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La proteína de membrana plasmática periférica CASK es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CASK . [5] [6] Este gen también se conoce por otros nombres: CMG 2 (proteína CAMGUK 2), serina proteína quinasa 3 dependiente de calcio/calmodulina y guanilato quinasa 2 asociada a la membrana. Las mutaciones del gen CASK son la causa de XL-ID con o sin nistagmo y MICPCH , un trastorno neurológico ligado al cromosoma X.

Gene

Este gen se encuentra en el brazo corto del cromosoma X (Xp11.4). Tiene una longitud de 404.253 bases y se encuentra en la cadena de Crick (menos). La proteína codificada tiene 926 aminoácidos con un peso molecular previsto de 105.123 daltons.

Función

Esta proteína es una proteína de andamiaje multidominio que desempeña un papel en el anclaje de proteínas transmembrana sinápticas y el tráfico de canales iónicos. Interactúa con el factor de transcripción TBR1 y se une a varias proteínas de la superficie celular, incluidas las neurexinas y los sindecanos .

Importancia clínica

Este gen ha sido implicado en el retraso mental ligado al cromosoma X , [7] incluyendo específicamente el retraso mental y la microcefalia con hipoplasia pontina y cerebelosa . [8] El papel de CASK en la enfermedad está asociado principalmente con una pérdida de función (subexpresión) del gen CASK como resultado de una mutación por deleción, falta de sentido o empalme. [9] Parece que las mutaciones en el gen conducen a cantidades disminuidas de la proteína que se codifica. Como resultado, CASK es incapaz de formar complejos con otras proteínas, lo que conduce a una cascada de eventos. La investigación ha demostrado que existe una regulación negativa significativa de los genes involucrados en el desarrollo presináptico y de los interactuadores de la proteína CASK. [10]

Los varones afectados por variantes de CASK tienden a presentar síntomas más graves que las mujeres debido a la naturaleza ligada al cromosoma X de la enfermedad. Estos problemas genéticos suelen ser fatales en el útero para los embriones masculinos [11] [12] o bien conducen a la mortalidad infantil. Las mujeres con mutaciones de CASK tienen fenotipos variables con discapacidad intelectual de moderada a grave. Las mutaciones sin sentido de CASK y algunas mutaciones de empalme pueden conducir a un fenotipo de desarrollo neurológico más leve. [12]

Los trastornos relacionados con CASK se encuentran principalmente en niñas. La prevalencia es desconocida, pero en general se cree que es inferior a 400 casos en todo el mundo. Los pacientes suelen nacer sanos, pero en los primeros meses de vida presentan microcefalia progresiva. Aunque puede haber una desaceleración prenatal del crecimiento de la circunferencia de la cabeza, la mayoría de los casos no se diagnosticarán según las recomendaciones actuales para la evaluación rutinaria del sistema nervioso central fetal. [13]

El modo exacto de la patología no está claro, pero la evidencia de los modelos de ratones indica que la deficiencia de CASK en las neuronas causa los siguientes efectos: [14]

Incluso cambios leves en la expresión de CASK en humanos conducen a una desregulación de la formación de presinapsis, especialmente en las neuronas inhibidoras. [10]

Interacciones

Se ha demostrado que CASK interactúa con:

Enlaces externos

Referencias

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Lectura adicional

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