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Hipoplasia pontocerebelosa

La hipoplasia pontocerebelosa ( HCP ) es un grupo heterogéneo de trastornos neurodegenerativos poco frecuentes causados ​​por mutaciones genéticas y caracterizados por una atrofia progresiva de varias partes del cerebro, como el cerebelo o el tronco encefálico (en particular, la protuberancia ). [1] Cuando se conocen, estos trastornos se heredan de forma autosómica recesiva . No existe cura conocida para la HCP. [2]

Signos y síntomas

Existen diferentes signos y síntomas para las distintas formas de hipoplasia pontocerebelosa, de las cuales al menos seis han sido descritas por los investigadores. Todas las formas implican un desarrollo anormal del cerebro, lo que conduce a un desarrollo lento, problemas de movimiento y deterioro intelectual . [2]

  • 6 caras de niños
    Rasgos faciales (dismorfia) de pacientes con una forma de hipoplasia pontocerebelosa debida a mutaciones en el gen CASK. A y B: paciente a los 1 año (A) y a los 4 años (B). C: paciente a los 18 meses. D: paciente a los 13 años. E: paciente a los 13 años. F: paciente a los 12 años. Nótese la dismorfia facial menor: cara redonda, mentón pequeño, cejas bien dibujadas en los pacientes más jóvenes; cara alargada, puente nasal alto y grande, nariz larga, maxilar protuberante en los pacientes mayores.
  • 23 ejemplos de imágenes por resonancia magnética
    Ejemplos de imágenes por resonancia magnética (IRM) de pacientes con hipoplasia pontocerebelosa con mutaciones CASK . A. Imágenes sagitales que muestran diferentes grados de hipoplasia (formación incompleta) de la protuberancia y el vermis (partes del cerebro). Los números representan diferentes pacientes. La figura 9a muestra una IRM de un paciente a los 4 meses de edad y la figura 9b muestra al mismo paciente a los 11 años de edad. No hay progresión de las lesiones entre las IRM sucesivas en el paciente 9. Nótese que en todos los pacientes, la protuberancia es muy pequeña pero tiene una relativa conservación de su abultamiento, principalmente en su parte superior. La hipoplasia predomina en la parte inferior de la protuberancia. La hipoplasia del vermis es muy variable, severa en el paciente 13, muy leve en los pacientes 10-11-12 y también predomina en la parte inferior. B. Imágenes coronales que muestran diversos grados de hipoplasia hemisférica cerebelosa (una de las dos mitades de una parte del cerebro). Los hemisferios son frecuentemente asimétricos. Obsérvese que el vermis no sobresale de los hemisferios, lo que indica una participación similar del vermis y los hemisferios. Este patrón es diferente del de PCH2, en el que el vermis está relativamente intacto, lo que da lugar a la imagen clásica de una "libélula", en la que el vermis que sobresale es el cuerpo de la libélula y los hemisferios, las alas.

Los siguientes valores parecen ser aberrantes en niños con defectos del gen CASK : lactato , piruvato , ácido 2-cetoglutárico , ácido adípico y ácido subérico , lo que parece respaldar la tesis de que CASK afecta la función mitocondrial. [3]

Causas

La hipoplasia pontocerebelosa es causada por mutaciones en genes como el gen Sepsecs, VRK1 (PCH1); TSEN2 , TSEN34 (PCH2); RARS2 (PCH6); y TSEN54 (PCH2 y PCH4). Los genes asociados con PCH3 y PCH5 aún no han sido identificados. [2]

Los genes mutados en la PCH son autosómicos recesivos , lo que significa que los padres de un niño afectado son portadores de una sola copia del gen dañado. En cada padre, la otra copia realiza su función adecuada y no presentan signos de PCH. Un niño que herede dos copias dañadas del gen se verá afectado por la PCH. [2]

Mecanismo

Las mutaciones en los genes que causan la PCH producen fallas en la producción de sustancias químicas, generalmente enzimas, que son necesarias para el desarrollo de las células nerviosas ( neuronas ) y para el procesamiento adecuado del ARN , que es necesario para que cualquier célula funcione normalmente. El mecanismo exacto por el cual la PCH afecta el desarrollo del cerebelo y la protuberancia no se comprende bien. [2]

Diagnóstico

Clasificación

La hipoplasia pontocerebelosa se clasifica de la siguiente manera: [4]

La hipoplasia pontina y cerebelosa también se observa en ciertos fenotipos de retraso mental ligado al cromosoma X , llamados MICPCH .

Otro gen que se ha asociado con esta condición es la coenzima A sintasa ( COASY ). [14]

Tratamiento

Resultados

La gravedad de las diferentes formas de PCH varía, pero muchos niños que heredan el gen mutado responsable no sobreviven la infancia [15] o la niñez; sin embargo, algunos individuos nacidos con PCH han llegado a la edad adulta. [2]

Véase también

Referencias

  1. ^ Millen KJ, Gleeson JG (febrero de 2008). "Desarrollo y enfermedad del cerebelo". Curr Opin Neurobiol . 18 (1): 12–9. doi :10.1016/j.conb.2008.05.010. PMC  2474776 . PMID  18513948.
  2. ^ abcdef "Hipoplasia pontocerebelosa". Genetics Home Reference . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Diciembre de 2009. Consultado el 20 de septiembre de 2014 .
  3. ^ Mukherjee, K; Slawson, JB; Christmann, BL; Griffith, LC (2014). "Las interacciones de proteínas específicas de neuronas de CASK-β de Drosophila se revelan mediante espectrometría de masas". Frontiers in Molecular Neuroscience . 7 : 58. doi : 10.3389/fnmol.2014.00058 . PMC 4075472 . PMID  25071438. 
  4. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): [1]
  5. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 607596
  6. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 614678
  7. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 615851
  8. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 608027
  9. ^ Anderson, C; Davies, JH; Lamont, L; Foulds, N (abril de 2011). "Hipoplasia pontocerebelosa temprana con testículos evanescentes: ¿un nuevo síndrome?". American Journal of Medical Genetics Part A . 155A (4): 667–72. doi :10.1002/ajmg.a.33897. PMID  21594990. S2CID  37977323.
  10. ^ Namavar, Y; Barth, PG; Poll-The, BT; Baas, F (2011). "Clasificación, diagnóstico y mecanismos potenciales en la hipoplasia pontocerebelosa". Orphanet Journal of Rare Diseases . 6 : 50. doi : 10.1186/1750-1172-6-50 . PMC 3159098 . PMID  21749694. 
  11. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 614961
  12. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 615809
  13. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 615803
  14. ^ van Dijk T, Ferdinandusse S, Ruiter JPN, Alders M, Mathijssen IB, Parboosingh JS, Innes AM, Meijers-Heijboer H, Poll-The BT, Bernier FP, Wanders RJA, Lamont RE, Baas F (2018) Pérdida bialélica de las variantes de función en COASY causan hipoplasia pontocerebelosa de inicio prenatal, microcefalia y artrogriposis. Eur J Hum Genet doi: 10.1038/s41431-018-0233-0
  15. ^ Basson MA, Wingate RJ (septiembre de 2013). "Hipoplasia congénita del cerebelo: causas del desarrollo y consecuencias conductuales". Front Neuroanat . 7 : 29. doi : 10.3389/fnana.2013.00029 . PMC 3759752 . PMID  24027500. 

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