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Endofenotipo

En epidemiología genética , el término endofenotipo (o fenotipo intermedio [1] ) se utiliza para separar los síntomas conductuales en fenotipos más estables con una conexión genética clara . Al considerar la noción de EP como un caso especial de una colección más grande de modelos genéticos multivariados, que pueden ajustarse utilizando la metodología actualmente accesible, es posible maximizar sus valiosas lecciones potenciales para el estudio etiológico de los trastornos psiquiátricos . [2] El concepto fue acuñado por Bernard John y Kenneth R. Lewis en un artículo de 1966 que intentaba explicar la distribución geográfica de los saltamontes . Afirmaron que la distribución geográfica particular no podía explicarse por el " exofenotipo " obvio y externo de los saltamontes, sino que debía explicarse por su "endofenotipo" microscópico e interno. [3] La idea del endofenotipo representa la influencia de dos corrientes conceptuales importantes en la investigación en biología y psicología. Se necesitaría una tecnología adecuada para percibir el endofenotipo, que representa una entidad latente no observable que no se puede observar directamente a simple vista. En la investigación de la ansiedad y los trastornos afectivos, la idea del endofenotipo ha ganado popularidad. [4]

El siguiente uso importante del término fue en genética psiquiátrica , para cerrar la brecha entre la presentación de síntomas de alto nivel y la variabilidad genética de bajo nivel, como los polimorfismos de un solo nucleótido . [5] Por lo tanto, es más aplicable a trastornos más hereditarios, como el trastorno bipolar y la esquizofrenia. [6] A través de su impacto en el crecimiento y el funcionamiento de los componentes vitales del sistema nervioso, como las neuronas, los sistemas transmisores y las redes neuronales, los genes tienen un impacto en el comportamiento complejo. Por lo tanto, las diferencias hereditarias en las habilidades mentales pueden ser causadas por cambios en el código que describe la forma y el funcionamiento de la red neuronal subyacente. Se cree que una expresión significativa de esta idea son las muchas deficiencias cognitivas observadas en el TDAH, lo que los convierte en candidatos ideales para un enfoque de endofenotipo. [7] Desde entonces, el concepto se ha expandido a muchos otros campos, como el estudio del TDAH , [8] la adicción , [9] la enfermedad de Alzheimer , [10] la obesidad [11] y la fibrosis quística . [12] Otros términos que tienen un significado similar pero que no enfatizan tanto la conexión genética son "fenotipo intermedio", " marcador biológico ", "rasgo subclínico", "marcador de vulnerabilidad" y "marcador cognitivo". [13] [14] La fortaleza de un endofenotipo es su capacidad para diferenciar entre diagnósticos potenciales que presentan síntomas similares. [15]

Definición

En la investigación psiquiátrica, los criterios aceptados que debe cumplir un biomarcador para ser llamado endofenotipo incluyen: [5] [16] [17]

  1. Un endofenotipo debe segregarse con la enfermedad en la población.
  2. Un endofenotipo debe ser hereditario.
  3. Un endofenotipo no debe depender del estado (es decir, manifestarse independientemente de que la enfermedad esté activa o en remisión).
  4. Un endofenotipo debe cosegregarse con la enfermedad dentro de las familias.
  5. Un endofenotipo debe estar presente en una tasa más alta en las familias afectadas que en la población.
  6. Un endofenotipo debe poder medirse de forma fiable y ser específico de la enfermedad de interés.

Para la esquizofrenia

En el caso de la esquizofrenia , el síntoma manifiesto podría ser una psicosis , pero los fenotipos subyacentes son, por ejemplo, una falta de activación sensorial y una disminución de la memoria de trabajo . Ambos rasgos tienen un componente genético claro y, por lo tanto, pueden llamarse endofenotipos. [5] Un candidato fuerte para el endofenotipo de la esquizofrenia es la inhibición prepulso , la capacidad de inhibir la reacción a estímulos sorprendentes. [18] Sin embargo, se han propuesto varios otros endofenotipos candidatos relacionados con la tarea para la esquizofrenia, [19] e incluso medidas en reposo extraídas del EEG , como la potencia de las bandas de frecuencia [20] y los microestados del EEG. [21]

Los endofenotipos son déficits cuantitativos, similares a rasgos, que normalmente se evalúan mediante métodos de laboratorio en lugar de mediante observación clínica.

Los cuatro criterios principales para un endofenotipo son que esté presente en los probandos con el trastorno, que no esté relacionado con el estado (es decir, que no se presente solo durante los episodios clínicos) sino que esté presente en las primeras fases de la enfermedad y durante los períodos de remisión, que se observe en miembros de la familia no afectados a una tasa mayor que en la población general y que sea hereditario. [22] El síndrome conductual de la esquizofrenia ya no se considera una enfermedad singular con una única causa subyacente, como está quedando claro una vez más. En cambio, podría tener varias etiologías diferentes y los síntomas podrían tener muchos orígenes diferentes. Esta heterogeneidad puede explicar algunos de los desafíos a la hora de determinar la genética de la esquizofrenia y también puede explicar las observaciones clínicas de variabilidad en la respuesta al tratamiento de la esquizofrenia. [23]

Algunos genes distintivos que podrían subyacer a ciertos rasgos endofenotípicos en la esquizofrenia incluyen:

Para el trastorno bipolar

En el trastorno bipolar , un endofenotipo identificado comúnmente es un déficit en el etiquetado de emociones faciales , que se encuentra tanto en individuos con trastorno bipolar como en individuos que están "en riesgo" (es decir, tienen un familiar de primer grado con trastorno bipolar). [15] Usando fMRI , este endofenotipo se ha relacionado con disfunción en la corteza prefrontal dorsolateral y ventrolateral , la corteza cingulada anterior , el cuerpo estriado y la amígdala . [27] Se ha encontrado que un polimorfismo en el gen CACNA1C que codifica el canal de calcio dependiente de voltaje Ca v 1.2 está asociado con déficits en el reconocimiento de emociones faciales. [28]

Para el suicidio

El concepto de endofenotipo también se ha utilizado en estudios sobre el suicidio . Las características de la personalidad pueden considerarse endofenotipos que pueden ejercer un efecto de diátesis sobre la susceptibilidad de un individuo a la conducta suicida. Aunque la identificación exacta de estos endofenotipos es controvertida, ciertos rasgos como la impulsividad y la agresión son factores de riesgo comúnmente citados. [29] En 2007 se sugirió que una de esas bases genéticas para uno de estos endofenotipos de riesgo es el gen que codifica el receptor de serotonina 5-HT 1B , conocido por su relevancia en las conductas agresivas. [30]

Véase también

Referencias

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