciente que recibe isoniazida". Anales de Medicina Interna . 113 (10): 799–800. doi :10.7326/0003-4819-113-10-799. PMID  2240884.
  37. ^ Burk RF, Hill KE, Hunt RW, Martin AE (julio de 1990). "Potenciación de la hepatotoxicidad por acetaminofeno en ratas por isoniazida e inhibición de la misma por 4-metilpirazol". Comunicaciones de investigación en patología química y farmacología . 69 (1): 115–118. PMID  2218067.
  38. ^ Fleenor ME, Harden JW, Curtis G (junio de 1991). "Interacción entre la carbamazepina y los agentes antituberculosos". Chest . 99 (6): 1554. doi : 10.1378/chest.99.6.1554a . PMID  2036861.
  39. ^ Baciewicz AM, Baciewicz FA (septiembre de 1993). "Interacciones farmacológicas entre ketoconazol y fluconazol". Archivos de Medicina Interna . 153 (17): 1970–1976. doi :10.1001/archinte.153.17.1970. PMID  8357281.
  40. ^ ab Jonville AP, Gauchez AS, Autret E, Billard C, Barbier P, Nsabiyumva F, et al. (1991). "Interacción entre isoniazida y valproato: un caso de sobredosis de valproato". Revista europea de farmacología clínica . 40 (2): 197–198. doi :10.1007/BF00280078. PMID  2065702. S2CID  22218366.
  41. ^ Bass JB, Farer LS, Hopewell PC, O'Brien R, Jacobs RF, Ruben F, et al. (mayo de 1994). "Tratamiento de la tuberculosis y la infección tuberculosa en adultos y niños. Sociedad Torácica Estadounidense y Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades". Revista Estadounidense de Medicina Respiratoria y de Cuidados Intensivos . 149 (5): 1359–1374. doi :10.1164/ajrccm.149.5.8173779. PMID  8173779.
  42. ^ Höglund P, Nilsson LG, Paulsen O (febrero de 1987). "Interacción entre isoniazida y teofilina". Revista Europea de Enfermedades Respiratorias . 70 (2): 110–116. PMID  3817069.
  43. ^ Suarez J, Ranguelova K, Jarzecki AA, Manzerova J, Krymov V, Zhao X, et al. (marzo de 2009). "Un intermediario radical basado en hemo/proteína oxiferrosa es catalíticamente competente en la reacción de catalasa de la catalasa-peroxidasa de Mycobacterium tuberculosis (KatG)". The Journal of Biological Chemistry . 284 (11): 7017–7029. doi : 10.1074/jbc.M808106200 . PMC 2652337 . PMID  19139099. 
  44. ^ Timmins GS, Master S, Rusnak F, Deretic V (agosto de 2004). "Óxido nítrico generado a partir de la activación de isoniazida por KatG: fuente de óxido nítrico y actividad contra Mycobacterium tuberculosis". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 48 (8): 3006–3009. doi :10.1128/AAC.48.8.3006-3009.2004. PMC 478481. PMID  15273113 . 
  45. ^ Singh R, Manjunatha U, Boshoff HI, Ha YH, Niyomrattanakit P, Ledwidge R, et al. (noviembre de 2008). "PA-824 elimina Mycobacterium tuberculosis no replicante mediante liberación intracelular de NO". Science . 322 (5906): 1392–1395. Bibcode :2008Sci...322.1392S. doi :10.1126/science.1164571. PMC 2723733 . PMID  19039139. 
  46. ^ Ahmad Z, Klinkenberg LG, Pinn ML, Fraig MM, Peloquin CA, Bishai WR, et al. (octubre de 2009). "La curva de muerte bifásica de la isoniazida revela la presencia de Mycobacterium tuberculosis tolerante a fármacos, pero no resistente a fármacos, en el conejillo de indias". The Journal of Infectious Diseases . 200 (7): 1136–1143. doi : 10.1086/605605 . PMID  19686043.
  47. ^ Harvey RA, Howland RD, Mycek MJ, Champe PC (2006). Harvey RA, Champe PC (eds.). Farmacología . Vol. 864 (4.ª ed.). Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9780781741187.
  48. ^ Judd FK, Mijch AM, Cockram A, Norman TR (1994). "Isoniazida y antidepresivos: ¿hay motivos para preocuparse?". Psicofarmacología Clínica Internacional . 9 (2): 123–125. doi :10.1097/00004850-199400920-00009. PMID  8056994.
  49. ^ Healy D (1998). Los psicofarmacólogos . Vol. 2. Una publicación de Hodder Arnold. Págs. 132-134. ISBN 978-1-86036-010-7.
  50. ^ William Andrew Publishing (2008). Enciclopedia de fabricación farmacéutica (3.ª ed.). Norwich, NY: Elsevier Science. págs. 1968-1970. ISBN 9780815515265.
  51. ^ Baizer MM, Dub M, Gister S, Steinberg NG (julio de 1956). "Síntesis de isoniazida a partir de ácido cítrico". Revista de la Asociación Farmacéutica Estadounidense . 45 (7): 478–480. doi :10.1002/jps.3030450714. PMID  13345683.
  52. ^ "Drugs@FDA". fda.gov . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. Archivado desde el original el 14 de agosto de 2012 . Consultado el 22 de agosto de 2016 .
  53. ^ Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY, et al. (1959). "Perfiles transcripcionales de poblaciones de células pulmonares en hipertensión arterial pulmonar idiopática". Circulación pulmonar . 10 (1): 102–105. doi :10.1021/ac60145a020. PMC 7052475 . PMID  32166015. 
  54. ^ Sykes JE (2013). Enfermedades infecciosas caninas y felinas (libro electrónico) . Elsevier Health Sciences. pág. 425. ISBN 978-0323241946– a través de Google Books.

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