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factor de transcripción T-box T

El factor de transcripción T-box , también conocido como proteína Brachyury , está codificado en humanos por el gen TBXT . [5] [6] Brachyury funciona como un factor de transcripción dentro de la familia de genes T-box . [7] Se han encontrado homólogos de Brachyury en todos los animales bilaterales que han sido examinados, así como en la hidra cnidaria de agua dulce . [7]

Historia

La mutación brachyury fue descrita por primera vez en ratones por Nadezhda Alexandrovna Dobrovolskaya-Zavadskaya en 1927 como una mutación que afectaba la longitud de la cola y las vértebras sacras en animales heterocigotos. En animales homocigotos, la mutación braquiuria es letal alrededor del día embrionario 10 debido a defectos en la formación del mesodermo , la diferenciación de notocordas y la ausencia de estructuras posteriores a la yema de la extremidad anterior (Dobrovolskaïa-Zavadskaïa, 1927). El nombre brachyury proviene del griego brakhus que significa corto y oura que significa cola.

En 2018, HGNC actualizó el nombre del gen humano de T a TBXT , presumiblemente para superar las dificultades asociadas con la búsqueda de un símbolo genético de una sola letra. El gen del ratón se ha cambiado a Tbxt .

Tbxt fue clonado por Bernhard Herrmann y sus colegas [8] y demostró codificar un factor de transcripción nuclear embrionario de 436 aminoácidos . Tbxt se une a un elemento de ADN específico, una secuencia casi palindrómica TCACACCT a través de una región en su extremo N, llamada caja T. Tbxt es el miembro fundador de la familia T-box , que en los mamíferos actualmente consta de 18 genes T-box.

La estructura cristalina de la proteína braquiuria humana fue resuelta en 2017 por Opher Gileadi y sus colegas del Consorcio de Genómica Estructural de Oxford. [9]

Expresión de Brachyury en embriones de ratón CD1 de 7,5 dpc

Papel en el desarrollo

El gen brachyury parece tener un papel conservado en la definición de la línea media de un organismo bilateral [10] y, por tanto, en el establecimiento del eje anteroposterior; esta función es evidente en cordados y moluscos. [11] Su papel ancestral, o al menos el papel que desempeña en los Cnidarios, parece ser el de definir el blastoporo . [7] También define el mesodermo durante la gastrulación. [12] Las técnicas basadas en cultivos de tejidos han demostrado que una de sus funciones puede ser controlar la velocidad de las células a medida que abandonan la línea primitiva. [13] [14] Efectúa la transcripción de genes necesarios para la formación del mesodermo y la diferenciación celular . [ se necesita aclaración ]

También se ha demostrado que Brachyury ayuda a establecer el modelo vertebral cervical durante el desarrollo fetal. El número de vértebras cervicales está muy conservado en todos los mamíferos; sin embargo, una mutación espontánea de displasia vertebral y espinal (VSD) en este gen se ha asociado con el desarrollo de seis o menos vértebras cervicales en lugar de las siete habituales. [15]

Expresión

En ratones, T se expresa en la masa celular interna del embrión en etapa de blastocisto (pero no en la mayoría de las células madre embrionarias de ratón ), seguida de la raya primitiva (ver imagen). En el desarrollo posterior, la expresión se localiza en el nodo y la notocorda.

En Xenopus laevis , Xbra (el homólogo de Xenopus T , también recientemente rebautizado como t ) se expresa en la zona marginal mesodérmica del embrión pregástrula, seguido de su localización en el blastoporo y la notocorda en la etapa media de la gástrula.

Ortólogos

El ortólogo de Danio rerio se conoce como ntl (sin cola).

Papel en la evolución de los homínidos

Desarrollo de la cola

TBXT es un factor de transcripción observado en organismos vertebrados . Como tal, es el principal responsable del genotipo que codifica la formación de la cola debido a su papel observado en el desarrollo axial y la construcción del mesodermo posterior dentro de las regiones lumbar y sacra . [16] [12] ‌TBXT transcribe genes que forman células de notocorda , que son responsables de la flexibilidad, la longitud y el equilibrio de la columna, incluidas las vértebras de la cola . [17] Debido al papel que desempeña el factor de transcripción en el desarrollo de la columna, se lo cita como la proteína principal responsable del desarrollo de la cola en los mamíferos. [5] [18] Sin embargo, debido a que es un fenotipo inducido genéticamente , es posible que el material codificante de la cola sea silenciado efectivamente mediante mutación . Este es el mecanismo por el cual el ortólogo ntl se desarrolló en los taxones de homínidos .

elementos de aluminio

En particular, un elemento Alu en TBXT es responsable del ortólogo sin cola ( ntl ). Un elemento Alu es un ARN móvil evolucionado que se encuentra exclusivamente en primates. Estos elementos son capaces de movilizarse alrededor de un genoma, formando transposones de elementos Alu . [19] El elemento Alu que se observa que cataliza la falta de cola en TBXT es AluY . [20] [21] Si bien normalmente los elementos Alu no tienen un impacto individual, la presencia de otro elemento Alu activo en TBXT, AluSx1 , está codificado de manera que sus nucleótidos son el inverso de los de AluY . Debido a esto, los dos elementos se emparejan en el proceso de replicación, lo que conduce a la formación de una estructura de tallo-bucle y un evento de empalme alternativo que influye fundamentalmente en la transcripción . [22] La estructura aísla y posiciona los codones contenidos entre los dos elementos Alu en un bucle en forma de horquilla que, en consecuencia, no se puede emparejar ni transcribir. El material atrapado, en particular, incluye el sexto exón que codifica TBXT. [20] [23] En una estructura de tallo-bucle, el material genético atrapado dentro del bucle es reconocido por las proteínas de reparación por escisión de nucleótidos acoplados a la transcripción (TC NER) como daño debido a que la ARN polimerasa está aparentemente estancada en el cuello del bucle. Así es también como pueden ocurrir lesiones: el proceso de transcripción estancado sirve como un faro para que las proteínas TC NER determinen la ubicación del asa del tallo. [24] Una vez que se escinde TBXT, los mecanismos TC NER eliminan los nucleótidos atrapados, incluido el exón 6, del proceso de transcripción completo. Debido a la escisión resultante del exón 6, la información contenida en el exón también se elimina de la transcripción. En consecuencia, se postula que el material almacenado en el exón 6 es, en parte, responsable del crecimiento completo de la cola de los homínidos. [20] [23]

Como resultado del efecto sobre el material de codificación de cola de TBXT que tiene AluY junto con AluSx1 , se crea la isoforma TBXT-Δexon6. [20] [25] Las isoformas son a menudo el resultado de mutaciones, polimorfismos y recombinaciones, y a menudo comparten funciones muy similares a las proteínas de las que derivan. Sin embargo, a menudo pueden tener algunas diferencias clave debido a que contienen instrucciones adicionales o a que les faltan instrucciones que se sabe que posee la proteína original. [26] TBXT-Δexon6 entra en esta categoría, ya que es una isoforma que carece de la capacidad de procesar el código que permite la formación adecuada de la cola en organismos que contienen TBXT. Esto se debe a que el material del exón 6 que ayuda a codificar la formación de la cola se elimina del contenido del ARN transcrito. Como resultado, efectivamente falta en la isoforma y, por lo tanto, es el factor clave para determinar el nombre de la isoforma. Otros ejemplos comunes de isoformas influyentes incluyen aquellas involucradas en la proteína quinasa inducida por AMP que insertan grupos fosfato en sitios específicos de la célula dependiendo de la subunidad. [27]

especiación

La primera inserción del elemento AluY ocurrió hace aproximadamente 20-25 millones de años, siendo el ancestro homínido más antiguo conocido que exhibió esta mutación la familia de simios Hominoidea . [20] La ausencia de cola se ha convertido en un fenotipo abrumadoramente dominante, de modo que contribuye a la especiación . Con el tiempo, la mutación se produjo con mayor regularidad debido a la influencia de la selección natural y la fijación para estabilizar y expandir su presencia en el acervo genético de los simios antes de la eventual especiación del homo sapiens . [28] Hay varias razones potenciales por las que la falta de cola se ha convertido en el fenotipo estándar en los taxones Hominidae que compensa los aspectos genéticamente desventajosos de la mitigación de la cola, pero poco se sabe con certeza. [21] Algunos expertos plantean la hipótesis de que la falta de cola contribuye a una postura más fuerte y erguida. La postura observada por los primates con una zona lumbar más pequeña se considera eficaz. La movilidad firme y el mantenimiento del equilibrio al escalar son más factibles dado el peso corporal distribuido uniformemente observado en los homínidos. [29] La presencia de un apéndice adicional también puede significar otro apéndice para que lo agarren los depredadores, y uno que también consume energía para moverse y ocupa más espacio.

Papel en la enfermedad

Cáncer

La braquiuria está implicada en el inicio y/o progresión de varios tipos de tumores, incluidos cordoma, tumores de células germinales , hemangioblastoma , GIST , cáncer de pulmón , carcinoma de células pequeñas de pulmón, cáncer de mama , cáncer de colon , carcinoma hepatocelular , cáncer de próstata y Carcinoma escamoso oral. [30]

En el cáncer de mama, la expresión de braquiuria se asocia con recurrencia, metástasis y supervivencia reducida. [31] [32] [33] [34] También se asocia con resistencia al tamoxifeno [35] y a la quimioterapia citotóxica. [31]

En el cáncer de pulmón, la expresión de braquiuria se asocia con recurrencia y disminución de la supervivencia. [36] [37] [38] [39] También se asocia con resistencia a la quimioterapia citotóxica, [40] radiación, [41] y a los inhibidores de la quinasa EGFR. [36]

En el cáncer de próstata, la expresión de braquiuria se asocia con la puntuación de Gleason, la invasión perineural y la invasión capsular. [42]

Además de su papel en los cánceres comunes, la braquiuria se ha identificado como un marcador de diagnóstico definitivo, un factor clave y un objetivo terapéutico para el cordoma , un tumor maligno poco común que surge de las células notocordales remanentes alojadas en las vértebras. La evidencia sobre el papel de la braquiuria en el cordoma incluye:

La braquiuria es un factor importante en la promoción de la transición epitelial-mesenquimatosa (EMT). Las células que sobreexpresan braquiuria tienen una expresión regulada a la baja de la molécula de adhesión E-cadherina , lo que les permite someterse a EMT. Este proceso está mediado al menos parcialmente por los factores de transcripción AKT [48] y Snail. [18]

La sobreexpresión de braquiuria se ha relacionado con el carcinoma hepatocelular (CHC, también llamado hepatoma maligno), un tipo común de cáncer de hígado. Si bien la braquiuria promueve la EMT, también puede inducir metástasis de células HCC. La expresión de Brachyury es un biomarcador de pronóstico para el CHC y el gen puede ser un objetivo para tratamientos contra el cáncer en el futuro. [48]

Desarrollo

La investigación postula que existen algunas desventajas que es más probable que ocurran en la etapa embrionaria debido a la mutación sin cola de TBXT-Δexon6. La escisión del exón 6 afecta fundamentalmente la manera en que las células codificadas por TBXT se dividen, distribuyen información y forman tejido debido a cómo los sitios de bucle madre crean inestabilidad genética . [24] [20] Como tal, los expertos consideran que la pérdida de la cola ha contribuido a la existencia y frecuencia de defectos de desarrollo en el tubo neural y la región sacra . Principalmente, la espina bífida y la agenesia sacra son los sospechosos más probables debido a su relación directa con el desarrollo lumbar . [21] La espina bífida es un error en la construcción del tubo neural espinal, lo que hace que no se cierre completamente y deja los nervios expuestos dentro de la médula espinal . La agenesia sacra, por otro lado, es una serie de malformaciones físicas en las caderas que resultan de la omisión de materia sacra durante el proceso de desarrollo. Debido a que ambos trastornos del desarrollo resultan en el desplazamiento de órganos y otros mecanismos corporales, ambos están directamente relacionados con el mal funcionamiento del riñón, la vejiga y el sistema nervioso. [49] [50] Esto puede conducir a una mayor probabilidad de enfermedades relacionadas con su funcionalidad o infraestructura, como disfunción neurogénica de la vejiga o hidrocefalia . [50]

Otras enfermedades

La sobreexpresión de braquiuria puede desempeñar un papel en la EMT asociada con enfermedades benignas como la fibrosis renal . [18]

Papel como diana terapéutica

Debido a que la braquiuria se expresa en tumores pero no en tejidos adultos normales, se ha propuesto como un posible objetivo farmacológico con aplicabilidad en todos los tipos de tumores. En particular, los péptidos específicos de braquiuria se presentan en los receptores HLA de las células en las que se expresa, lo que representa un antígeno específico del tumor. Se han desarrollado varias vacunas terapéuticas destinadas a estimular una respuesta inmune a las células que expresan braquiuria. [30]

Ver también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000164458 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000062327 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab "TBXT - factor de transcripción T-box - Homo sapiens (humano) - gen y proteína TBXT". www.uniprot.org . Consultado el 21 de mayo de 2022 .
  6. ^ Edwards YH, Putt W, Lekoape KM, Stott D, Fox M, Hopkinson DA, Sowden J (marzo de 1996). "El homólogo humano T del gen T (Brachyury) de ratón; estructura genética, secuencia de ADNc y asignación al cromosoma 6q27". Investigación del genoma . 6 (3): 226–233. doi : 10.1101/gr.6.3.226 . PMID  8963900.
  7. ^ abc Scholz CB, Technau U (enero de 2003). "El papel ancestral de Brachyury: expresión de NemBra1 en el cnidario basal Nematostella vectensis (Anthozoa)". Genes de desarrollo y evolución . 212 (12): 563–570. doi :10.1007/s00427-002-0272-x. PMID  12536320. S2CID  25311702.
  8. ^ Herrmann BG, Labeit S, Poustka A, King TR, Lehrach H (febrero de 1990). "Clonación del gen T necesario en la formación del mesodermo en el ratón". Naturaleza . 343 (6259): 617–622. Código Bib :1990Natur.343..617H. doi :10.1038/343617a0. PMID  2154694. S2CID  4365020.
  9. ^ Gileadi O, Bountra C, Edwards A, Arrowsmith CH, von Delft F, Burgess-Brown NA, Shrestha L, Krojer T, Gavard AE (2017). "Estructura cristalina de Brachyury (T) humano en complejo con ADN". Banco mundial de datos de proteínas . doi :10.2210/pdb6f58/pdb.
  10. ^ Le Gouar M, Guillou A, Vervoort M (mayo de 2004). "Expresión de un gen SoxB y Wnt2/13 durante el desarrollo del molusco Patella vulgata". Genes de desarrollo y evolución . 214 (5): 250–256. doi :10.1007/s00427-004-0399-z. PMID  15034714. S2CID  8136294.
  11. ^ Lartillot N, Lespinet O, Vervoort M, Adoutte A (marzo de 2002). "El patrón de expresión de Brachyury en el molusco Patella vulgata sugiere un papel conservado en el establecimiento del eje AP en Bilateria". Desarrollo . 129 (6): 1411-1421. doi :10.1242/dev.129.6.1411. PMID  11880350.
  12. ^ ab Marcellini S, Technau U, Smith JC , Lemaire P (agosto de 2003). "Evolución de las proteínas Brachyury: identificación de un nuevo dominio regulador conservado dentro de Bilateria". Biología del desarrollo . 260 (2): 352–361. doi : 10.1016/S0012-1606(03)00244-6 . PMID  12921737.
  13. ^ Hashimoto K, Fujimoto H, Nakatsuji N (agosto de 1987). "Un sustrato de ECM permite que las células mesodérmicas de ratón aisladas de la línea primitiva exhiban una motilidad similar a la del interior del embrión y revela una deficiencia en las células mutantes T/T". Desarrollo . 100 (4): 587–598. doi :10.1242/dev.100.4.587. PMID  3327671.
  14. ^ Turner DA, Rué P, Mackenzie JP, Davies E, Martinez Arias A (agosto de 2014). "Brachyury coopera con la señalización de Wnt / β-catenina para provocar un comportamiento similar a una raya primitiva en la diferenciación de células madre embrionarias de ratón". Biología BMC . 12 (1): 63. doi : 10.1186/s12915-014-0063-7 . PMC 4171571 . PMID  25115237. 
  15. ^ Kromik A, Ulrich R, Kusenda M, Tipold A, Stein VM, Hellige M, et al. (Marzo de 2015). "El modelo de las vértebras cervicales de los mamíferos depende del gen T (brachyury)". Genética . 199 (3): 873–883. doi :10.1534/genética.114.169680. PMC 4349078 . PMID  25614605. 
  16. ^ "FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN T-BOX T; TBXT". OMIM . 26 de agosto de 1996 . Consultado el 22 de abril de 2023 .
  17. ^ "Gen TBXT". MedlinePlus Genética . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 1 de enero de 2023 . Consultado el 22 de abril de 2023 .
  18. ^ abc Sun S, Sun W, Xia L, Liu L, Du R, He L, et al. (noviembre de 2014). "El factor de transcripción T-box Brachyury promueve la fibrosis intersticial renal al reprimir la expresión de E-cadherina". Comunicación y Señalización Celular . 12 : 76. doi : 10.1186/s12964-014-0076-4 . PMC 4261244 . PMID  25433496. 
  19. ^ Bennett EA, Keller H, Mills RE, Schmidt S, Moran JV, Weichenrieder O, Devine SE (diciembre de 2008). "Retrotransposones Alu activos en el genoma humano". Investigación del genoma . 18 (12): 1875–1883. doi :10.1101/gr.081737.108. PMC 2593586 . PMID  18836035. 
  20. ^ abcdef Xia B, Zhang W, Wudzinska A, Huang E, Brosh R, Pour M, et al. (2021-09-16). "La base genética de la evolución de la pérdida de cola en humanos y simios". bioRxiv : 2021.09.14.460388. doi :10.1101/2021.09.14.460388. S2CID  237550433.
  21. ^ abc "El 'gen saltarín' puede haber borrado las colas en humanos y otros simios y aumentado nuestro riesgo de sufrir defectos de nacimiento". www.science.org . Consultado el 23 de abril de 2023 .
  22. ^ "Empalme alternativo". Genoma.gov . Consultado el 23 de abril de 2023 .
  23. ^ ab Modzelewski AJ, Gan Chong J, Wang T, He L (septiembre de 2022). "Innovación del genoma de mamíferos mediante la domesticación de transposones". Biología celular de la naturaleza . 24 (9): 1332-1340. doi :10.1038/s41556-022-00970-4. PMC 9729749 . PMID  36008480. 
  24. ^ ab Burns JA, Chowdhury MA, Cartularo L, Berens C, Scicchitano DA (abril de 2018). "La inestabilidad genética asociada con estructuras de bucle o vástago-bucle dentro de las unidades de transcripción puede ser independiente de la reparación por escisión de nucleótidos". Investigación de ácidos nucleicos . 46 (7): 3498–3516. doi : 10.1093/nar/gky110. PMC 5909459 . PMID  29474673. 
  25. ^ Modzelewski AJ, Gan Chong J, Wang T, He L (septiembre de 2022). "Innovación del genoma de mamíferos mediante la domesticación de transposones". Biología celular de la naturaleza . 24 (9): 1332-1340. doi :10.1038/s41556-022-00970-4. PMC 9729749 . PMID  36008480. 
  26. ^ Federici MM, Venkat K, Bam N, Patel K, Dal Monte PR, Fernie B, et al. (2003). "Detección y consecuencias de isoformas de proteínas recombinantes: implicaciones para la potencia biológica". Desarrollos en productos biológicos . 113 : 53–57, discusión 113–114. PMID  14620852.
  27. ^ Dasgupta B, Chhipa RR (marzo de 2016). "Lecciones en evolución sobre el complejo papel de AMPK en la fisiología normal y el cáncer". Tendencias en Ciencias Farmacológicas . 37 (3): 192–206. doi :10.1016/j.tips.2015.11.007. PMC 4764394 . PMID  26711141. 
  28. ^ Korzh vicepresidente, Gasanov EV (1 de junio de 2022). "Genética del atavismo". Revista rusa de biología del desarrollo . 53 (3): 221–230. doi : 10.1134/S1062360422030043 . ISSN  1608-3326. S2CID  254981436.
  29. ^ Horvath A (5 de febrero de 2016). "¿Por qué los humanos no tienen cola?". Buscar . Universidad de Melbourne . Consultado el 23 de abril de 2023 .
  30. ^ ab Hamilton DH, David JM, Domínguez C, Palena C (2017). "Desarrollo de vacunas contra el cáncer dirigidas a la braquiuria, un factor de transcripción asociado con la transición epitelial-mesenquimatosa del tumor". Células Tejidos Órganos . 203 (2): 128-138. doi :10.1159/000446495. PMC 5381518 . PMID  28214895. 
  31. ^ ab Palena C, Roselli M, Litzinger MT, Ferroni P, Costarelli L, Spila A, et al. (mayo de 2014). "Sobreexpresión de la braquiuria conductora de EMT en carcinomas de mama: asociación con mal pronóstico". Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 106 (5). doi : 10.1093/jnci/dju054. PMC 4568990 . PMID  24815864. 
  32. ^ Shao C, Zhang J, Fu J, Ling F (noviembre de 2015). "El papel potencial de Brachyury en la inducción de la transición epitelial a mesenquimatosa (EMT) y la expresión de HIF-1α en células de cáncer de mama". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 467 (4): 1083–1089. doi :10.1016/j.bbrc.2015.09.076. PMID  26393908.
  33. ^ Hamilton DH, Roselli M, Ferroni P, Costarelli L, Cavaliere F, Taffuri M, et al. (octubre de 2016). "Brachyury, un objetivo de la vacuna, se sobreexpresa en el cáncer de mama triple negativo". Cáncer relacionado con el sistema endocrino . 23 (10): 783–796. doi :10.1530/ERC-16-0037. PMC 5010091 . PMID  27580659. 
  34. ^ Lee KH, Kim EY, Yun JS, Park YL, Do SI, Chae SW, Park CH (enero de 2018). "Importancia pronóstica de la expresión de la braquiuria impulsora de la transición epitelial-mesenquimatosa en el cáncer de mama y su asociación con el subtipo y las características". Cartas de Oncología . 15 (1): 1037–1045. doi :10.3892/ol.2017.7402. PMC 5772917 . PMID  29399164. 
  35. ^ Li K, Ying M, Feng D, Du J, Chen S, Dan B, et al. (Diciembre de 2016). "Brachyury promueve la resistencia al tamoxifeno en el cáncer de mama al apuntar a SIRT1". Biomedicina y Farmacoterapia . 84 : 28–33. doi :10.1016/j.biopha.2016.09.011. PMID  27621036.
  36. ^ ab Roselli M, Fernando RI, Guadagni F, Spila A, Alessandroni J, Palmirotta R, et al. (Julio de 2012). "Brachyury, un impulsor de la transición epitelial-mesenquimatosa, está sobreexpresado en tumores de pulmón humanos: una oportunidad para nuevas intervenciones contra el cáncer de pulmón". Investigación clínica del cáncer . 18 (14): 3868–3879. doi :10.1158/1078-0432.CCR-11-3211. PMC 3472640 . PMID  22611028. 
  37. ^ Haro A, Yano T, Kohno M, Yoshida T, Koga T, Okamoto T, et al. (Diciembre 2013). "La expresión del gen Brachyury es un factor pronóstico importante para el carcinoma de pulmón primario". Anales de Oncología Quirúrgica . 20 (Suplemento 3): S509–S516. doi :10.1245/s10434-013-2914-9. PMID  23456319. S2CID  13383492.
  38. ^ Miettinen M, Wang Z, Lasota J, Heery C, Schlom J, Palena C (octubre de 2015). "La expresión de braquiuria nuclear es consistente en cordoma, común en tumores de células germinales y carcinomas de células pequeñas, y rara en otros carcinomas y sarcomas: un estudio inmunohistoquímico de 5229 casos". La Revista Estadounidense de Patología Quirúrgica . 39 (10): 1305-1312. doi :10.1097/PAS.0000000000000462. PMC 4567944 . PMID  26099010. 
  39. ^ Shimamatsu S, Okamoto T, Haro A, Kitahara H, Kohno M, Morodomi Y, et al. (Diciembre de 2016). "Importancia pronóstica de la expresión del factor braquiuria relacionado con la transición epitelial-mesenquimatosa en la diseminación linfática intratorácica del cáncer de pulmón de células no pequeñas". Anales de Oncología Quirúrgica . 23 (Suplemento 5): 1012–1020. doi :10.1245/s10434-016-5530-7. hdl : 2324/1866273 . PMID  27600618. S2CID  2800270.
  40. ^ Xu K, Liu B, Liu Y (julio de 2015). "Impacto de Brachyury en las transiciones epitelial-mesenquimales y la quimiosensibilidad en el cáncer de pulmón de células no pequeñas". Informes de Medicina Molecular . 12 (1): 995–1001. doi :10.3892/mmr.2015.3348. PMC 4438917 . PMID  25683840. 
  41. ^ Huang B, Cohen JR, Fernando RI, Hamilton DH, Litzinger MT, Hodge JW, Palena C (junio de 2013). "El factor de transcripción embrionario Brachyury bloquea la progresión del ciclo celular y media la resistencia tumoral a las terapias antitumorales convencionales". Muerte celular y enfermedad . 4 (6): e682. doi :10.1038/cddis.2013.208. PMC 3702290 . PMID  23788039. 
  42. ^ Pinto F, Pértega-Gomes N, Pereira MS, Vizcaíno JR, Monteiro P, Henrique RM, et al. (septiembre de 2014). "La braquiuria del factor de transcripción T-box se asocia con la progresión y la agresividad del cáncer de próstata". Investigación clínica del cáncer . 20 (18): 4949–4961. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-14-0421 . hdl : 1822/32913 . PMID  25009296.
  43. ^ Vujovic S, Henderson S, Presneau N, Odell E, Jacques TS, Tirabosco R, et al. (junio de 2006). "Brachyury, un regulador crucial del desarrollo notocordal, es un biomarcador novedoso para los cordomas". La Revista de Patología . 209 (2): 157–165. doi : 10.1002/ruta.1969. PMID  16538613. S2CID  41440366.
  44. ^ Yang XR, Ng D, Alcorta DA, Liebsch NJ, Sheridan E, Li S, et al. (noviembre de 2009). "La duplicación del gen T (brachyury) confiere una mayor susceptibilidad al cordoma familiar". Genética de la Naturaleza . 41 (11): 1176-1178. doi :10.1038/ng.454. PMC 2901855 . PMID  19801981. 
  45. ^ Pillay N, Plagnol V, Tarpey PS, Lobo SB, Presneau N, Szuhai K, et al. (Noviembre 2012). "Una variante común de un solo nucleótido en T está fuertemente asociada con el cordoma". Genética de la Naturaleza . 44 (11): 1185-1187. doi :10.1038/ng.2419. PMID  23064415. S2CID  38375774.
  46. ^ Tarpey PS, Behjati S, Young MD, Martincorena I, Alexandrov LB, Farndon SJ, et al. (octubre de 2017). "El panorama impulsor del cordoma esporádico". Comunicaciones de la naturaleza . 8 (1): 890. Código Bib : 2017NatCo...8..890T. doi :10.1038/s41467-017-01026-0. PMC 5638846 . PMID  29026114. 
  47. ^ ab Sharifnia T, Wawer MJ, Chen T, Huang QY, Weir BA, Sizemore A, et al. (febrero de 2019). "Dirección de moléculas pequeñas a la adicción al factor de transcripción braquiuria en el cordoma". Medicina de la Naturaleza . 25 (2): 292–300. doi :10.1038/s41591-018-0312-3. PMC 6633917 . PMID  30664779. 
  48. ^ ab Du R, Wu S, Lv X, Fang H, Wu S, Kang J (diciembre de 2014). "La sobreexpresión de braquiuria contribuye a la metástasis tumoral al inducir la transición epitelial-mesenquimatosa en el carcinoma hepatocelular". Revista de investigación clínica y experimental del cáncer . 33 (1): 105. doi : 10.1186/s13046-014-0105-6 . PMC 4279691 . PMID  25499255. 
  49. ^ "Espina bífida". Centros de Control y Prevención de Enfermedades . 2011 . Consultado el 22 de abril de 2023 .
  50. ^ ab Sharma S, Sharma V, Awasthi B, Sehgal M, Singla DA (junio de 2015). "Agenesia sacra con disfunción neurogénica de la vejiga: informe de un caso y revisión de la literatura". Revista de investigación clínica y diagnóstica . 9 (6): RD08–RD09. doi :10.7860/JCDR/2015/13694.6113. PMC 4525563 . PMID  26266174. 

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