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Inhibidor de la neuraminidasa

Los inhibidores de la neuraminidasa (NAI) son una clase de medicamentos que bloquean la enzima neuraminidasa . Son un tipo de medicamento antiviral de uso común contra la influenza. Las neuraminidasas virales son esenciales para la reproducción de la influenza, facilitando la gemación viral desde la célula huésped. Oseltamivir (Tamiflu), zanamivir (Relenza), laninamivir (Inavir) y peramivir pertenecen a esta clase. A diferencia de los inhibidores M2 , que funcionan sólo contra el virus de la influenza A, los NAI actúan tanto contra la influenza A como contra la influenza B. [1] [2] [3] [4]

Los NAI oseltamivir y zanamivir fueron aprobados en EE. UU. y Europa para el tratamiento y la prevención de la influenza A y B. El peramivir actúa uniéndose fuertemente a la neuraminidasa de los virus de la influenza e inhibe la activación de la neuraminidasa por mucho más tiempo que el oseltamivir o el zanamivir. [5] Sin embargo, el laninamivir en las células se libera lentamente en el tracto respiratorio, lo que resulta en una actividad anti-influenza duradera. Por tanto, el mecanismo de actividad duradera del laninamivir es básicamente diferente del del peramivir. [6]

La eficacia fue muy debatida en los últimos años. [7] [8] [9] Sin embargo, después de la pandemia causada por el H1N1 en 2009, se informó en varios países la eficacia del tratamiento temprano con inhibidores de la neuraminidasa para reducir los casos graves y las muertes. [10] [11] [12] [13]

En los países donde las enfermedades similares a la influenza se tratan con NAI a nivel nacional, los informes estadísticos muestran un bajo registro de mortalidad por enfermedades sintomáticas debido a la implementación universal del tratamiento temprano con esta clase de medicamentos. [14] Aunque oseltamivir se usa ampliamente en estos países, no ha habido brotes causados ​​por virus resistentes a oseltamivir y tampoco se ha reportado ninguna enfermedad grave causada por virus resistentes a oseltamivir. [14] Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos continúan recomendando el uso del tratamiento con oseltamavir para personas con alto riesgo de complicaciones y para los ancianos y aquellos con menor riesgo que se presentan dentro de las 48 horas posteriores a los primeros síntomas de infección. [15]

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas y vómitos . Los comportamientos anormales de los niños después de tomar oseltamivir que se han informado pueden ser una extensión del delirio o alucinaciones causadas por la influenza. [14] Ocurre en las primeras etapas de la enfermedad, como dentro de las 48 horas posteriores al inicio de la enfermedad. Por lo tanto, se recomienda que los padres observen a los niños con influenza hasta 48 horas después del inicio de la enfermedad de influenza, independientemente de si el niño recibe tratamiento con NAI. [14]

Inhibidores específicos de la neuraminidasa

Estructuras de los inhibidores de la neuraminidasa viral en uso.

Productos naturales

Ver también

Referencias

  1. ^ Smith BJ, McKimm-Breshkin JL, McDonald M, Fernley RT, Varghese JN, Colman PM (mayo de 2002). "Estudios estructurales de la resistencia de la neuramindasa del virus de la influenza a inhibidores". Revista de Química Medicinal . 45 (11): 2207–2212. doi :10.1021/jm010528u. PMID  12014958.
  2. ^ Gubareva LV (julio de 2004). "Mecanismos moleculares de la resistencia del virus de la influenza a los inhibidores de la neuraminidasa". Investigación de virus . 103 (1–2): 199–203. doi :10.1016/j.virusres.2004.02.034. PMID  15163510.
  3. ↑ Esta animación flash muestra el modo de acción del oseltamivir (Tamiflu) Archivado el 23 de octubre de 2005 en Wayback Machine . farmaciasquare.org
  4. ↑ Replicación del virus de la influenza Archivado el 28 de enero de 2021 en Wayback Machine . mvm.ed.ac.uk
  5. ^ Bantia S, Arnold CS, Parker CD, Upshaw R, Chand P (enero de 2006). "Actividad del peramivir contra el virus de la influenza en ratones con inyección intramuscular única". Investigación antiviral . 69 (1): 39–45. doi :10.1016/j.antiviral.2005.10.002. PMID  16325932.
  6. ^ Ishizuka H, ​​Yoshiba S, Okabe H, Yoshihara K (noviembre de 2010). "Farmacocinética clínica de laninamivir, un nuevo inhibidor de la neuraminidasa de acción prolongada, después de dosis inhaladas únicas y múltiples de su profármaco, CS-8958, en voluntarios varones sanos". Revista de farmacología clínica . 50 (11): 1319-1329. doi :10.1177/0091270009356297. PMID  20145259. S2CID  20157230.
  7. ^ Jefferson T, Jones M, Doshi P, Spencer EA, Onakpoya I, Heneghan CJ (abril de 2014). "Oseltamivir para la influenza en adultos y niños: revisión sistemática de informes de estudios clínicos y resumen de comentarios regulatorios". BMJ . 348 : g2545. doi :10.1136/bmj.g2545. PMC 3981975 . PMID  24811411. 
  8. ^ Hsu J, Santesso N, Mustafa R, Brozek J, Chen YL, Hopkins JP, et al. (Abril de 2012). "Antivirales para el tratamiento de la influenza: una revisión sistemática y metanálisis de estudios observacionales". Anales de Medicina Interna . 156 (7): 512–524. doi :10.7326/0003-4819-156-7-201204030-00411. PMC 6679687 . PMID  22371849. 
  9. ^ Heneghan CJ, Onakpoya I, Thompson M, Spencer EA, Jones M, Jefferson T (abril de 2014). "Zanamivir para la influenza en adultos y niños: revisión sistemática de informes de estudios clínicos y resumen de comentarios regulatorios". BMJ . 348 : g2547. doi :10.1136/bmj.g2547. PMC 3981976 . PMID  24811412. 
  10. ^ Louie JK, Acosta M, Jamieson DJ, Honein MA (enero de 2010). "Influenza H1N1 grave de 2009 en mujeres embarazadas y en posparto en California". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 362 (1): 27–35. doi : 10.1056/nejmoa0910444 . PMID  20032319.
  11. ^ Jain S, Kamimoto L, Bramley AM, Schmitz AM, Benoit SR, Louie J, et al. (noviembre de 2009). "Pacientes hospitalizados con influenza H1N1 2009 en los Estados Unidos, abril-junio de 2009". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 361 (20): 1935-1944. CiteSeerX 10.1.1.183.7888 . doi :10.1056/NEJMoa0906695. PMID  19815859. 
  12. ^ Domínguez-Cherit G, Lapinsky SE, Macías AE, Pinto R, Espinosa-Pérez L, de la Torre A, et al. (noviembre de 2009). "Pacientes críticos con influenza A (H1N1) 2009 en México". JAMA . 302 (17): 1880–1887. doi : 10.1001/jama.2009.1536 . PMID  19822626.
  13. ^ Zarychanski R, Stuart TL, Kumar A, Doucette S, Elliott L, Kettner J, Plummer F (febrero de 2010). "Correlaciones de enfermedad grave en pacientes con infección por el virus de la influenza pandémica (H1N1) de 2009". CMAJ . 182 (3): 257–264. doi :10.1503/cmaj.091884. PMC 2826467 . PMID  20093297. 
  14. ^ abcd Sugaya N (octubre de 2011). "Uso generalizado de inhibidores de la neuraminidasa en Japón". Revista de Infección y Quimioterapia . 17 (5): 595–601. doi :10.1007/s10156-011-0288-0. PMID  21850418. S2CID  13655463.
  15. ^ "Sala de prensa en línea de los CDC:" ¿Ha oído hablar? Archivo: 2014 - Variante del virus de la influenza A. cdc.gov .
  16. ^ Swaminathan K, Dyason JC, Maggioni A, von Itzstein M, Downard KM (agosto de 2013). "Unión de un inhibidor de antocianinas natural a la neuraminidasa de la influenza mediante espectrometría de masas". Química Analítica y Bioanalítica . 405 (20): 6563–6572. doi :10.1007/s00216-013-7068-x. PMID  23748498. S2CID  32611927.
  17. ^ Kim JH, Ryu YB, Lee WS, Kim YH (noviembre de 2014). "Actividades inhibidoras de la neuraminidasa de los alcaloides de isoquinolina cuaternarios del rizoma de Corydalis turtschaninovii". Química bioorgánica y medicinal . 22 (21): 6047–6052. doi : 10.1016/j.bmc.2014.09.004 . PMID  25277281.

enlaces externos

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