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Inhibidor de la xantina oxidasa

Un inhibidor de la xantina oxidasa es cualquier sustancia que inhibe la actividad de la xantina oxidasa , una enzima involucrada en el metabolismo de las purinas . En humanos , la inhibición de la xantina oxidasa reduce la producción de ácido úrico , y varios medicamentos que inhiben la xantina oxidasa están indicados para el tratamiento de la hiperuricemia y afecciones médicas relacionadas, incluida la gota . [1] Los inhibidores de la xantina oxidasa se están investigando para el manejo de la lesión por reperfusión .

Los inhibidores de la xantina oxidasa son de dos tipos: análogos de purina y otros. Los análogos de purina incluyen alopurinol , oxipurinol [2] y tisopurina . Otros incluyen febuxostat , [3] topiroxostat y inositoles ( ácido fítico y mioinositol [ cita requerida ] ).

En experimentos, se ha descubierto que numerosos productos naturales inhiben la xantina oxidasa in vitro o en animales modelo ( ratones , ratas ). Estos incluyen tres flavonoides que se encuentran en muchas frutas y verduras diferentes: kaempferol , miricetina y quercetina . [4] [5] De manera más general, las flavonas planas y los flavonoles con un grupo 7-hidroxilo inhiben la xantina oxidasa. [6] Un aceite esencial extraído de Cinnamomum osmophloeum inhibe la xantina oxidasa en ratones . [7] El producto natural propóleo de fuentes seleccionadas inhibe la xantina oxidasa en ratas ; no se ha identificado la sustancia específica responsable de esta inhibición y se desconoce la generalidad de estos hallazgos. [8] Un extracto de hojas de Pistacia entirerima también inhibe la xantina oxidasa a un nivel que parece merecer más investigación. [9]

En la medicina popular, el helecho arbóreo Cyathea spinulosa (anteriormente Alsophila spinulosa ) se ha utilizado para la gota, pero su componente más activo, el ácido cafeico , es sólo un inhibidor débil de la xantina oxidasa. [10]

Referencias

  1. ^ Pacher P, Nivorozhkin A, Szabó C (marzo de 2006). "Efectos terapéuticos de los inhibidores de la xantina oxidasa: renacimiento medio siglo después del descubrimiento del alopurinol". Pharmacol. Rev. 58 ( 1): 87–114. doi :10.1124/pr.58.1.6. PMC 2233605.  PMID 16507884  .
  2. ^ Iwanaga T, Kobayashi D, Hirayama M, Maeda T, Tamai I (diciembre de 2005). "Participación del transportador de ácido úrico en el aumento de la depuración renal del inhibidor de la xantina oxidasa oxipurinol inducido por un agente uricosúrico, la benzbromarona". Metabolismo y disposición de fármacos . 33 (12): 1791–5. doi :10.1124/dmd.105.006056. PMID  16135657. S2CID  16377221.
  3. ^ Becker MA, Schumacher HR, Wortmann RL, et al. (marzo de 2005). "Febuxostat, un nuevo inhibidor selectivo no purínico de la xantina oxidasa: ensayo clínico de respuesta a la dosis, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, de fase II, de veintiocho días de duración, que examina la seguridad y eficacia en pacientes con gota". Arthritis and Rheumatism . 52 (3): 916–23. doi :10.1002/art.20935. PMID  15751090.
  4. ^ Procházková D, Boušová I, Wilhelmová N (2011). "Propiedades antioxidantes y prooxidantes de los flavonoides". Fitoterapia . 82 (4): 513–523. doi :10.1016/j.fitote.2011.01.018. PMID  21277359.
  5. ^ Selloum L, Reichl S, Müller M, Sebihi L, Arnhold J (noviembre de 2001). "Efectos de los flavonoles en la generación de radicales de anión superóxido por la xantina oxidasa y los neutrófilos estimulados". Archivos de bioquímica y biofísica . 395 (1): 49–56. doi :10.1006/abbi.2001.2562. PMID  11673865.
  6. ^ Nagao A, Seki M, Kobayashi H (octubre de 1999). "Inhibición de la xantina oxidasa por flavonoides". Biociencia, biotecnología y bioquímica . 63 (10): 1787–90. doi : 10.1271/bbb.63.1787 . PMID  10671036.
  7. ^ Wang SY, Yang CW, Liao JW, Zhen WW, Chu FH, Chang ST (agosto de 2008). "El aceite esencial de las hojas de Cinnamomum osmophloeum actúa como inhibidor de la xantina oxidasa y reduce los niveles séricos de ácido úrico en ratones inducidos por oxonato" (PDF) . Fitomedicina . 15 (11): 940–5. doi :10.1016/j.phymed.2008.06.002. PMID  18693097.
  8. ^ Yoshizumi K, Nishioka N, Tsuji T (marzo de 2005). "プロポリスのキサンチンオキシダーゼ活性阻害作用及び血漿尿酸値低下作用 [Actividad inhibidora de la xantina oxidasa y efecto de hipouricemia del propóleo en ratas]". Yakugaku Zasshi (en japonés). 125 (3): 315–21. doi : 10.1248/yakushi.125.315 . PMID  15738631.
  9. ^ Ahmad NS, Farman M, Najmi MH, Mian KB, Hasan A (mayo de 2008). "Base farmacológica para el uso de hojas de Pistacia integerrima en hiperuricemia y gota". J Etnofarmacol . 117 (3): 478–82. doi :10.1016/j.jep.2008.02.031. PMID  18420362.
  10. ^ Chiang HC, Lo YJ, Lu FJ (1994). "Inhibidores de la xantina oxidasa de las hojas de Alsophila spinulosa (Hook) Tryon". Journal of Enzyme Inhibition . 8 (1): 61–71. doi :10.3109/14756369409040777. PMID  7539070.