La hipótesis de los lípidos (también conocida como hipótesis del colesterol ) es una teoría médica que postula un vínculo entre los niveles de colesterol en sangre y la aparición de enfermedades cardiovasculares . Un resumen de 1976 la describía como: "las medidas utilizadas para reducir los lípidos plasmáticos en pacientes con hiperlipidemia conducirán a reducciones en nuevos eventos de enfermedad cardíaca coronaria ". [1] Afirma, de forma más concisa, que "la disminución del colesterol en sangre [...] reduce significativamente la enfermedad cardíaca coronaria". [2]
A partir de 2023, existe una aceptación clínica internacional de la hipótesis lipídica. [3] [4] [5] [6]
En 1856, el patólogo alemán Rudolf Virchow describió por primera vez la acumulación de lípidos en las paredes arteriales. [7] Sin embargo, la conexión inicial entre la arteriosclerosis y el colesterol dietético no se establecería hasta la investigación del patólogo ruso Nikolay Anichkov , antes de la Primera Guerra Mundial . [8] En 1913, un estudio de Anichkov mostró que los conejos alimentados con colesterol desarrollaron lesiones en sus arterias similares a la aterosclerosis , lo que sugiere un papel del colesterol en la aterogénesis . [9]
El médico holandés Cornelis de Langen observó la correlación entre la ingesta nutricional de colesterol y la incidencia de cálculos biliares en la población javanesa en 1916. [10] [11] De Langen demostró que la dieta tradicional javanesa, pobre en colesterol y otros lípidos, se asociaba con un bajo nivel de colesterol en sangre y una baja incidencia de enfermedades cardiovasculares (ECV), mientras que la prevalencia de ECV en los europeos que vivían en Java con una dieta occidental era mayor. [10] Dado que De Langen publicó sus resultados sólo en holandés, su trabajo permaneció desconocido para la mayor parte de la comunidad científica internacional hasta los años 1940 y 1950. [10] En 1951, se aceptó que, aunque las causas del ateroma aún eran desconocidas, la deposición de grasa era una característica importante del proceso patológico. "Las llamadas manchas o vetas grasas de las arterias son las lesiones tempranas de la aterosclerosis y... pueden convertirse en lesiones más avanzadas de la enfermedad". [12]
Con la aparición de la ECV como una de las principales causas de muerte en el mundo occidental a mediados del siglo XX, la hipótesis de los lípidos recibió mayor atención. En la década de 1940, un investigador de la Universidad de Minnesota, Ancel Keys , postuló que la aparente epidemia de ataques cardíacos en hombres estadounidenses de mediana edad estaba relacionada con su modo de vida y posiblemente con características físicas modificables. Exploró esta idea por primera vez en un grupo de hombres de negocios y profesionales de Minnesota que reclutó para un estudio prospectivo en 1947, el primero de muchos estudios de cohorte que finalmente se montaron a nivel internacional. El primer informe importante apareció en 1963 y se hizo un seguimiento de los hombres hasta 1981. [13] Después de quince años de seguimiento, el estudio confirmó los resultados de estudios más amplios que informaron anteriormente sobre el valor predictivo de ataque cardíaco de varios factores de riesgo: presión arterial, nivel de colesterol en sangre y tabaquismo. [13]
Keys presentó su hipótesis dieta-lípidos-enfermedad cardíaca en una reunión de expertos de la Organización Mundial de la Salud en Ginebra en 1955. [14] En respuesta a las críticas en la conferencia, Keys reclutó investigadores colaboradores en siete países para montar la primera comparación transcultural, el Estudio de Siete Países de años de duración , que todavía está bajo observación hoy. Esto fue para comparar el riesgo de ataque cardíaco en poblaciones de hombres involucrados en ocupaciones tradicionales y pertenecientes a culturas con diferentes dietas, especialmente en la proporción de calorías de grasa de diferente composición. [15] También hubo críticas antes de que comenzara el estudio: Yerushalmy y Hilleboe señalaron que Keys había seleccionado para el estudio los países que le darían los resultados que quería, mientras que omitió los datos de dieciséis países que no los darían; también señalaron que Keys estaba estudiando una "asociación tenue" en lugar de cualquier posible prueba de causalidad . [16] Keys se unió entonces al comité de nutrición de la Asociación Estadounidense del Corazón (AHA), promulgó con éxito su idea y en 1961, la AHA se convirtió en el primer grupo en cualquier parte del mundo en recomendar reducir la grasa saturada (y el colesterol dietético) para prevenir enfermedades cardíacas. [17] Esta recomendación histórica fue publicada en la portada de la revista Time ese mismo año. [18]
El Estudio de los Siete Países se inició formalmente en el otoño de 1958 en Yugoslavia . En total, se inscribieron 12.763 hombres, de 40 a 59 años de edad, en siete países, en cuatro regiones del mundo (Estados Unidos, Europa del Norte, Europa del Sur, Japón). Una cohorte está en los Estados Unidos, dos cohortes en Finlandia, una en los Países Bajos, tres en Italia, cinco en Yugoslavia (dos en Croacia y tres en Serbia), dos en Grecia y dos en Japón. Los exámenes de ingreso se realizaron entre 1958 y 1964 con una tasa de participación promedio del 90%, la más baja en los EE. UU., con un 75%, y la más alta en una de las cohortes japonesas, con un 100%. [19]
El libro de Keys Eat Well and Stay Well [20] popularizó la idea de que reducir la cantidad de grasas saturadas en la dieta reduciría los niveles de colesterol y los riesgos de enfermedades graves debido al ateroma. [21] A Keys le siguió durante el resto del siglo XX una acumulación de trabajos que demostraban repetidamente asociaciones entre los niveles de colesterol (y otros factores de riesgo modificables, como el tabaquismo y el ejercicio) y los riesgos de enfermedades cardíacas. Estos llevaron a la aceptación de la hipótesis de los lípidos como ortodoxia por gran parte de la comunidad médica. [22] A finales de la década de 1980, hubo declaraciones académicas generalizadas de que la hipótesis de los lípidos estaba probada más allá de toda duda razonable, [23] [24] [25] o, como decía un artículo, "universalmente reconocida como una ley". [26] [27] [28] [29] [30]
El consenso médico apoya la hipótesis de los lípidos, ya que la evidencia de metanálisis separados , estudios epidemiológicos prospectivos y ensayos clínicos aleatorios han demostrado que los niveles elevados de colesterol LDL en sangre son un factor de riesgo significativo para la enfermedad cardiovascular. [3]
La Asociación Nacional de Lípidos ha declarado que en 2012, una gran cantidad de evidencia, incluidos numerosos ensayos clínicos examinados por la Colaboración de Ensayistas de Tratamiento del Colesterol, han confirmado la hipótesis de los lípidos. [31] Un exceso de LDL (llamado "colesterol malo") puede provocar la acumulación de depósitos grasos en las arterias, lo que aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular. Una declaración de consenso de 2017 de la Sociedad Europea de Aterosclerosis concluyó que "la evidencia consistente de numerosos y múltiples tipos diferentes de estudios clínicos y genéticos establece inequívocamente que el LDL causa ASCVD". [3] La declaración de consenso señaló:
La mayoría de las publicaciones que cuestionan el efecto causal de las LDL en el desarrollo de la ECVA tienden a citar evidencia de estudios individuales o de un pequeño grupo de estudios muy seleccionados, a menudo sin una síntesis cuantitativa de la evidencia presentada. Por lo tanto, para evitar este tipo de sesgo de selección, hemos basado nuestras conclusiones en la totalidad de la evidencia de metanálisis separados de estudios genéticos, estudios epidemiológicos prospectivos, estudios de aleatorización mendeliana y ensayos clínicos aleatorizados. Esta base de evidencia incluye más de 200 estudios que involucran a más de 2 millones de participantes con más de 20 millones de años-persona de seguimiento y más de 150 000 eventos cardiovasculares. En conjunto, estos estudios proporcionan evidencia notablemente consistente e inequívoca de que las LDL causan ECVA. [3]
Una revisión del Journal of the American College of Cardiology en 2018 concluyó:
El efecto causal de las lipoproteínas LDL y otras lipoproteínas que contienen apo B sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular está determinado tanto por la magnitud como por la duración acumulada de la exposición a estas lipoproteínas. El objetivo de mantener niveles óptimos de lípidos a lo largo de la vida es mantener baja la concentración de LDL circulante y otras lipoproteínas que contienen apo B para minimizar la cantidad de partículas que quedan retenidas en la pared arterial y, de ese modo, minimizar la tasa de progresión de las placas ateroscleróticas. [32]
Las pautas de la Sociedad Cardiovascular Canadiense de 2021 establecen: "Recomendamos que para cualquier paciente con triglicéridos > 1,5 mmol/L, se utilice colesterol no HDL o ApoB en lugar de colesterol LDL como parámetro lipídico preferido para la detección (recomendación sólida, evidencia de alta calidad)". [33]
La Sociedad Europea de Cardiología ha señalado:
Durante casi un siglo, ha habido evidencia abrumadora de que los lípidos y la dieta están relacionados y tienen un impacto negativo en la ECV. También está claro que los lípidos, y especialmente las LDL, desempeñan un papel crucial en la aterosclerosis. Sin embargo, grupos de “no creyentes” han desacelerado los avances y el progreso clínico, a veces durante décadas. [34]
En 2023, la Federación Mundial del Corazón publicó un informe que afirmaba que los niveles altos de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) son un factor de riesgo importante para las enfermedades cardiovasculares y que el colesterol LDL elevado contribuyó a 3,8 millones de muertes en 2021. [6]