La intolerancia o sensibilidad a los medicamentos se refiere a la incapacidad de tolerar los efectos adversos de un medicamento, generalmente en dosis terapéuticas o subterapéuticas. Por el contrario, se dice que un paciente "tolera" un medicamento cuando puede tolerar sus efectos adversos. Se sabe que algunos casos de intolerancia a medicamentos son resultado de variaciones genéticas en el metabolismo de los medicamentos .
Los fármacos en circulación sistémica tienen una determinada concentración en la sangre, que sirve como marcador sustituto de la cantidad de fármaco que se distribuirá por el cuerpo (la cantidad de fármaco que "verá" el resto del cuerpo). Existe una concentración mínima de fármaco en la sangre que dará lugar al efecto terapéutico previsto ( concentración mínima efectiva , CME), así como una concentración mínima de fármaco que dará lugar a un efecto adverso no deseado (concentración mínima tóxica, CMT). La diferencia entre estos dos valores se conoce generalmente como ventana terapéutica . Los distintos fármacos tienen distintas ventanas terapéuticas y distintas personas tendrán distintas CME y CMT para un fármaco determinado. Si alguien tiene una CMT muy baja para un fármaco, es probable que experimente efectos adversos con concentraciones del fármaco inferiores a las que se necesitarían para producir los mismos efectos adversos en la población general; por lo tanto, el individuo experimentará una toxicidad significativa con una dosis que, de otro modo, se considera "normal" para la persona media. Este individuo será considerado "intolerante" a ese fármaco.
Existen diversos factores que pueden afectar al MTC, que a menudo es objeto de farmacocinética clínica . Las variaciones en el MTC pueden ocurrir en cualquier punto del proceso ADME ( absorción , distribución , metabolismo y excreción ). Por ejemplo, un paciente podría tener un defecto genético en una enzima metabolizadora de fármacos en la superfamilia del citocromo P450 . Si bien la mayoría de las personas poseerán la maquinaria metabolizadora eficaz, una persona con un defecto tendrá dificultades para tratar de eliminar el fármaco de su sistema. Por lo tanto, el fármaco se acumulará en la sangre en concentraciones más altas de lo esperado, alcanzando un MTC en una dosis que de otro modo se consideraría normal para la persona promedio. En otras palabras, en una persona que es intolerante a un medicamento, es posible que una dosis de 10 mg se "sienta" como una dosis de 100 mg, lo que resulta en una sobredosis: una dosis "normal" puede ser una dosis "tóxica" en estos individuos, lo que lleva a efectos clínicamente significativos.
También existe un aspecto subjetivo de la intolerancia a los medicamentos. Así como cada persona tiene una tolerancia diferente al dolor, también cada persona tiene una tolerancia diferente a los efectos adversos de sus medicamentos. Por ejemplo, si bien el estreñimiento inducido por opioides puede ser tolerable para algunas personas, otras pueden dejar de tomar un opioide debido a lo desagradable que es el estreñimiento, incluso si les proporciona un alivio significativo del dolor.
La intolerancia a los analgésicos , en particular a los AINE , es relativamente frecuente. Se cree que una variación en el metabolismo del ácido araquidónico es responsable de la intolerancia. Los síntomas incluyen rinosinusitis crónica con pólipos nasales , asma , úlceras gastrointestinales , angioedema y urticaria . [3]