Los gastrinomas son tumores neuroendocrinos (NET), generalmente ubicados en el duodeno o el páncreas, que secretan gastrina y causan un síndrome clínico conocido como síndrome de Zollinger-Ellison (ZES). [1] [2] [3] Una gran cantidad de gastrinomas se desarrollan en el páncreas o el duodeno, con una frecuencia casi igual, y aproximadamente el 10 % surgen como neoplasias primarias en los ganglios linfáticos de la región pancreaticoduodenal ( triángulo de gastrinoma ). [4]
La mayoría de los gastrinomas son esporádicos (75 a 80%), mientras que aproximadamente 20 a 25% se asocian con neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN-1). [5] Más del 50% de los gastrinomas son malignos y pueden metastatizar a los ganglios linfáticos regionales y al hígado. Una cuarta parte de los gastrinomas están relacionados con neoplasia endocrina múltiple tipo 1 , síndrome de Zollinger-Ellison, enfermedad ulcerosa péptica . [6]
El gastrinoma en las primeras etapas tendrá signos y síntomas de indigestión [3] o similares a la enfermedad del intestino irritable (EII), como:
La gastrina es secretada por las células G. Las células G se encuentran principalmente en el antro pilórico, pero también se pueden encontrar en el duodeno y el páncreas. [12] La función principal de la gastrina es inducir la liberación de ácido clorhídrico (HCl) de las células parietales ubicadas en el fondo del estómago. Las células parietales son responsables de la secreción de clorhídrico (HCl) junto con el factor intrínseco que se une a la vitamina B 12 y ayuda con su absorción en el íleon terminal . Otras funciones de la gastrina incluyen estimular el crecimiento de la mucosa gástrica y la motilidad gástrica y promover el vaciado gástrico. Estos mecanismos del tracto gastrointestinal (TGI) están regulados positivamente por el nervio vago del sistema nervioso parasimpático (SNP), que lleva a cabo la mayoría de sus funciones mediante la liberación del neurotransmisor acetilcolina (Ach) y, en menor medida, gastrina. proteína del péptido liberador (GRP). Por el contrario, las funciones del TGI están reguladas a la baja por la activación del sistema nervioso simpático (SNS), que lleva a cabo sus funciones principalmente a través del neurotransmisor epinefrina . [ cita necesaria ]
El consumo de comida provoca la distensión del estómago, lo que provoca la estimulación del nervio vago parasimpático en la mucosa gástrica, [13] lo que provoca la liberación de proteína GRP. En el gastrinoma, la proteína GRP provoca una secreción de gastrina mayor de lo normal, lo que conduce a una hiperplasia de las células parietales . La hiperplasia de las células parietales provoca una liberación anormal de HCl en el duodeno, lo que provoca las úlceras del duodeno. La producción excesiva de HCl también causa hiperperistalsis, [14] una condición marcada por una excesiva rapidez del paso de los alimentos a través del estómago y el intestino e inhibe la actividad de la lipasa , causando una diarrea grasa severa conocida como esteatorrea. Incluso la hipersecreción prolongada de gastrina estimula la proliferación de células similares a enterocromafines (ECL). Estas células se encuentran a lo largo del lumen gástrico del tracto digestivo. [15] Desempeñan un papel principal en la regulación de la secreción y la motilidad gástrica cuando son estimulados por el sistema nervioso. Estas células, a cambio, sufrirán cambios displásicos progresivos que van desde hiperplasia hasta neoplasia en todo el tracto gastrointestinal. [ cita necesaria ]
En muchos casos, el gastrinoma se diagnostica basándose en la historia del paciente, que típicamente se caracteriza por episodios recurrentes de úlcera péptica o por esofagitis por reflujo grave y/o diarrea o por síntomas relacionados con el ácido que no responden a los regímenes de tratamiento estándar. [16] Para confirmar el diagnóstico de gastrinoma se deben realizar una serie de análisis de sangre. Una de esas pruebas es el nivel de gastrina sérica, que es la prueba más confiable para pacientes con gastrinoma. Los niveles normales de gastrina son 150 pg/ml (> 72,15 pmol/L); por lo tanto, niveles elevados de > 1 000 pg/ml (> 480 pmol/L) establecerían el diagnóstico de gastrinoma. [17] Otra prueba que se puede realizar es la prueba estimulada por secretina , [6] que es útil en pacientes que tienen signos y síntomas de gastrinoma pero los niveles de gastrina están por debajo de < 1000 pg/mL. Por lo general, un bolo intravenoso que consta de 2 mcg/kg de secretina y se mide en intervalos de 10 minutos hasta un total de 30 minutos. Secretina, que es una hormona liberada por las células S duodenales que induce la liberación de bicarbonato pancreático (HCO 3 ) que neutralizaría el ambiente ácido debido a los niveles altos de gastrina. Por lo tanto, si el nivel de gastrina del paciente permanece constantemente alto, indica liberación de gastrina debido a un tumor como el gastrinoma. [17]
Otras pruebas comúnmente utilizadas para confirmar aún más el diagnóstico son
La cirugía es el tratamiento de primera línea en los gastrinomas; sin embargo, a menudo no logra ser curativo. [18]
Los pacientes con gastrinomas que también forman parte de neoplasias neuroendocrinas deben tener que lidiar con dos factores relacionados con este tumor. Primero, controlar las cantidades elevadas mediante el uso de medicamentos que inhiban los niveles de gastrina. La segunda parte es estabilizar la progresión del tumor. Los gastrinomas tienen una tasa del 60 al 90% de volverse malignos. [15] Los pacientes que no buscan tratamiento médico como medicamentos antiulcerosos tienen una alta tasa de recurrencia y muerte secundaria a la enfermedad ulcerosa. El pronóstico del gastrinoma depende del nivel de metástasis del tumor. Si los pacientes presentan metástasis hepáticas, es posible que les quede un año de vida restante con una tasa de supervivencia a cinco años del 20 al 30%. En pacientes con tumor localizado o diseminación linfática localizada, la tasa de supervivencia a cinco años es del 90%. Por último, la resección quirúrgica del tumor local podría conducir a una curación completa sin recurrencia en 20 a 25% de los pacientes. [19]
El gastrinoma es el segundo tumor neuroendocrino pancreático funcional (pNET) más común, con una incidencia anual de aproximadamente 0,5 a 21,5 casos por millón de personas en todo el mundo. [5] Los gastrinomas se localizan predominantemente en el duodeno (70%) y el páncreas (25%). [20] Los gastrinomas pancreáticos son más grandes que sus homólogos duodenales, pueden aparecer en cualquier porción del páncreas y comprenden el 25 % de estos tumores. Los gastrinomas son también los tumores endocrinos pancreáticos malignos y funcionales más comunes. [21] Se caracterizan por hipersecreción gástrica que produce úlceras pépticas y diarrea; esta condición se conoce como síndrome de Zollinger-Ellison (ZES). [20]
Recientemente se han realizado estudios de investigación para buscar nuevos avances médicos en relación al gastrinoma y al síndrome de Zollinger-Ellison. Los estudios recientes han demostrado una mejor comprensión de la patogénesis de los tumores neuroendocrinos pancreáticos, las clasificaciones de esos tumores, nuevos tratamientos/prevenciones para controlar los niveles de gastrina en el tracto gastrointestinal y los mejores y más seguros enfoques quirúrgicos. El estudio concluyó que el uso generalizado de inhibidores de la bomba de protones podría inducir aún más hipergastrinemia (aumento de los niveles de gastrina en el sistema circulatorio) mediante inhibición por retroalimentación. El cuerpo intentará inducir una mayor liberación cuando se agote el nivel de gastrina. Algunos de los nuevos tratamientos podrían incluir medicamentos dirigidos al hígado, como embolización, quimioembolización y radioembolización, además de los tratamientos que se ofrecen actualmente, como quimioterapia y análogos de la somatostatina. Otros tratamientos que aún se encuentran en la fase tres de ensayos clínicos incluyen el trasplante de hígado y la terapia con péptidos radiorreceptores. [22]
Los gastrinomas producen gastrina en exceso, lo que provoca un aumento de la producción de ácido gástrico, lo que a su vez conduce al síndrome de Zollinger-Ellison, caracterizado por úlceras pépticas (graves), reflujo gastroesofágico y diarrea.
Los gastrinomas son los tumores endocrinos pancreáticos malignos y funcionales más comunes. La producción excesiva de ácido gástrico rompe las defensas mucosas de la pared gástrica y duodenal, causa ulceración e inactiva las enzimas digestivas pancreáticas con la consiguiente malabsorción de grasas y diarrea. La inhibición de la absorción de sodio y agua por el intestino delgado da como resultado un componente secretor de la diarrea.
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