El gris periacueductal ( PAG , también conocido como gris central ) es una región del cerebro que desempeña un papel fundamental en la función autónoma , el comportamiento motivado y las respuestas conductuales a estímulos amenazantes. [1] [2] PAG es también el centro de control primario para la modulación descendente del dolor . Tiene células productoras de encefalina que suprimen el dolor.
La sustancia gris periacueductal es la sustancia gris ubicada alrededor del acueducto cerebral dentro del tegmento del mesencéfalo . Se proyecta al núcleo del rafe mayor y también contiene tractos autónomos descendentes. Las fibras ascendentes de dolor y temperatura del tracto espinotalámico envían información al PAG a través del tracto espinomesencefálico (llamado así porque las fibras se originan en la columna y terminan en el PAG, en el mesencéfalo o el mesencéfalo).
Esta región se ha utilizado como objetivo para implantes de estimulación cerebral en pacientes con dolor crónico.
La estimulación de la materia gris periacueductal del mesencéfalo activa las neuronas liberadoras de encefalina que se proyectan a los núcleos del rafe en el tronco del encéfalo. La 5-HT ( serotonina ) liberada desde los núcleos del rafe desciende hasta el asta dorsal de la médula espinal, donde forma conexiones excitadoras con las interneuronas inhibidoras ubicadas en las láminas II (también conocidas como sustancia gelatinosa ). Cuando se activan, estas interneuronas liberan encefalina o dinorfina ( péptidos opioides endógenos ), que se unen a los receptores opioides mu y kappa , respectivamente, en los axones de las fibras C y A-delta entrantes que transportan señales de dolor de los nociceptores activados en la periferia.
La activación del receptor opioide mu inhibe la liberación de sustancia P de estas neuronas entrantes de primer orden y, a su vez, inhibe la activación de la neurona de segundo orden que se encarga de transmitir la señal de dolor por el tracto espinotalámico hasta el ventral. Núcleo posterolateral (VPL) del tálamo. La señal nociceptiva se inhibe así antes de llegar a las zonas corticales que interpretan la señal como dolor, como el cingulado anterior . Esto a veces se conoce como la teoría del control de la puerta del dolor y está respaldada por el hecho de que la estimulación eléctrica del PAG produce una analgesia inmediata y profunda . [3] El gris periacueductal también se activa al ver imágenes angustiosas asociadas con el dolor. [4]
En particular, se cree que la corteza cingulada anterior es responsable de las respuestas emocionales al dolor, incluido el dolor social o emocional percibido. Reducir la señalización nociceptiva en esta área no sólo reduce la señalización general del dolor, sino que también parece reducir la sensibilidad al dolor. Además, se ha demostrado que la activación de los receptores opioides mu proporciona un efecto "analgésico" para el dolor emocional. [5] [6]
Las neuronas PAG dorsales se activan durante diversos comportamientos defensivos. [7] La estimulación de las caras dorsal y lateral del PAG puede provocar respuestas defensivas caracterizadas por inmovilidad congelada, carrera, salto, taquicardia y aumento de la presión arterial y el tono muscular . Por el contrario, la estimulación del PAG ventrolateral caudal puede dar lugar a una postura relajada e inmóvil conocida como quiescencia, mientras que su inhibición conduce a un aumento de la actividad locomotora.
Las lesiones de la PAG ventrolateral caudal pueden reducir en gran medida la congelación condicionada , mientras que las lesiones de la cara dorsal pueden reducir el comportamiento defensivo innato, prácticamente " domesticando " al animal [ cita requerida ] .
Las neuronas del PAG son excitadas por endorfinas y analgésicos opiáceos . También desempeña un papel en el comportamiento copulador femenino (ver comportamiento de lordosis ) a través de una vía desde el núcleo ventromedial del hipotálamo .
El PAG puede estar específicamente involucrado en el comportamiento materno humano . El PAG contiene una alta densidad de receptores de vasopresina y oxitocina y tiene conexiones directas con la corteza orbitofrontal , que podría mediar el papel del PAG en el amor maternal. La corteza orbitofrontal lateral se activa mediante estímulos visuales, táctiles y olfativos agradables. Su respuesta depende del placer más que de la intensidad de la estimulación. En este caso, es probable que su actividad refleje un aspecto de las emociones placenteras asociadas con el amor maternal. [8]
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