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Gangliosidosis GM1

Las gangliosidosis GM1 , generalmente abreviadas como GM1, son gangliosidosis causadas por una mutación en el gen GLB1 que resulta en una deficiencia de beta-galactosidasa . La deficiencia causa un almacenamiento anormal de materiales lipídicos ácidos en las células de los sistemas nerviosos central y periférico , pero particularmente en las células nerviosas, lo que resulta en una neurodegeneración progresiva . GM1 es un trastorno de almacenamiento lisosomal poco común con una prevalencia de 1 por cada 100.000 a 200.000 nacidos vivos en todo el mundo, aunque las tasas son más altas en algunas regiones. [1] [2] [3] [4]

Causa

Las enfermedades de gangliosidosis GM1 son causadas por mutaciones en el gen GLB1, que codifica la hidrolasa lisosomal, beta-galactosidasa ácida (β-gal). Los niveles bajos de β-gal causan una acumulación de gangliósidos GM1 . Son esfingolipidosis autosómicas recesivas hereditarias , una clase de trastornos de almacenamiento de lípidos . [5] [6]

Diagnóstico

El diagnóstico de GM1 se puede obtener mediante pruebas genéticas y enzimáticas.

Tipos

La GM1 tiene tres formas clasificadas según la edad de aparición. [5]

GM1 infantil temprano

Los síntomas de GM1 infantil temprano (el subtipo más grave, que aparece poco después del nacimiento) pueden incluir neurodegeneración , convulsiones , agrandamiento del hígado ( hepatomegalia ), agrandamiento del bazo ( esplenomegalia ), engrosamiento de los rasgos faciales, irregularidades esqueléticas, rigidez de las articulaciones, abdomen distendido, debilidad muscular, respuesta de sobresalto exagerada al sonido y problemas con la marcha . [5] [6]

Aproximadamente la mitad de los pacientes afectados desarrollan manchas de color rojo cereza en el ojo.

Los niños pueden quedar sordos y ciegos al cumplir un año y a menudo mueren a los tres años por complicaciones cardíacas o neumonía . [7]

GM1 infantil tardío/juvenil

El inicio de la GM1 infantil tardía se produce típicamente entre los 1 y los 3 años de edad. La forma juvenil puede diagnosticarse durante la infancia. Algunos niños viven hasta la adolescencia o la adultez temprana. Este subtipo se caracteriza por una trayectoria en la que se adquieren algunas habilidades de desarrollo, luego se estabilizan y ocurren retrasos, a los que sigue una regresión. Los primeros síntomas incluyen dificultad para gatear y caminar, hipotonía , problemas para hablar y tragar, y convulsiones. Los síntomas neurológicos incluyen ataxia , convulsiones, demencia y dificultades con el habla. [4] [5] [6]

GM1 adulto

El inicio del GM1 en adultos suele ocurrir en la adolescencia o la edad adulta y es el subtipo de progresión más lenta.

Los síntomas incluyen atrofia muscular, complicaciones neurológicas menos graves y que progresan a un ritmo más lento que en otras formas del trastorno, opacidad corneal en algunos pacientes y distonía (contracciones musculares sostenidas que causan torsiones y movimientos repetitivos o posturas anormales). Los angioqueratomas pueden desarrollarse en la parte inferior del tronco del cuerpo. La mayoría de los pacientes tienen un hígado y un bazo de tamaño normal. El diagnóstico prenatal es posible mediante la medición de la beta galactosidasa ácida en células amnióticas cultivadas. [ cita requerida ]

Tratamiento

El tratamiento de la GM1 se basa en los síntomas y es paliativo. No existe cura para la GM1, aunque se están realizando varios ensayos de terapia génica. [9] Puede encontrar más información sobre estos ensayos en ClinicalTrials.gov.

Referencias

  1. ^ Caciotti A, Garman SC, Rivera-Colón Y, Procopio E, Catarzi S, Ferri L, et al. (julio de 2011). "Gangliosidosis GM1 y enfermedad de Morquio B: una actualización sobre alteraciones genéticas y hallazgos clínicos". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bases moleculares de la enfermedad . 1812 (7): 782–790. doi :10.1016/j.bbadis.2011.03.018. PMC  3210552. PMID  21497194 .
  2. ^ Jarnes Utz JR, Kim S, King K, Ziegler R, Schema L, Redtree ES, Whitley CB (junio de 2017). "Gangliosidosis infantil: mapeo de una cronología de cambios clínicos". Genética molecular y metabolismo . 121 (2): 170–179. doi :10.1016/j.ymgme.2017.04.011. PMC 5727905 . PMID  28476546. 
  3. ^ Regier DS, Kwon HJ, Johnston J, Golas G, Yang S, Wiggs E, et al. (marzo de 2016). "MRI/MRS como marcador sustituto de la progresión clínica en la gangliosidosis GM1". American Journal of Medical Genetics. Parte A. 170 ( 3): 634–644. doi :10.1002/ajmg.a.37468. PMID  26646981. S2CID  19466710.
  4. ^ ab Brunetti-Pierri N, Scaglia F (agosto de 2008). "Gangliosidosis GM1: revisión de los aspectos clínicos, moleculares y terapéuticos". Genética molecular y metabolismo . 94 (4): 391–396. doi :10.1016/j.ymgme.2008.04.012. PMID  18524657.
  5. ^ abcd Rha AK, Maguire AS, Martin DR (9 de abril de 2021). "Gangliosidosis GM1: mecanismos y tratamiento". La aplicación de la genética clínica . 14 : 209–233. doi : 10.2147/TACG.S206076 . PMC 8044076 . PMID  33859490. 
  6. ^ abc Nicoli ER, Annunziata I, d'Azzo A, Platt FM, Tifft CJ, Stepien KM (3 de septiembre de 2021). "Gangliosidosis GM1: una minirevisión". Frontiers in Genetics . 12 : 734878. doi : 10.3389/fgene.2021.734878 . PMC 8446533 . PMID  34539759. 
  7. ^ Bley AE, Giannikopoulos OA, Hayden D, Kubilus K, Tifft CJ, Eichler FS (noviembre de 2011). "Historia natural de la gangliosidosis infantil G(M2)". Pediatría . 128 (5): e1233–e1241. doi :10.1542/peds.2011-0078. PMC 3208966 . PMID  22025593. 
  8. ^ Lyon G, Adams RD, Kolodny EH (1996). Neurología de enfermedades metabólicas hereditarias de niños (2.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill, División de Profesiones de la Salud. págs. 53-55. ISBN 978-0-07-000389-7.
  9. ^ Soo, Sonja (22 de noviembre de 2022). "La reunión de la fiesta del té marca un hito en el tratamiento de un trastorno genético poco común". Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano.

Enlaces externos