La glutetimida es un sedante hipnótico que Ciba introdujo [3] en 1954 como una alternativa segura a los barbitúricos para tratar el insomnio . Sin embargo, al poco tiempo se hizo evidente que la glutetimida tenía la misma probabilidad de causar adicción y provocaba síntomas de abstinencia similares. Doriden era la versión de marca. Los niveles actuales de producción en los Estados Unidos (la cuota anual de fabricación impuesta por la DEA ha sido de tres gramos, suficiente para seis tabletas de Doriden, durante varios años) apuntan a que su uso es solo en investigaciones a pequeña escala. La fabricación del fármaco se interrumpió en los EE. UU. en 1993 y se interrumpió en varios países de Europa del Este en 2006.
Se han descrito anecdóticamente efectos de rebote por el uso a largo plazo, similares a los observados en la abstinencia de barbitúricos, en pacientes que todavía tomaban una dosis estable del fármaco. Los síntomas incluyen delirio , alucinosis , convulsiones y fiebre . [4]
La glutetimida es un inductor de la enzima CYP2D6 . Cuando se toma con codeína (conocida en la calle como "hits", "cibas and codeine", "Dors and 4s") permite que el cuerpo convierta mayores cantidades de codeína en morfina . El efecto sedante general de la glutetimida también se suma al efecto de la combinación. [5] Produce una euforia intensa y duradera similar al uso de heroína intravenosa. [ cita requerida ] Se han producido varias muertes por abuso de esta combinación. [6] El efecto también se utilizó clínicamente, incluida alguna investigación en la década de 1970 en varios países sobre su uso en circunstancias cuidadosamente monitoreadas como una forma de terapia de sustitución de agonistas opioides orales, por ejemplo, como un Substitutionmittel que puede ser una alternativa útil a la metadona . [7] [8] La demanda de esta combinación en Filadelfia, Pittsburgh, Newark, Nueva York, Boston, Baltimore y áreas circundantes de otros estados y quizás en otros lugares, ha llevado a la síntesis clandestina a pequeña escala de glutetimida desde 1984, [9] : 203 un proceso que es, como la síntesis de metacualona (Quaalude), algo difícil y plagado de posibles malos resultados cuando los químicos aficionados fabrican los medicamentos con precursores de grado industrial sin un control de calidad adecuado. El hecho de que no se informe sobre la síntesis clandestina más simple de otros depresores farmacéuticos extintos como el etclorvinol , la metiprilona o los barbitúricos más antiguos parecería indicar un alto nivel de motivación en torno a un fármaco único, nuevamente muy parecido a la metacualona. La producción de glutetimida se interrumpió en los EE. UU. en 1993 y en varios países de Europa del Este, especialmente Hungría, en 2006. El análisis de la glutetimida confiscada parece mostrar invariablemente la droga o los resultados de un intento de síntesis, mientras que la supuesta metacualona en una gran mayoría de los casos resulta ser inerte o contener difenhidramina o benzodiazepinas . [9]
La glutetimida es una droga de la Lista II según el Convenio sobre Sustancias Psicotrópicas . [10] Originalmente era una droga de la Lista III en los Estados Unidos según la Ley de Sustancias Controladas , pero en 1991 se actualizó a la Lista II, [11] varios años después de que se descubriera que el uso indebido combinado con codeína aumentaba el efecto de la codeína y se habían producido muertes por la combinación. [12] [13] Tiene un ACSCN de la DEA de 2550 y una cuota de producción de 2013 de 3 g.
El isómero (R) tiene un inicio de acción más rápido y una actividad anticonvulsiva más potente en modelos animales que el isómero (S). [14]
La adición conjugada catalizada por una base de 2-fenilbutironitrilo [769-68-6] ( 1 ) a acrilato de etilo ( 2 ) produce 4-ciano-4-fenilhexanoato de etilo, CID:139890735 ( 3 ). La hidrólisis alcalina del grupo nitrilo en un grupo amida y la posterior ciclización ácida del producto produce la glutetimida deseada ( 4 ).