stringtranslate.com

Haplotipo HLA A1-B8

HLA A1-B8 (También: HL A1,8 ; HL A1,A8 ; HLA A1-Cw7-B8 ; HLA A*01-B*08 , HLA A*0101-B*0801 , HLA A*0101-Cw*0701-B*0801 ; HLA A*01:01-C*07:01-B*08:01 ) es un haplotipo multigénico que cubre la región MHC Clase I del complejo mayor de histocompatibilidad humano en el cromosoma 6 . Un haplotipo multigénico es un conjunto de alelos heredados que cubren varios genes, o genes-alelos; los haplotipos multigénicos comunes son generalmente el resultado de la identidad por descendencia de un ancestro común (comparten un ancestro común reciente para ese segmento del cromosoma). La recombinación cromosómica fragmenta haplotipos multigénicos a medida que la distancia a ese ancestro aumenta en número de generaciones.

El haplotipo se puede escribir en una forma extendida que cubra los principales loci de histocompatibilidad de la siguiente manera:

HLA A *01:01  : Cw *07:01  : B *08:01

Sin embargo, existen muchos otros alelos genéticos dentro del haplotipo. En Europa, se encuentra el A1-B8, generalmente como parte del haplotipo HLA A1-B8-DR3-DQ2 . Este haplotipo tiene una longitud de 4,7 millones de nucleótidos y es el segundo haplotipo más largo identificado dentro del genoma humano . En África, el A1-B8 y la India, el A1-B8 está asociado con otros genes y otras variantes de A*01 y B*08.

Asociaciones de enfermedades

Filosóficamente, A1-B8 es más que dos alelos genéticos. Estos alelos genéticos son marcadores de un haplotipo, un tramo del cromosoma 6 que contiene muchos alelos genéticos. En su historia natural, este haplotipo sufrió una selección atípica y, al final del período de evolución, se convirtió en el haplotipo predominante en los antepasados ​​del norte y el oeste de Europa. Sin embargo, hoy en día, la colección de genes se asocia con una mayor incidencia de ciertas enfermedades. A pesar de que las asociaciones se conocen casi desde que se conocieron A1 y "A8", el papel de los factores que afectan a la enfermedad aún no está claro.

A1-B8 y enfermedades autoinmunes

El serotipo A1-B8 se asoció con varias enfermedades cuando se describieron por primera vez los antígenos "HL-A" . Entre ellas se encontraban la enfermedad celíaca , la hepatitis crónica activa autoinmune , la miastenia gravis , la hiperfunción corticosuprarrenal ( síndrome de Cushing ) y la cirrosis biliar primaria . [1] [2] [3] [4] [5] [6]

La linfotoxina alfa está codificada con la región HLA AB

Sin embargo, a medida que el tamaño de los estudios aumentó y los serotipos D se describieron con más detalle, la asociación de estos loci pasó de los loci de clase I del MHC a los loci de clase II del MHC . Detrás de este movimiento estaba el haplotipo HLA A1-B8-DR3-DQ2 , un haplotipo que está en desequilibrio de ligamiento agudo en la población europea. [7] [8] [9] [10] [11] Este desequilibrio hizo que pareciera que A1 y otros alelos de genes de clase I eran factores de enfermedad, cuando estos alelos solo estaban unidos a un segmento largo de ADN conservado que tenía genes asociados a la enfermedad en el otro extremo. En al menos 2 enfermedades, el riesgo de enfermedad autoinmune se extiende más allá de la región de clase II del haplotipo.

Lupus eritematoso sistémico

Se encontró que el "fenotipo HL-A1,8" estaba asociado con lupus eritematoso sistémico (LES) grave (afectación renal y del sistema nervioso central) en pacientes caucásicos. [12] El análisis de haplotipos de dos puntos entre TNFB (alelo B*01) y HLA muestra que el alelo está en desequilibrio de ligamiento con HLA-A1, Cw7, B8, C4A(Null), DR3, DQ2.5. [13]

Diabetes tipo 1

Aunque la diabetes tipo 1 muestra una asociación extendida en el haplotipo HLA A1-B8-DR3-DQ2, la asociación parece no extenderse más allá del locus HLA-B. [14] Un estudio reciente del fenotipo DR3-DQ2/DR4-DQ8 encontró que A1-cw7-B8 era en realidad menor de lo esperado en relación con otros tipos AB, lo que indica que los genes asociados al riesgo se encuentran entre B8 y DR3. A*0101 parece alterar el riesgo de diabetes tipo 1 , pero no Cw7-B8. [15] El ejemplo de la diabetes tipo 1 muestra la dificultad inherente en el uso del análisis de ligamiento solo para cifrar el riesgo.

El fenotipo sin IgA o ausente se asocia con una serie de enfermedades inflamatorias.

A1-B8 y enfermedad alérgica

En la enfermedad alérgica , se encontró que A1,B8 se asociaba con reacciones alérgicas en recién nacidos. [16] Se encontró que A1,B8 aumentaba en niños con asma bronquial y baja IgA. [17] Sin embargo, parte de esta reacción se puede atribuir a la vinculación del haplotipo HLA A1-B8-DR3-DQ2 con el fenotipo sin IgA. [18] Se encontró una asociación más firme con las atopias . [19] [20] [21] A1,B8 se encontró con mayor frecuencia en la fiebre del heno complicada por asma o atopia en relación con solo la fiebre del heno. [22] [23] [24] Otros pacientes asmáticos con pruebas cutáneas negativas tendían hacia serotipos A1,B8 más altos. [25]

A1-B8 y enfermedades infecciosas

El gen del complemento 4A se elimina en A1-B8

VIH

A mediados de los años 1980, la asociación entre A1-B8-DR3 y la progresión del VIH apareció poco después del descubrimiento del virus. [26] A1-B8 se asoció con una progresión más rápida a la seropositividad, y se asoció fuertemente con una disminución rápida de las células T4 y el desarrollo de síntomas relacionados con el VIH dentro de los cuatro años posteriores a la infección. [27] Las asociaciones más fuertes se observaron con el haplotipo A1-Cw7-B8. C4 (complemento 4) produce un alelo nulo en el locus C4AQ. Este locus es parte del haplotipo HLA A1-B8-DR3-DQ2 (los marcadores son A1, CW7, B8, BfS, C4AQ0, C4B1, DR3, DQ2), por lo tanto, un estudio concluyó que C4AQ0 podría explicar la mayor infectividad al VIH. [28] El haplotipo se relacionó además con esplenomegalia de tumor falso, linfocitosis CD8 y niveles altos de IgG. [29]

Hepatitis viral

Se observó una asociación entre la hepatitis viral y el HLA-A1. [30] [31] Sin embargo, la asociación de A1 con la hepatitis autoinmune sin anticuerpos antivirales fue más fuerte que con la hepatitis activa crónica con título antiviral. [32] La asociación con la hepatitis viral se demostró posteriormente y los pacientes con anticuerpos antinucleares tenían más probabilidades de tener A1-B8-DR3. [33] Los estudios actuales apuntan a una asociación proximal a los loci Cw*0702-B*0801.

Frecuencias

Referencias

  1. ^ Clarke AK, Galbraith RM, Hamilton EB, Williams R (febrero de 1978). "Trastornos reumáticos en la cirrosis biliar primaria". Ann. Rheum. Dis . 37 (1): 42–7. doi :10.1136/ard.37.1.42. PMC  1000187 . PMID  305233.
  2. ^ Lada G, Gyódi E, Gláz E (1977). "Antígenos HLA en pacientes con hiperfunción adrenocortical". Acta Med Acad Sci Hung . 34 (4): 213–26. PMID  618054.
  3. ^ Ludwig H, Polymenidis Z, Granditsch G, Wick G (noviembre de 1973). "[Asociación de HL-A1 y HL-A8 con la enfermedad celíaca infantil]". Z Immunitatsforsch Exp Klin Immunol (en alemán). 146 (2): 158–67. PMID  4282973.
  4. ^ Mackay IR, Morris PJ (octubre de 1972). "Asociación de hepatitis crónica activa autoinmune con HL-A1,8". Lancet . 2 (7781): 793–5. doi :10.1016/S0140-6736(72)92149-6. PMID  4116233.
  5. ^ Feltkamp TE, van den Berg-Loonen PN, Engelfriet CP y col. (junio de 1974). "[Tipificación HL-A y autoanticuerpos en pacientes con miastenia gravis]". Ned Tijdschr Geneeskd (en holandés). 118 (23): 895–6. PMID  4839444.
  6. ^ Hammarström L, Smith E, Möller E, Franksson C, Matell G, Von Reis G (agosto de 1975). "Miastenia gravis: estudios sobre antígenos HL-A y subpoblaciones de linfocitos en pacientes con miastenia gravis". Clin. Exp. Immunol . 21 (2): 202–15. PMC 1538268. PMID  1081023 . 
  7. ^ Gazit E, Sartani A, Mizrachi Y, Ravid M (marzo de 1977). "Antígeno HLA en pacientes judíos con diabetes mellitus juvenil". Diabete Metab . 3 (1): 55–8. PMID  858444.
  8. ^ Vogten AJ, Shorter RG, Opelz G (junio de 1979). "HLA e inmunidad mediada por células en la hepatitis activa crónica negativa al HBsAg". Gut . 20 (6): 523–5. doi :10.1136/gut.20.6.523. PMC 1412459 . PMID  89064. 
  9. ^ Ercilla G, Parés A, Arriaga F, et al. (noviembre de 1979). "Cirrosis biliar primaria asociada a HLA-DRw3". Antígenos tisulares . 14 (5): 449–52. doi :10.1111/j.1399-0039.1979.tb00874.x. PMID  12731577.
  10. ^ Robinson BN, Roberts DF, Mather BA, Nelson R, Rowlatt AS (octubre de 1980). "Enfermedad celíaca y HLA: un estudio familiar". Revista Europea de Inmunogenética . 7 (5): 381–91. doi :10.1111/j.1744-313X.1980.tb00732.x. PMID  7430678.
  11. ^ Tosi R, Vismara D, Tanigaki N, et al. (septiembre de 1983). "Evidencia de que la enfermedad celíaca está asociada principalmente con una especificidad alélica del locus DC". Clin. Immunol. Immunopathol . 28 (3): 395–404. doi :10.1016/0090-1229(83)90106-X. PMID  6192959.
  12. ^ Goldberg MA, Arnett FC, Bias WB, Shulman LE (1976). "Antígenos de histocompatibilidad en el lupus eritematoso sistémico". Arthritis Rheum . 19 (2): 129–32. doi :10.1002/art.1780190201. PMID  1259797.
  13. ^ Parks CG, Pandey JP, Dooley MA, et al. (junio de 2004). "Polimorfismos genéticos en el factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa y TNF-beta en un estudio poblacional del lupus eritematoso sistémico: asociaciones e interacción con el polimorfismo interleucina-1alfa-889 C/T" (PDF) . Hum. Immunol . 65 (6): 622–31. doi :10.1016/j.humimm.2004.03.001. PMID  15219382.
  14. ^ Noble JA, Martin A, Valdes AM, et al. (2008). "El riesgo de diabetes tipo 1 para los haplotipos del antígeno leucocitario humano (HLA)-DR3 depende del contexto genotípico: asociación de los loci DPB1 y HLA clase I entre pacientes italianos compatibles con DR3 y DR4 y controles". Hum. Immunol . 69 (4–5): 291–300. doi :10.1016/j.humimm.2008.02.003. PMC 2505335. PMID  18486765 . 
  15. ^ Noble J, Valdes A, Bugawan T, Apple R, Thomson G, Erlich H (2002). "El locus HLA de clase IA afecta la susceptibilidad a la diabetes tipo 1". Hum Immunol . 63 (8): 657–64. doi :10.1016/S0198-8859(02)00421-4. PMC 4049513 . PMID  12121673. 
  16. ^ Soothill JF, Stokes CR, Turner MW, Norman AP, Taylor B (julio de 1976). "Factores predisponentes y desarrollo de alergia reagínica en la infancia". Alergia clínica y experimental . 6 (4): 305–19. doi :10.1111/j.1365-2222.1976.tb01911.x. PMID  963861.
  17. ^ Ostergaard PA, Eriksen J (agosto de 1979). "Asociación entre HLA-A1,B8 en niños con asma extrínseca y deficiencia de IgA". Eur. J. Pediatr . 131 (4): 263–70. doi :10.1007/BF00444347. PMID  477683.
  18. ^ Ambrus M, Hernádi E, Bajtai G (mayo de 1977). "Prevalencia de antígenos HLA-A1 y HLA-B8 en la deficiencia selectiva de IgA". Clin. Immunol. Immunopathol . 7 (3): 311–4. doi :10.1016/0090-1229(77)90062-9. PMID  872455.
  19. ^ Dasgupta A, Misri N, Bala S (1977). "Estudios de población y familia para demostrar genes Ir: haplotipo HLA en alergia atópica". Monogr Allergy . 11 : 75–9. PMID  327293.
  20. ^ MacKie RM, Dick HM (febrero de 1979). "Un estudio de la distribución del antígeno HLA en familias con dermatitis atópica". Allergy . 34 (1): 19–23. doi :10.1111/j.1398-9995.1979.tb01996.x. PMID  453484.
  21. ^ Heikkilä M, Koistinen J, Lohman M, Koskimies S (mayo de 1984). "Aumento de la frecuencia de HLA-A1 y -B8 en asociación con la carencia total, pero no con la deficiencia de IgA sérica". Antígenos tisulares . 23 (5): 280–3. doi :10.1111/j.1399-0039.1984.tb00046.x. PMID  6611606.
  22. ^ Turner MW, Brostoff TJ, Wells RS, Stokes CR, Soothill JF (enero de 1977). "HLA en el eczema y la fiebre del heno". Clin. Exp. Immunol . 27 (1): 43–7. PMC 1540890. PMID  849649 . 
  23. ^ Jeannet M, Girard JP, Varonier HS, Mirimanoff P, Joye P (1977). "Antígenos HLA en la polinosis de las gramíneas". Monogr Allergy . 11 : 69–73. PMID  876128.
  24. ^ Oehling A, Baena-Cagnani CE, Sanz ML, Crisci CD (1979). "HLA y polinosis". Allergol Inmunopathol (Madr) . 7 (6): 423–6. PMID  539526.
  25. ^ Morris MJ, Vaughan H, Lane DJ, Morris PJ (1977). "HLA en el asma". Monogr Allergy . 11 : 30–4. PMID  876121.
  26. ^ Steel CM, Ludlam CA, Beatson D, et al. (mayo de 1988). "El haplotipo HLA A1 B8 DR3 como factor de riesgo para la enfermedad relacionada con el VIH". Lancet . 1 (8596): 1185–8. doi :10.1016/S0140-6736(88)92009-0. PMID  2897006.
  27. ^ Kaslow RA, Duquesnoy R, VanRaden M, et al. (abril de 1990). "Combinación de antígenos HLA A1, Cw7, B8 y DR3 asociada con una rápida disminución de los linfocitos T colaboradores en la infección por VIH-1. Un informe del estudio de cohorte multicéntrico sobre el SIDA". Lancet . 335 (8695): 927–30. doi :10.1016/0140-6736(90)90995-H. PMID  1970024.
  28. ^ Cameron PU, Mallal SA, French MA, Dawkins RL (diciembre de 1990). "Los genes del complejo mayor de histocompatibilidad influyen en el resultado de la infección por VIH. Los haplotipos ancestrales con alelos nulos de C4 explican diversas asociaciones de HLA". Hum. Immunol . 29 (4): 282–95. doi :10.1016/0198-8859(90)90042-N. PMID  1981061.
  29. ^ Oksenhendler E, Autran B, Gorochov G, D'Agay MF, Seligmann M, Clauvel JP (julio de 1992). "Linfocitosis CD8 y esplenomegalia pseudotumoral en la infección por VIH". Lancet . 340 (8813): 207–8. doi :10.1016/0140-6736(92)90471-E. PMID  1353138.
  30. ^ Hug G (mayo de 1976). "Factores genéticos y autoinmunidad en la hepatitis viral". Am. J. Clin. Pathol . 65 (5 Suppl): 870–5. PMID  218441.
  31. ^ Descamps B, Jungers P, Naret C, Degott C, Zingraff J, Bach JF (1977). "HLA-A1, asociación de fenotipo B8 y evolución de la antígeno HBs en 440 pacientes hemodializados". Digestión . 15 (4): 271–7. doi :10.1159/000198012. PMID  67978.
  32. ^ Freudenberg J, Baumann H, Arnold W, Berger J, Büschenfelde KH (1977). "HLA en diferentes formas de hepatitis crónica activa. Una comparación entre pacientes adultos y niños". Digestión . 15 (4): 260–70. doi :10.1159/000198011. PMID  863130.
  33. ^ Czaja AJ, Carpenter HA, Santrach PJ, Moore SB (enero de 1995). "Características inmunológicas y asociaciones de HLA en la hepatitis viral crónica". Gastroenterología . 108 (1): 157–64. doi : 10.1016/0016-5085(95)90020-9 . PMID  7806037.
  34. ^ Finch T, Lawlor E, Borton M, Barnes C, McNamara S, O'Riordan J, McCann S, Darke C (1997). "Distribución de los genes y haplotipos HLA-A, B y DR en la población irlandesa". Exp Clin Immunogenet . 14 (4): 250–63. PMID  9523161.
  35. ^ Middleton D, Williams F, Hamill M, Meenagh A (2000). "Frecuencia de alelos HLA-B en una población caucásica determinada mediante una estrategia de tipificación PCR-SSOP de dos etapas". Hum Immunol . 61 (12): 1285–97. doi :10.1016/S0198-8859(00)00186-5. PMID  11163085.
  36. ^ Schipper R, Schreuder G, D'Amaro J, Oudshoorn M (1996). "Frecuencias de genes y haplotipos del HLA en donantes de sangre holandeses". Antígenos tisulares . 48 (5): 562–74. doi :10.1111/j.1399-0039.1996.tb02670.x. PMID  8988539.
  37. ^ Bugawan T, Klitz W, Blair A, Erlich H (2000). "Tipificación de HLA de clase I de alta resolución en las familias CEPH: análisis del desequilibrio de ligamiento entre loci HLA". Antígenos tisulares . 56 (5): 392–404. doi :10.1034/j.1399-0039.2000.560502.x. PMID  11144287.
  38. ^ Müller C, Ehninger G, Goldmann S (2003). "Frecuencias de genes y haplotipos para los loci hLA-A, hLA-B y hLA-DR basadas en más de 13.000 donantes de sangre alemanes". Hum Immunol . 64 (1): 137–51. doi :10.1016/S0198-8859(02)00706-1. PMID  12507825.
  39. ^ Grundschober C, Sanchez-Mazas A, Excoffier L, Langaney A, Jeannet M, Tiercy J (1994). "Polimorfismo de ADN HLA-DPB1 en la población suiza: desequilibrio de ligamiento con otros loci HLA y afinidades genéticas poblacionales". Revista Europea de Inmunogenética . 21 (3): 143–57. doi :10.1111/j.1744-313X.1994.tb00186.x. PMID  9098428.
  40. ^ Marroni F, Curcio M, Fornaciari S, Lapi S, Mariotti M, Scatena F, Presciuttini S (2004). "Variación microgeográfica de las frecuencias de los haplotipos HLA-A, -B y -DR en Toscana, Italia: implicaciones para el reclutamiento de donantes de médula ósea". Antígenos tisulares . 64 (4): 478–85. doi :10.1111/j.1399-0039.2004.00292.x. PMID  15361126.
  41. ^ abc Cao K, Moormann A, Lyke K, Masaberg C, Sumba O, Doumbo O, Koech D, Lancaster A, Nelson M, Meyer D, Single R, Hartzman R, Plowe C, Kazura J, Mann D, Sztein M, Thomson G, Fernández-Viña M (2004). "La diferenciación entre poblaciones africanas se evidencia por la diversidad de alelos y haplotipos de loci de HLA clase I". Antígenos tisulares . 63 (4): 293–325. doi :10.1111/j.0001-2815.2004.00192.x. PMID  15009803.
  42. ^ Arnaiz-Villena A, Iliakis P, González-Hevilla M, Longás J, Gómez-Casado E, Sfyridaki K, Trapaga J, Silvera-Redondo C, Matsouka C, Martínez-Laso J (1999). "El origen de las poblaciones cretenses determinado por la caracterización de los alelos HLA". Antígenos tisulares . 53 (3): 213–26. doi :10.1034/j.1399-0039.1999.530301.x. PMID  10203014.
  43. ^ Williams F, Meenagh A, Darke C, Acosta A, Daar A, Gorodezky C, Hammond M, Nascimento E, Middleton D (2001). "Análisis de la distribución de los alelos HLA-B en poblaciones de los cinco continentes". Hum Immunol . 62 (6): 645–50. doi :10.1016/S0198-8859(01)00247-6. PMID  11390040.