Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
La subunidad alfa de la enzima trifuncional mitocondrial, también conocida como hidroxiacil-CoA deshidrogenasa/3-cetoacil-CoA tiolasa/enoil-CoA hidratasa (proteína trifuncional), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen HADHA . Las mutaciones en HADHA se han asociado con la deficiencia de proteína trifuncional o deficiencia de 3-hidroxiacil-coenzima A deshidrogenasa de cadena larga . [5]
Estructura
HADHA es una proteína de 82,9 kDa compuesta por 763 aminoácidos. [6] [7]
El heterocomplejo unido a la membrana mitocondrial está compuesto por cuatro subunidades alfa y cuatro subunidades beta, y la subunidad alfa cataliza las actividades de la 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa y la enoil-CoA hidratasa . Los genes de las subunidades alfa y beta de la proteína trifuncional mitocondrial están ubicados uno junto al otro en el genoma humano en una orientación de cabeza a cabeza. [5]
Función
Este gen codifica la subunidad alfa de la proteína trifuncional mitocondrial, que cataliza los últimos tres pasos de la betaoxidación mitocondrial de los ácidos grasos de cadena larga. [5] La enzima convierte los compuestos 2-enoil-CoA de cadena media y larga en los siguientes 3-cetoacil-CoA cuando solo está presente NAD, y acetil-CoA cuando están presentes NAD y CoASH . [8] La subunidad alfa cataliza esta reacción y está unida a HADHB , que cataliza el último paso de la reacción. [9]
Importancia clínica
Las mutaciones en este gen dan lugar a una deficiencia de proteína trifuncional o deficiencia de 3-hidroxiacil-coenzima A deshidrogenasa de cadena larga . [5]
La forma más común de la mutación es G1528C, en la que la guanina en la posición 1528 se cambia a una citosina . La mutación genética crea una deficiencia de proteína que se asocia con una oxidación alterada de los ácidos grasos de cadena larga que puede provocar muerte súbita del lactante. [10] Las manifestaciones clínicas de esta deficiencia pueden incluir miopatía , miocardiopatía , episodios de coma e hipoglucemia . [11] La deficiencia de L-3-hidroxiacil-coenzima A deshidrogenasa de cadena larga se asocia con algunos trastornos específicos del embarazo, incluida la preeclampsia , el síndrome HELLP (hemólisis, enzimas hepáticas elevadas, plaquetas bajas), hiperémesis gravídica , [12] [13] hígado graso agudo del embarazo , [14] e infarto del suelo materno de la placenta. [12] [13]
Desde una perspectiva clínica, HADHA también podría ser un marcador útil para predecir la resistencia a ciertos tipos de quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón . [15]
Interacciones
Se ha demostrado que HADHA tiene 142 interacciones proteína-proteína binarias , incluidas 117 interacciones de co-complejos. HADHA parece interactuar con GABARAP , MAP1LC3B , TRAF6 , GABARAPL2 , GABARAPL1, GAST, BCAR3 , EPB41 , TNFRSF1A , HLA-B , NFKB2 , MAP3K1 , IKBKE , PRKAB1 , RIPK3 , CD74 , NR4A1 , cdsA, mtaD, ATXN2L , ABCF2 y MAPK3 . [16]
Referencias
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Lectura adicional
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Enlaces externos
- PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información de estructura disponible en el PDB para la subunidad alfa de la enzima trifuncional humana mitocondrial (HADHA)
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .