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GABARAP

La proteína asociada al receptor del ácido gamma-aminobutírico es una proteína que en los humanos está codificada por el gen GABARAP . [5]

Función

Los receptores A del ácido gamma-aminobutírico [receptores GABA(A)] son ​​canales de cloruro activados por ligando que median la neurotransmisión inhibidora. Este gen codifica la proteína asociada al receptor GABA (A), que tiene una carga muy positiva en su extremo N y comparte similitud de secuencia con la cadena ligera 3 de las proteínas asociadas a microtúbulos 1A y 1B. Esta proteína agrupa los receptores de neurotransmisores mediando la interacción con el citoesqueleto. [6]

Además, GABARAP tiene una función importante en la autofagia mediada por autofagosomas, ya que es crucial para la formación de autofagosomas y el secuestro de carga citosólica en vesículas de doble membrana, lo que lleva a la degradación posterior después de la fusión con lisosomas. [7] Además, GABARAP puede mediar en la autofagia selectiva porque se une a los llamados receptores autofágicos (por ejemplo, p62, NBr1), que se unen y reclutan una carga específica.

Interacciones

Se ha demostrado que GABARAP interactúa con TFRC , [8] ULK1 [9] [10] y GABRG2 . [5] [11] [12] Se ha derivado computacionalmente una estructura unida para GABARAP a GABRG2 consistente con observaciones experimentales. [13]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000170296 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000018567 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab Wang H, Bedford FK, Brandon NJ, Moss SJ, Olsen RW (enero de 1999). "La proteína asociada al receptor GABA (A) une los receptores GABA (A) y el citoesqueleto". Naturaleza . 397 (6714): 69–72. doi :10.1038/16264. PMID  9892355. S2CID  204990449.
  6. ^ "Entrez Gene: proteína asociada al receptor GABARAP GABA (A)".
  7. ^ Szalai P, Hagen LK, Sætre F, Luhr M, Sponheim M, Øverbye A, Mills IG, Seglen PO, Engedal N (2015). "El secuestro autofágico masivo de carga citosólica es independiente de LC3, pero requiere GABARAP". Investigación con células experimentales . 333 (1): 21–38. doi :10.1016/j.yexcr.2015.02.003. PMID  25684710.
  8. ^ Green F, O'Hare T, Blackwell A, Enns CA (mayo de 2002). "Asociación del receptor de transferrina humana con GABARAP" (PDF) . Cartas FEBS . 518 (1–3): 101–106. doi : 10.1016/S0014-5793(02)02655-8 . PMID  11997026. S2CID  29391940.
  9. ^ Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). "Mapeo a gran escala de las interacciones proteína-proteína humana mediante espectrometría de masas". Biología de sistemas moleculares . 3 (1): 89. doi : 10.1038/msb4100134. PMC 1847948 . PMID  17353931. 
  10. ^ Okazaki N, Yan J, Yuasa S, Ueno T, Kominami E, Masuho Y, Koga H, Muramatsu M (diciembre de 2000). "Interacción de la quinasa similar a Unc-51 y proteínas relacionadas de la cadena ligera 3 asociada a microtúbulos en el cerebro: posible papel del transporte vesicular en el alargamiento axonal". Investigación del cerebro. Investigación molecular del cerebro . 85 (1–2): 1–12. doi :10.1016/S0169-328X(00)00218-7. PMID  11146101.
  11. ^ Nymann-Andersen J, Wang H, Chen L, Kittler JT, Moss SJ, Olsen RW (marzo de 2002). "Especificidad de subunidad y dominio de interacción entre la proteína asociada al receptor GABA (A) (GABARAP) y los receptores GABA (A)". Revista de neuroquímica . 80 (5): 815–823. doi :10.1046/j.0022-3042.2002.00762.x. PMID  11948245. S2CID  38049055.
  12. ^ Coyle JE, Qamar S, Rajashankar KR, Nikolov DB (enero de 2002). "Estructura de GABARAP en dos conformaciones: implicaciones para la localización del receptor GABA (A) y la unión de tubulina". Neurona . 33 (1): 63–74. doi : 10.1016/S0896-6273(01)00558-X . PMID  11779480. S2CID  14487823.
  13. ^ Irwin BW, Vukovic S, Payne MC, ElGamacy M, Chau PL (diciembre de 2018). "Predicción de la interacción de GABARAP con el receptor GABA tipo A". Proteínas . 86 (12): 1251-1264. doi :10.1002/prot.25589. PMC 6492159 . PMID  30218455. 

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