Condición médica
Las gangliosidosis GM1 , generalmente abreviadas como GM1, son gangliosidosis causadas por una mutación en el gen GLB1 que resulta en una deficiencia de beta-galactosidasa . La deficiencia causa un almacenamiento anormal de materiales lipídicos ácidos en las células de los sistemas nerviosos central y periférico , pero particularmente en las células nerviosas, lo que resulta en una neurodegeneración progresiva . GM1 es un trastorno de almacenamiento lisosomal poco común con una prevalencia de 1 por cada 100.000 a 200.000 nacidos vivos en todo el mundo, aunque las tasas son más altas en algunas regiones. [1] [2] [3] [4]
Causa
Las enfermedades de gangliosidosis GM1 son causadas por mutaciones en el gen GLB1, que codifica la hidrolasa lisosomal, beta-galactosidasa ácida (β-gal). Los niveles bajos de β-gal causan una acumulación de gangliósidos GM1 . Son esfingolipidosis autosómicas recesivas hereditarias , una clase de trastornos de almacenamiento de lípidos . [5] [6]
Diagnóstico
El diagnóstico de GM1 se puede obtener mediante pruebas genéticas y enzimáticas.
Tipos
La GM1 tiene tres formas clasificadas según la edad de aparición. [5]
- Tipo 1: infantil temprano
- Tipo 2: infantil tardío/juvenil
- Tipo 3: adulto
GM1 infantil temprano
Los síntomas de GM1 infantil temprano (el subtipo más grave, que aparece poco después del nacimiento) pueden incluir neurodegeneración , convulsiones , agrandamiento del hígado ( hepatomegalia ), agrandamiento del bazo ( esplenomegalia ), engrosamiento de los rasgos faciales, irregularidades esqueléticas, rigidez de las articulaciones, abdomen distendido, debilidad muscular, respuesta de sobresalto exagerada al sonido y problemas con la marcha . [5] [6]
Aproximadamente la mitad de los pacientes afectados desarrollan manchas de color rojo cereza en el ojo.
Los niños pueden quedar sordos y ciegos al cumplir un año y a menudo mueren a los tres años por complicaciones cardíacas o neumonía . [7]
- Deterioro psicomotor temprano: disminución de la actividad y letargo en las primeras semanas; nunca se sienta; problemas de alimentación - retraso en el crecimiento; falla visual (se nota nistagmo) a los 6 meses; hipotonía inicial; espasticidad posterior con signos piramidales; se desarrolla microcefalia secundaria; rigidez por descerebración al año y muerte a la edad de 1-2 años (debido a neumonía e insuficiencia respiratoria); algunos tienen hiperacusia.
- Manchas maculares de color rojo cereza en el 50% a los 6-10 meses; opacidades corneales en algunos casos
- Dismorfología facial : protuberancia frontal, puente nasal ancho, edema facial (párpados hinchados); edema periférico, epicanto, labio superior largo, microretrognatia, hipertrofia gingival (crestas alveolares gruesas), macroglosia.
- Hepatomegalia a los 6 meses y esplenomegalia más tarde; algunos presentan insuficiencia cardíaca
- Deformidades esqueléticas: contracturas en flexión observadas a los 3 meses; formación temprana de hueso subperióstico (puede estar presente al nacer); ensanchamiento diafisario posterior; desmineralización; hipoplasia vertebral toracolumbar y encorvamiento a los 3-6 meses; cifoescoliosis. *Disostosis múltiple (como en las mucopolisacaridosis)
- Entre el 10 y el 80 % de los linfocitos periféricos están vacuolados; histiocitos espumosos en la médula ósea; almacenamiento de mucopolisacáridos viscerales similar al de la enfermedad de Hurler; el almacenamiento de GM1 en la materia gris cerebral es 10 veces mayor (20 a 50 veces mayor en las vísceras)
- Oligosacariduria que contiene galactosa y queratansulfaturia moderada
- Enfermedad de Morquio tipo B: Las mutaciones con mayor actividad residual de beta-galactosidasa para el sustrato GM1 que para el sulfato de queratán y otros oligosacáridos que contienen galactosa tienen una afectación neurológica mínima pero una disostosis grave similar a la enfermedad de Morquio tipo A (mucopolisacaridosis tipo 4). [8]
GM1 infantil tardío/juvenil
El inicio de la GM1 infantil tardía se produce típicamente entre los 1 y los 3 años de edad. La forma juvenil puede diagnosticarse durante la infancia. Algunos niños viven hasta la adolescencia o la adultez temprana. Este subtipo se caracteriza por una trayectoria en la que se adquieren algunas habilidades de desarrollo, luego se estabilizan y ocurren retrasos, a los que sigue una regresión. Los primeros síntomas incluyen dificultad para gatear y caminar, hipotonía , problemas para hablar y tragar, y convulsiones. Los síntomas neurológicos incluyen ataxia , convulsiones, demencia y dificultades con el habla. [4] [5] [6]
GM1 adulto
El inicio del GM1 en adultos suele ocurrir en la adolescencia o la edad adulta y es el subtipo de progresión más lenta.
Los síntomas incluyen atrofia muscular, complicaciones neurológicas menos graves y que progresan a un ritmo más lento que en otras formas del trastorno, opacidad corneal en algunos pacientes y distonía (contracciones musculares sostenidas que causan torsiones y movimientos repetitivos o posturas anormales). Los angioqueratomas pueden desarrollarse en la parte inferior del tronco del cuerpo. La mayoría de los pacientes tienen un hígado y un bazo de tamaño normal. El diagnóstico prenatal es posible mediante la medición de la beta galactosidasa ácida en células amnióticas cultivadas. [ cita requerida ]
Tratamiento
El tratamiento de la GM1 se basa en los síntomas y es paliativo. No existe cura para la GM1, aunque se están realizando varios ensayos de terapia génica. [9] Puede encontrar más información sobre estos ensayos en ClinicalTrials.gov.
Referencias
- ^ Caciotti A, Garman SC, Rivera-Colón Y, Procopio E, Catarzi S, Ferri L, et al. (julio de 2011). "Gangliosidosis GM1 y enfermedad de Morquio B: una actualización sobre alteraciones genéticas y hallazgos clínicos". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bases moleculares de la enfermedad . 1812 (7): 782–790. doi :10.1016/j.bbadis.2011.03.018. PMC 3210552. PMID 21497194 .
- ^ Jarnes Utz JR, Kim S, King K, Ziegler R, Schema L, Redtree ES, Whitley CB (junio de 2017). "Gangliosidosis infantil: mapeo de una cronología de cambios clínicos". Genética molecular y metabolismo . 121 (2): 170–179. doi :10.1016/j.ymgme.2017.04.011. PMC 5727905 . PMID 28476546.
- ^ Regier DS, Kwon HJ, Johnston J, Golas G, Yang S, Wiggs E, et al. (marzo de 2016). "MRI/MRS como marcador sustituto de la progresión clínica en la gangliosidosis GM1". American Journal of Medical Genetics. Parte A. 170 ( 3): 634–644. doi :10.1002/ajmg.a.37468. PMID 26646981. S2CID 19466710.
- ^ ab Brunetti-Pierri N, Scaglia F (agosto de 2008). "Gangliosidosis GM1: revisión de los aspectos clínicos, moleculares y terapéuticos". Genética molecular y metabolismo . 94 (4): 391–396. doi :10.1016/j.ymgme.2008.04.012. PMID 18524657.
- ^ abcd Rha AK, Maguire AS, Martin DR (9 de abril de 2021). "Gangliosidosis GM1: mecanismos y tratamiento". La aplicación de la genética clínica . 14 : 209–233. doi : 10.2147/TACG.S206076 . PMC 8044076 . PMID 33859490.
- ^ abc Nicoli ER, Annunziata I, d'Azzo A, Platt FM, Tifft CJ, Stepien KM (3 de septiembre de 2021). "Gangliosidosis GM1: una minirevisión". Frontiers in Genetics . 12 : 734878. doi : 10.3389/fgene.2021.734878 . PMC 8446533 . PMID 34539759.
- ^ Bley AE, Giannikopoulos OA, Hayden D, Kubilus K, Tifft CJ, Eichler FS (noviembre de 2011). "Historia natural de la gangliosidosis infantil G(M2)". Pediatría . 128 (5): e1233–e1241. doi :10.1542/peds.2011-0078. PMC 3208966 . PMID 22025593.
- ^ Lyon G, Adams RD, Kolodny EH (1996). Neurología de enfermedades metabólicas hereditarias de niños (2.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill, División de Profesiones de la Salud. págs. 53-55. ISBN 978-0-07-000389-7.
- ^ Soo, Sonja (22 de noviembre de 2022). "La reunión de la fiesta del té marca un hito en el tratamiento de un trastorno genético poco común". Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano.
Enlaces externos
- La misión de la Fundación CureGM1 es financiar la investigación en beneficio de todos aquellos que padecen gangliosidosis GM1.
- La Asociación Nacional de Tay-Sachs y Enfermedades Afines (NTSAD) brinda apoyo a las familias con enfermedades de Tay-Sachs, Canavan, GM1 y Sandhoff impulsando la investigación, forjando la colaboración y fomentando la comunidad.
- MPS Society tiene su sede en el Reino Unido y brinda apoyo y recursos para familias con MPS (mucopolisacárido), Fabry y trastornos relacionados, incluido GM1.