heterómero

Un heterómero es algo que consta de diferentes partes; el antónimo de homomérico . Ejemplos son:

Biología

• Neuronas espinales que pasan al lado opuesto de la médula espinal. ^[1]
• Complejo proteico que contiene dos o más polipéptidos diferentes. ^[2]

Farmacología

• Los canales iónicos activados por ligando, como el receptor nicotínico de acetilcolina y el receptor GABA _A , están compuestos por cinco subunidades dispuestas alrededor de un poro central que se abre para permitir el paso de los iones. Hay muchas subunidades diferentes disponibles que pueden unirse en una amplia variedad de combinaciones para formar diferentes subtipos del canal iónico. ^{[3] [4] [5]} A veces, el canal puede estar formado por un solo tipo de subunidad, como el receptor nicotínico α7 , que está formado por cinco subunidades α7 , por lo que es un homómero en lugar de un heterómero, pero más comúnmente, varios tipos diferentes de subunidades se unirán para formar un complejo heteromérico (p. ej., el receptor nicotínico α4β2 , que está formado por dos subunidades α4 y tres subunidades β2 ). Debido a que los diferentes subtipos de canales iónicos se expresan en diferentes grados en diferentes tejidos, esto permite la modulación selectiva del transporte de iones y significa que un solo neurotransmisor puede producir diferentes efectos dependiendo de en qué parte del cuerpo se libere. ^{[6] [7] [8]}
• Los receptores acoplados a proteína G están compuestos por siete segmentos de hélice alfa que atraviesan la membrana y que generalmente están unidos en una sola cadena plegada para formar el complejo receptor. Sin embargo, la investigación ha demostrado que varios GPCR también son capaces de formar heterómeros a partir de una combinación de dos o más subunidades individuales de GPCR en algunas circunstancias, especialmente cuando varios GPCR diferentes se expresan densamente en la misma neurona. Dichos heterómeros pueden estar entre receptores de la misma familia (por ejemplo, heterómeros de adenosina A 1 / A 2A ^{[9] [10]} y heterómeros de dopamina D ₁ /D ₂ ^[11] y D 1 / D 3 ^[12] ) o entre receptores completamente receptores no relacionados como CB ₁ /A _2A , ^[13] heterómeros de glutamato mGluR ₅ / adenosina A _{2A ,} ^[14] heterómeros de cannabinoide CB 1 / dopamina D _{2 ,} ^[15] e incluso heterotrímeros CB ₁ /A _2A /D ₂ donde tres diferentes receptores se han unido para formar un heterómero. ^{[16] [17]} Las propiedades de unión al ligando y las vías de tráfico intracelular de los heterómeros de GPCR generalmente muestran elementos de ambos receptores originales, pero también pueden producir efectos farmacológicos bastante inesperados, lo que convierte a dichos heterómeros en un foco importante de la investigación actual. ^{[18] [19] [20] [21] [22]}

Ver también

• Oligómero GPCR

Referencias

1. Diccionario médico
2. Diccionario Merriam-Webster
3. Gotti C, Moretti M, Gaimarri A, Zanardi A, Clementi F, Zoli M (octubre de 2007). "Heterogeneidad y complejidad de los receptores nicotínicos nativos del cerebro". Farmacología Bioquímica . 74 (8): 1102–11. doi :10.1016/j.bcp.2007.05.023. PMID  17597586.
4. Millar NS, Gotti C (enero de 2009). "Diversidad de receptores nicotínicos de acetilcolina en vertebrados". Neurofarmacología . 56 (1): 237–46. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.07.041. PMID  18723036. S2CID  27181755.
5. Collins AC, Salminen O, Marks MJ, Whiteaker P, Grady SR (2009). "El camino hacia el descubrimiento de subtipos de receptores colinérgicos nicotínicos neuronales". Psicofarmacología de la Nicotina . Manual de farmacología experimental. vol. 192, págs. 85-112. doi :10.1007/978-3-540-69248-5_4. ISBN 978-3-540-69246-1. PMC  8759235 . PMID  19184647.
6. Graham AJ, Martin-Ruiz CM, Teaktong T, Ray MA, Court JA (agosto de 2002). "Receptores nicotínicos del cerebro humano, su distribución y participación en los trastornos neuropsiquiátricos". Objetivos farmacológicos actuales. SNC y trastornos neurológicos . 1 (4): 387–97. doi :10.2174/1568007023339283. PMID  12769611.
7. Nutt D (abril de 2006). "Receptores GABAA: subtipos, distribución regional y función". Revista de medicina clínica del sueño . 2 (2): T7–11. doi : 10.5664/jcsm.26525 . PMID  17557501.
8. Heldt SA, Ressler KJ (diciembre de 2007). "Distribución del cerebro anterior y medio de las principales subunidades del receptor GABAA sensibles a las benzodiazepinas en el ratón C57 adulto según lo evaluado con hibridación in situ". Neurociencia . 150 (2): 370–85. doi : 10.1016/j.neuroscience.2007.09.008. PMC 2292345 . PMID  17950542. 
9. Ciruela F, Casadó V, Rodrigues RJ, Luján R, Burgueño J, Canals M, Borycz J, Rebola N, Goldberg SR, Mallol J, Cortés A, Canela EI, López-Giménez JF, Milligan G, Lluis C, Cunha RA , Ferré S, Franco R (febrero de 2006). "Control presináptico de la neurotransmisión glutamatérgica estriatal por heterómeros del receptor de adenosina A1-A2A". Revista de Neurociencia . 26 (7): 2080–7. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3574-05.2006 . PMC 6674939 . PMID  16481441. 
10. Ferre S, Ciruela F, Borycz J, Solinas M, Quarta D, Antoniou K, Quiroz C, Justinova Z, Lluis C, Franco R, Goldberg SR (2008). "Heterómeros del receptor de adenosina A1-A2A: nuevos objetivos para la cafeína en el cerebro". Fronteras en Biociencia . 13 (13): 2391–9. doi : 10.2741/2852 . PMID  17981720.
11. Rashid AJ, So CH, Kong MM, Furtak T, El-Ghundi M, Cheng R, O'Dowd BF, George SR (enero de 2007). "Los heterooligómeros del receptor de dopamina D1-D2 con una farmacología única se acoplan a una rápida activación de Gq/11 en el cuerpo estriado". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (2): 654–9. Código Bib : 2007PNAS..104..654R. doi : 10.1073/pnas.0604049104 . PMC 1766439 . PMID  17194762. 
12. Marcellino D, Ferré S, Casadó V, Cortés A, Le Foll B, Mazzola C, Drago F, Saur O, Stark H, Soriano A, Barnes C, Goldberg SR, Lluis C, Fuxe K, Franco R (septiembre de 2008) . "Identificación de heterómeros del receptor de dopamina D1-D3: INDICACIONES PARA UN PAPEL DE LAS INTERACCIONES SINERGÍSTICAS DEL RECEPTOR D1-D3 EN EL ESTRIATO". La Revista de Química Biológica . 283 (38): 26016–25. doi : 10.1074/jbc.M710349200 . PMC 2533781 . PMID  18644790. 
13. Carriba P, Ortiz O, Patkar K, Justinova Z, Stroik J, Themann A, Müller C, Woods AS, Hope BT, Ciruela F, Casadó V, Canela EI, Lluis C, Goldberg SR, Moratalla R, Franco R, Ferré S (2007). "Los receptores de adenosina A2A del cuerpo estriado y cannabinoides CB1 forman complejos heteroméricos funcionales que median los efectos motores de los cannabinoides". Neuropsicofarmacología . 32 (11): 2249–59. doi : 10.1038/sj.npp.1301375 . PMID  17356572.
14. Zezula J, Freissmuth M (marzo de 2008). "El receptor de adenosina A2A: ¿un GPCR con características únicas?". Revista británica de farmacología . 153 Suplemento 1 (T1): S184–90. doi : 10.1038/sj.bjp.0707674. PMC 2268059 . PMID  18246094. 
15. Marcellino D, Carriba P, Filip M, Borgkvist A, Frankowska M, Bellido I, Tanganelli S, Müller CE, Fisone G, Lluis C, Agnati LF, Franco R, Fuxe K (abril de 2008). "Interacciones antagonistas del receptor cannabinoide CB1 / dopamina D2 en heterómeros CB1 / D2 del cuerpo estriado. Un análisis neuroquímico y conductual combinado". Neurofarmacología . 54 (5): 815–23. doi :10.1016/j.neuropharm.2007.12.011. PMID  18262573. S2CID  195685369.
16. Carriba P, Navarro G, Ciruela F, Ferré S, Casadó V, Agnati L, Cortés A, Mallol J, Fuxe K, Canela EI, Lluis C, Franco R (2008). "Detección de heteromerización de más de dos proteínas mediante BRET-FRET secuencial". Métodos de la naturaleza . 5 (8): 727–33. doi :10.1038/nmeth.1229. PMID  18587404. S2CID  5175118.
17. Ferré S, Goldberg SR, Lluis C, Franco R (2009). "Búsqueda del papel de los heterómeros del receptor de cannabinoides en la función del cuerpo estriado". Neurofarmacología . 56 (Suplemento 1): 226–34. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.06.076. PMC 2635338 . PMID  18691604. 
18. Franco R, Casadó V, Cortés A, Mallol J, Ciruela F, Ferré S, Lluis C, Canela EI (marzo de 2008). "Heterómeros del receptor acoplado a proteína G: función y farmacología del ligando". Revista británica de farmacología . 153 Suplemento 1 (T1): S90–8. doi : 10.1038/sj.bjp.0707571. PMC 2268068 . PMID  18037920. 
19. Fuxe K, Marcellino D, Rivera A, Diaz-Cabiale Z, Filip M, Gago B, Roberts DC, Langel U, Genedani S, Ferraro L, de la Calle A, Narvaez J, Tanganelli S, Woods A, Agnati LF ( agosto de 2008). "Interacciones receptor-receptor dentro de mosaicos de receptores. Impacto en la neuropsicofarmacología". Reseñas de investigaciones sobre el cerebro . 58 (2): 415–52. doi : 10.1016/j.brainresrev.2007.11.007. PMID  18222544. S2CID  206344737.
20. Franco R, Casadó V, Cortés A, Pérez-Capote K, Mallol J, Canela E, Ferré S, Lluis C (agosto de 2008). "Nuevas dianas farmacológicas basadas en heterómeros de receptores". Reseñas de investigaciones sobre el cerebro . 58 (2): 475–82. doi : 10.1016/j.brainresrev.2008.06.002. PMID  18620000. S2CID  41153163.
21. Fuxe K, Marcellino D, Woods AS, Giuseppina L, Antonelli T, Ferraro L, Tanganelli S, Agnati LF (enero de 2009). "Señalización integrada en heterodímeros y mosaicos de receptores de diferentes tipos de GPCR del prosencéfalo: relevancia para la esquizofrenia". Revista de transmisión neuronal . 116 (8): 923–39. doi :10.1007/s00702-008-0174-9. PMC 2953764 . PMID  19156349. 
22. Ferré S, Baler R, Bouvier M, Caron MG, Devi LA, Durroux T, Fuxe K, George SR, Javitch JA, Lohse MJ, Mackie K, Milligan G, Pfleger KD, Pin JP, Volkow ND, Waldhoer M, Woods AS, Franco R (marzo de 2009). "Construcción de un nuevo marco conceptual para heterómeros de receptores". Biología Química de la Naturaleza . 5 (3): 131–4. doi :10.1038/nchembio0309-131. PMC 2681085 . PMID  19219011.