La genética psiquiátrica es un subcampo de la neurogenética conductual y la genética conductual que estudia el papel de la genética en el desarrollo de trastornos mentales (como el alcoholismo , la esquizofrenia , el trastorno bipolar y el autismo ). El principio básico detrás de la genética psiquiátrica es que los polimorfismos genéticos (como lo indica la vinculación, por ejemplo, con un polimorfismo de un solo nucleótido ) son parte de la causa de los trastornos psiquiátricos . [1]
Genética psiquiátrica es un nombre algo nuevo para la vieja pregunta: "¿Se heredan las condiciones y desviaciones psicológicas y de comportamiento?". [2] El objetivo de la genética psiquiátrica es comprender mejor las causas de los trastornos psiquiátricos , utilizar ese conocimiento para mejorar los métodos de tratamiento y posiblemente también desarrollar tratamientos personalizados basados en perfiles genéticos (ver farmacogenómica ). En otras palabras, el objetivo es transformar partes de la psiquiatría en una disciplina basada en la neurociencia . [3]
Los avances recientes en biología molecular permitieron la identificación de cientos de variaciones genéticas comunes y raras que contribuyen a los trastornos psiquiátricos. [4]
La investigación sobre genética psiquiátrica comenzó a finales del siglo XIX con Francis Galton (fundador de la genética psiquiátrica), motivado por el trabajo de Charles Darwin y su concepto de desegregación. Estos métodos de estudio mejoraron posteriormente debido al desarrollo de herramientas de investigación clínica, epidemiológica y biométrica más avanzadas. Mejores herramientas de investigación fueron el precursor de la capacidad de realizar estudios válidos sobre familias, gemelos y adopción . Los investigadores descubrieron que los genes influyen en la forma en que se manifiestan estos trastornos y que tienden a agregarse en las familias. [2] [5]
La mayoría de los trastornos psiquiátricos son altamente hereditarios ; La heredabilidad estimada del trastorno bipolar , la esquizofrenia y el autismo (80% o más) es mucho mayor que la de enfermedades como el cáncer de mama y la enfermedad de Parkinson . [1] Tener un familiar cercano afectado por una enfermedad mental es el mayor factor de riesgo conocido hasta la fecha. [6] Sin embargo, los análisis de ligamiento y los estudios de asociación de todo el genoma han encontrado pocos factores de riesgo reproducibles . [1]
La heterogeneidad es un factor importante a considerar cuando se trata de genética. Se han identificado dos tipos de heterogeneidad en asociación con la genética psiquiátrica: causal y clínica. La heterogeneidad causal se refiere a una situación en la que dos o más causas pueden inducir de forma independiente el mismo síndrome clínico. La heterogeneidad clínica se refiere a cuando una sola causa puede conducir a más de un síndrome clínico. [7]
Se han encontrado varios factores de riesgo genéticos en los endofenotipos de los trastornos psiquiátricos, más que en los diagnósticos mismos. Es decir, los factores de riesgo están asociados con síntomas particulares, no con el diagnóstico general. [1] En psiquiatría, los endofenotipos son una forma de medir objetivamente ciertos procesos internos de una manera confiable de la que a menudo carecen las enfermedades a las que están asociados. [8] Se encuentran en el espacio entre los genes y el proceso de la enfermedad y permiten cierta comprensión de la biología de las enfermedades psiquiátricas. [8]
Un análisis comparativo sistemático de factores genéticos compartidos y únicos destacó conjuntos de genes clave y procesos moleculares subyacentes a seis trastornos neuropsiquiátricos principales: trastorno por déficit de atención con hiperactividad , trastornos de ansiedad , trastornos del espectro autista , trastorno bipolar , trastorno depresivo mayor y esquizofrenia . [9] Esto puede traducirse en última instancia en un mejor diagnóstico y tratamiento de estos trastornos debilitantes.
Los estudios de vinculación , asociación y microarrays generan materia prima para hallazgos en genética psiquiátrica. [10] Las variantes del número de copias también se han asociado con condiciones psiquiátricas. [11]
Los estudios de ligamiento genético intentan encontrar una correlación entre el diagnóstico y la herencia de ciertos alelos dentro de familias que tienen dos o más parientes enfermos. Un análisis de un estudio de ligamiento utiliza una región cromosómica amplia, mientras que un estudio de asociación genética intenta identificar un polimorfismo de ADN específico , que puede ser una eliminación, inversión o repleción de una secuencia. [12] Los estudios de asociación de casos y controles se pueden utilizar como herramienta exploratoria para reducir el área de interés después del mapeo preliminar de un gen mediante un estudio de ligamiento. [13]
Una esperanza para futuras pruebas genéticas es la capacidad de realizar pruebas para detectar enfermedades presintomáticas o prenatales. Esta información tiene el potencial de mejorar la vida de quienes padecen determinadas enfermedades, concretamente aquellas como la esquizofrenia . Si es posible realizar pruebas de esquizofrenia antes de que se desarrollen los síntomas, se podrían desarrollar intervenciones proactivas o incluso tratamientos preventivos. [7] En un estudio, el 100% de los pacientes con trastorno bipolar indicaron que probablemente se someterían a una prueba genética para determinar que portaban un gen asociado con el trastorno, si tal prueba existiera. [6]
Francis Galton estudió propiedades mentales y de comportamiento deseables e indeseables para examinar mejor el mundo de la genética. Su investigación condujo a su propuesta de un programa eugenésico de control de la natalidad. [14] Su objetivo era disminuir la frecuencia de los rasgos menos deseables que ocurrían en toda la población. Sus ideas fueron seguidas por psiquiatras en muchos países como Estados Unidos, Alemania y Escandinavia. [2] [15]
Mucha gente todavía considera que el genotipado y sus implicaciones son éticamente controvertidos. [ ¿OMS? ] La ELSI (Iniciativa Ética, Legal y Social), que forma parte del Proyecto Genoma Humano , fue creada con el objetivo de "fomentar la investigación básica y aplicada sobre las implicaciones éticas, legales y sociales de la investigación genética y genómica". para individuos, familias y comunidades". [dieciséis]
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