La histidinemia es un trastorno metabólico autosómico recesivo poco frecuente causado por una deficiencia de la enzima histidasa . La histidasa es necesaria para el metabolismo del aminoácido histidina . [1] Aunque originalmente se pensó que estaba relacionada con múltiples trastornos del desarrollo, ahora se acepta que la histidinemia es un trastorno relativamente benigno , [2] lo que lleva a una reducción en la prevalencia de los procedimientos de detección neonatal. [3]
La histidinemia se considera benigna ya que la mayoría de los pacientes permanecen asintomáticos , la evidencia correlacional temprana de la primera década de investigación de la histidinemia condujo a la teoría de que la histidinemia estaba asociada con múltiples síntomas de desarrollo que incluían hiperactividad , impedimento del habla , retraso del desarrollo, dificultades de aprendizaje y, a veces, retraso mental . [3] Sin embargo, estas afirmaciones luego se consideraron coincidentes ya que se encontró que una gran subpoblación de bebés que dieron positivo para histidinemia tenían características de CI y habla normales; como tal, la histidinemia ha sido reclasificada desde entonces como un error innato benigno del metabolismo . [2]
La histidinemia se produce como resultado de un error innato del metabolismo que puede dar lugar a una actividad inactiva o muy reducida de la enzima histidina amoniaco-liasa (HAL). El gen que codifica la HAL abarca aproximadamente 25 kb y consta de 21 exones [4] ubicados en la posición 12q22-q24.1 del cromosoma humano 12. [ 5] Existen ocho mutaciones asociadas actualmente con la histidinemia autosómica recesiva , que incluyen: cuatro mutaciones sin sentido , dos polimorfismos exónicos y dos polimorfismos intrónicos . [5]
La histidina se caracteriza por un aumento de los niveles de histidina, histamina e imidazol en sangre , orina y líquido cefalorraquídeo . Esto también produce una disminución de los niveles del metabolito ácido urocánico en sangre, orina y células cutáneas . [1] En Japón , antes se realizaba el cribado neonatal en los lactantes en el mes siguiente al nacimiento; los lactantes que presentaban un nivel de histidina en sangre de 6 mg/dl o más se sometían a pruebas cuidadosas como casos sospechosos de histidina. [6] Una característica típica de la histidina es un aumento de los niveles de histidina en sangre desde niveles normales (70–120 μM) a un nivel elevado (290–1420 μM). [3] Otras pruebas incluyen: observar la histidina, así como los metabolitos del ácido imidazolpirúvico en la orina. Sin embargo, las pruebas de orina neonatal se han interrumpido en la mayoría de los lugares, con la excepción de Quebec. [3]
Se ha sugerido que un posible método de tratamiento para la histidinemia es la adopción de una dieta con bajo contenido de histidina. Sin embargo, la necesidad de tales restricciones dietéticas suele ser innecesaria en el 99% de los casos de histidinemia. [3]
La histidinemia es un trastorno autosómico recesivo poco frecuente. Sin embargo, se considera que es el error congénito del metabolismo más frecuente [3] [5] , con una incidencia notificada de 1:8600 ( Quebec ), 1:180.000 ( Nueva York ) y 1:9600 ( Japón ), y un promedio de 1:12.000 observado en el cribado neonatal de más de 20 millones de recién nacidos. [3]