La tirosinemia o tirosinemia es un error del metabolismo , normalmente congénito , en el que el organismo no puede descomponer eficazmente el aminoácido tirosina . Los síntomas de la tirosinemia no tratada incluyen alteraciones del hígado y los riñones . Sin tratamiento, la tirosinemia conduce a insuficiencia hepática. [1] Hoy en día, la tirosinemia se detecta cada vez más en las pruebas de detección de recién nacidos antes de que aparezca cualquier síntoma. Con un tratamiento temprano y de por vida que incluye una dieta baja en proteínas, una fórmula proteica especial y, a veces, medicamentos, las personas con tirosinemia se desarrollan normalmente, son saludables y viven una vida normal. [2]
Todas las tirosinemias resultan de la disfunción de varios genes en la vía catabólica de la fenilalanina y la tirosina y se heredan con un patrón autosómico recesivo. [3]
La tirosinemia tipo I resulta de una mutación en el gen FAH , que codifica la enzima fumarilacetoacetasa. [4] Como resultado de la deficiencia de FAH , el sustrato fumarilacetoacetato puede acumularse en las células tubulares renales proximales y en los hepatocitos , lo que produce daño al riñón y al hígado, respectivamente. [3]
La tirosinemia tipo II resulta de una mutación en el gen TAT , que codifica la enzima tirosina aminotransferasa . [4] Como resultado de la deficiencia de TAT , el sustrato tirosina se acumula, causando anomalías oftalmológicas y dermatológicas. [3]
La tirosinemia tipo III resulta de una mutación en el gen HPD , que codifica la enzima 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa . [4] La tirosinemia tipo III es la más rara de las tres afecciones, y solo se han reportado unos pocos casos. [5] La mayoría de esos casos han incluido discapacidad intelectual y disfunción neurológica. [3]
La tirosinemia tipo I se puede detectar mediante análisis de sangre para detectar la presencia de un metabolito de fumarilacetoacetato, la succinilacetona , que se considera un indicador patognomónico de la enfermedad. [6]
La tirosinemia tipo II se puede detectar mediante la presencia de niveles de tirosina plasmática significativamente elevados y el diagnóstico se puede confirmar mediante la detección de una mutación en TAT en fibroblastos cultivados. [ cita necesaria ]
La tirosinemia tipo III se puede diagnosticar mediante la detección de una mutación en HPD en fibroblastos cultivados. [3]
El tratamiento varía según el tipo específico; En la mayoría de los casos se requiere una dieta baja en proteínas combinada con el uso de una fórmula especialmente diseñada para suministrar proteínas. La experiencia con la nitisinona ha demostrado que es eficaz, especialmente cuando se inicia dentro del primer mes de vida, y ahora es el tratamiento estándar. Es un inhibidor de la 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa indicado para el tratamiento de la tirosinemia hereditaria tipo 1 (HT-1) en combinación con restricción dietética de tirosina y fenilalanina . [7] El trasplante de hígado está indicado para pacientes con tirosinemia tipo I que no responden a la nitisinona, así como para aquellos con insuficiencia hepática aguda y hepatomas. [8]