La linfopoyesis (lĭm'fō-poi-ē'sĭs) (o linfocitopoyesis ) es la generación de linfocitos , uno de los cinco tipos de glóbulos blancos (WBC). [1] Se conoce más formalmente como hematopoyesis linfoide .
La alteración de la linfopoyesis puede provocar una serie de trastornos linfoproliferativos , como linfomas y leucemias linfoides .
Los linfocitos son células sanguíneas de linaje linfoide (en lugar de mieloide o eritroide ) .
Los linfocitos se encuentran en el torrente sanguíneo y se originan en la médula ósea , pero pertenecen principalmente al sistema linfático independiente , que interactúa con la circulación sanguínea. [ cita necesaria ]
La linfopoyesis ahora se usa generalmente indistintamente con el término "linfocitopoyesis" (la producción de linfocitos), pero algunas fuentes distinguen entre los dos, afirmando que "linfopoyesis" se refiere además a la creación de tejido linfático , mientras que "linfocitopoyesis" se refiere solo a la creación de células en ese tejido. Actualmente es raro que la linfopoyesis se refiera a la creación de tejidos linfáticos. [ cita necesaria ]
Mielopoyesis se refiere a la "generación de células del linaje mieloide" y eritropoyesis se refiere a la "generación de células del linaje eritroide", por lo que ha evolucionado un uso paralelo en el que linfopoyesis se refiere a la "generación de células del linaje linfoide". [ cita necesaria ]
Las observaciones de investigaciones que se remontan a más de 100 años han aclarado las dos clases de glóbulos blancos (mieloides y linfoides ) y de estos estudios se han logrado avances en la medicina y la ciencia. Después de investigar los orígenes de estas dos clases de células, los científicos aislaron y definieron dos tipos de células con algunas fuertes propiedades de células madre : el progenitor mieloide común (CMP) y el progenitor linfoide común (CLP) para ratones. [2] Finalmente se descubrió que estos progenitores no eran únicos y que las clases mieloide y linfoide no estaban separadas, sino más bien dos árboles genealógicos parcialmente entrelazados. [ cita necesaria ]
Los linfocitos maduros son una parte crítica del sistema inmunológico que, con excepción de las células B y T de memoria , tienen vidas cortas medidas en días o semanas y deben generarse continuamente durante toda la vida mediante división celular y diferenciación de células como los progenitores linfoides comunes ( CLP) en ratones. [ cita necesaria ]
El conjunto formado por células CLP y progenitores similares son a su vez descendientes de la célula madre hematopoyética pluripotencial (pHSC), que es capaz de generar todos los tipos de células del sistema sanguíneo completo. [3] A pesar de su capacidad para generar el conjunto completo de linfocitos , la mayoría de los progenitores no son verdaderas células madre y deben renovarse continuamente mediante la diferenciación de la célula madre pHSC. [4]
Muchas células progenitoras también se conocen como células de tránsito , [5] a veces también llamadas células amplificadoras de tránsito , siendo el significado de este término que la célula de tránsito puede encontrar un nuevo sublinaje pero el número de células resultantes es estrictamente limitado (aunque posiblemente muy grandes, incluso billones pero finitos) y el linaje termina con células que mueren (por apoptosis ) o permanecen como células que ya no pueden dividirse . Ejemplos de este tipo de células son las CFU (unidades formadoras de colonias, denominadas así debido a su capacidad para formar colonias in vitro en medios artificiales), como las CFU-T. [6]
El trasplante de una única célula pHSC puede reconstituir un huésped irradiado de manera subletal (es decir, un ratón que ha sido irradiado para que todos los leucocitos mueran) con todos estos linajes de células, incluidos todos los tipos de linfocitos a través de CLP.
La linfopoyesis continúa durante toda la vida, por lo que las células progenitoras y sus células madre madre siempre deben estar presentes. [7]
En el caso de mamíferos como los humanos ( Homo sapiens ), la linfopoyesis comienza con una provisión pasiva limitada por parte de la madre. Esto incluye los linfocitos y la inmunoglobulina G que cruzan la placenta y ingresan al feto para brindar cierta protección contra los patógenos , así como los leucocitos que provienen de la leche materna y ingresan a la circulación a través del tracto digestivo. [8] A menudo no es eficaz para prevenir infecciones en el recién nacido. [9]
Sin embargo, al principio de la gestación , el embrión en desarrollo ha iniciado su propia linfopoyesis a partir del hígado fetal . La linfopoyesis también surge del saco vitelino . [10] Esto contrasta con el adulto, donde todos los linfocitos se originan en la médula ósea. [11]
Hay cuatro tipos principales de linfocitos, junto con muchos subtipos. Los científicos han identificado cientos o miles de tipos de células linfocitarias , todas ellas generadas por linfopoyesis normal o anormal, excepto ciertas cepas artificiales creadas en laboratorios mediante el desarrollo de cepas existentes. Aunque los linfocitos normalmente se consideran maduros, como se ve en los análisis de sangre, ciertamente no son inertes. Los linfocitos pueden viajar por el cuerpo donde sea necesario. Cuando surgen tales necesidades, pueden ocurrir nuevas rondas de linfopoyesis posterior, como la multiplicación y diferenciación celular, acompañadas de una intensa actividad mitótica y metabólica .
Éste no es un tema sencillo. En su texto de 1976 Inmunología, envejecimiento y cáncer, el inmunólogo y ganador del Premio Nobel, Sir Frank Macfarlane Burnet, especuló que algún día se podría descubrir que el sistema inmunológico es tan complejo como el sistema nervioso . Como la producción de linfocitos está tan cerca del papel central de la respuesta inmune, es aconsejable abordar su estudio con cierta humildad ante la tarea. Sin embargo, existen principios generales que ayudan a la comprensión.
La linfopoyesis puede verse en un sentido matemático como un proceso recursivo de división celular y también como un proceso de diferenciación, medido por cambios en las propiedades de las células.
Considerando a la P como la célula "madre", pero no como una verdadera célula madre, puede dividirse en dos nuevas células, que son idénticas en sí mismas, pero que difieren en cierto grado de la madre. O la célula madre P puede dividirse de manera desigual en dos nuevas células hijas, las cuales difieren entre sí y también de la madre.
Cualquier célula hija normalmente tendrá nuevas capacidades especializadas y, si es capaz de dividirse, formará un nuevo sublinaje. La diferencia entre una célula hija y una madre puede ser grande, pero también podría ser mucho menor, incluso sutil. Lo que no hace la célula madre P es dividirse en dos nuevas células madre P o una madre y una hija; esto es una cuestión de observación, ya que se sabe que estas células progenitoras limitadas no se renuevan por sí mismas.
Los linfocitos T y B son indistinguibles bajo el microscopio . Las células B y T inactivas son tan monótonas, con pocos orgánulos citoplasmáticos y mayormente cromatina inactiva , que hasta la década de 1960 los libros de texto podían describir estas células, ahora el foco central de la inmunología, como si no tuvieran ninguna función conocida. [15]
Sin embargo, los linfocitos T y B son linajes celulares muy distintos y "crecen" en diferentes lugares del cuerpo. Realizan funciones bastante diferentes (aunque cooperativas) en el cuerpo. Nunca se ha encontrado evidencia de que las células T y B puedan interconvertirse alguna vez. Las células T y B son bioquímicamente distintas y esto se refleja en los diferentes marcadores y receptores que poseen en sus superficies celulares. Esto parece ser cierto en todos los vertebrados, aunque existen muchas diferencias en los detalles entre las especies.
Las células T se forman en la médula ósea y luego migran a la corteza del timo para madurar en un ambiente libre de antígenos durante aproximadamente una semana, donde solo entre el 2 y el 4% de las células T tienen éxito. El 96-98% restante de las células T mueren por apoptosis y son fagocitadas por macrófagos en el timo. Muchos timocitos (células T) mueren durante el proceso de maduración porque se realizan pruebas intensivas para garantizar que cada timocito pueda reconocer el complejo autopéptido:MHC propio [16] y la autotolerancia . Habiendo experimentado la apoptosis, el timocito muere y se recicla rápidamente.
Al alcanzar la madurez, existen varias formas de timocitos, entre ellos [17]
Cuando las células T se activan, experimentan una serie adicional de desarrollos. Un linfocito T pequeño en reposo sufre rápidamente una transformación blastogénica en un linfocito grande (13 a 15 μm ). Este linfocito grande (conocido en este contexto como linfoblasto ) luego se divide varias veces para producir una población ampliada de linfocitos medianos (9 a 12 μm) y pequeños (5 a 8 μm) con la misma especificidad antigénica . [18] Los linfocitos T finales activados y diferenciados son una vez más morfológicamente indistinguibles de un linfocito pequeño en reposo. Por lo tanto, en los análisis de sangre se pueden observar secuencialmente los siguientes estados de desarrollo:
Mapa básico de la linfopoyesis de células T
Este mapa básico de la formación de células T en secuencia está simplificado y es similar a las descripciones de los libros de texto, y puede no reflejar las últimas investigaciones. (Inmunología médica, p. 119)
en el timo
en la periferia
A diferencia de otros linajes linfoides, el desarrollo de células T ocurre casi exclusivamente en el timo. La linfopoyesis T no ocurre automáticamente, sino que requiere señales generadas por las células del estroma del timo . Se han definido varias etapas en las que se requieren reguladores y factores de crecimiento específicos para que se desarrolle el desarrollo de células T. Más adelante en el desarrollo y maduración de las células T, estos mismos factores reguladores se utilizan nuevamente para influir en la especialización de las células T. [ cita necesaria ]
Las células T son únicas entre las poblaciones de linfocitos por su capacidad para especializarse aún más como células maduras y madurar aún más. Las células T vienen en muchos tipos, por ejemplo: las células T TcRαβ convencionales; las denominadas células T TcRγδ no convencionales; células NKT; y células T reguladoras (T reg ). Los detalles sobre el desarrollo y el ciclo de vida de las células T no convencionales están menos descritos en comparación con las células T convencionales. [ cita necesaria ]
Etapas de maduración de las células T
Etapa uno: migración del timo
Los progenitores linfoides multipotentes (MLP) ingresan a la vía de las células T a medida que emigran al timo. Las células más primitivas del timo son los progenitores tempranos de timocitos (ETP), que conservan todo el potencial linfoide y mieloide pero existen sólo de forma transitoria y se diferencian rápidamente en linajes T y NK. (Inmunología médica, p. 118)
Etapa dos: expansión proliferativa y compromiso del linaje T
El compromiso final con el linaje de células T se produce dentro del microambiente del timo, las estructuras microscópicas del timo donde se nutren las células T. Las células T más primitivas conservan la capacidad multipotencial y pueden diferenciarse en células de los linajes mieloide o linfoide (células B, DC, células T o células NK).
Las células T doblemente negativas (células DN2) más diferenciadas tienen una potencialidad más limitada, pero aún no están completamente restringidas al linaje de células T (todavía pueden desarrollarse en células DC, células T o células NK). Más adelante, están completamente comprometidos con el linaje de células T: cuando los timocitos que expresan receptores Notch1 se unen a las células del estroma del timo que expresan ligandos Notch1, los timocitos finalmente se comprometen con el linaje de células T. Ver imagen de la galería "Dobles negativos"
Con el compromiso con el linaje de células T, comienza un proceso muy complejo conocido como reordenamiento del gen TCR . Esto crea una enorme diversidad de células T que portan receptores de antígenos. Luego, algunas células T abandonan el timo para migrar a la piel y las mucosas .
Etapa tres: selección β
Etapa cuatro: selección de receptores de células T
Sólo del 2% al 3% de los timocitos en diferenciación, aquellos que expresan TcR capaces de interactuar con moléculas del MHC, pero tolerantes a los autopéptidos, [ se necesita más explicación ] sobreviven al proceso de selección de la Etapa Cuatro.
Etapa cinco: diferenciación continua en la periferia
Anteriormente se creía que el timo humano permanecía activo como sitio de diferenciación de células T sólo hasta la edad adulta temprana y que más adelante en la vida adulta el timo se atrofia , tal vez incluso desapareciendo. Informes recientes indican que el timo humano está activo durante toda la vida adulta. Por tanto, varios factores pueden contribuir al suministro de células T en la vida adulta: la generación en el timo, la diferenciación extratímica y el hecho de que las células T de memoria son longevas y sobreviven durante décadas.
El timo también da lugar a las llamadas "células T no convencionales", como las células T γδ, las células T asesinas naturales (NKT) y las células T reguladoras (T reg ). [ cita necesaria ]
Las células γδT representan sólo del 1% al 5% de las células T circulantes, pero abundan en el sistema inmunológico de las mucosas y la piel, donde representan la población de células T dominante. Estas "células T no restringidas por MHC" participan en respuestas inmunitarias primarias específicas, vigilancia de tumores, regulación inmunitaria y cicatrización de heridas. [19]
Se han descrito varias diferencias entre el desarrollo de células T αβ y γδ. Emigran desde el timo en "olas" de poblaciones clonales, que albergan tejidos discretos. Por ejemplo, un tipo se encuentra en la sangre periférica mientras que otro predomina en el tracto intestinal.
Las células NKT humanas son una población única y se cree que desempeñan un papel importante en la inmunidad tumoral [20] y la inmunorregulación .
Las células T reg se consideran células T reguladoras naturales. Las Treg constituían aproximadamente el 5% de las células T CD4 + circulantes . Se cree que estas células poseen una importante propiedad autoinmunitaria al regular las células T "autoreactivas" en la periferia. (Inmunología médica, pág. 117-122)
Las células B se forman y maduran en la médula ósea (y el bazo).
Es una buena ayuda mnemotécnica que las células B se formen en la médula ósea, pero es una mera coincidencia ya que las células B se estudiaron por primera vez en la bolsa de Fabricio del pollo y es de esta bolsa de donde las células B obtienen su nombre. [ cita necesaria ]
Luego, estas células B abandonan la médula ósea y migran a través del torrente sanguíneo y la linfa a los tejidos linfoides periféricos, como el bazo, los ganglios linfáticos, las amígdalas y los tejidos mucosos. Una vez en un órgano linfoide secundario, a la célula B se le puede introducir un antígeno que puede reconocer. [ cita necesaria ]
A través de este reconocimiento de antígenos y otras interacciones celulares, la célula B se activa y luego se divide y diferencia para convertirse en una célula plasmática. La célula plasmática, un producto final de las células B, es una célula secretora de anticuerpos muy activa que ayuda a proteger el cuerpo atacando y uniéndose al antígeno.
Incluso después de muchas décadas de investigación, persiste cierta controversia sobre dónde maduran las células B y "completan su educación", quedando la posibilidad de que el sitio también pueda ser parcialmente tejido linfoide periintestinal . [21]
La linfopoyesis B ocurre exclusivamente en la médula ósea y los linfocitos B se producen continuamente durante toda la vida allí en un "microambiente" compuesto de células estromales , matriz extracelular , citoquinas y factores de crecimiento, que son críticos para la proliferación, diferenciación y supervivencia de los linfocitos tempranos y B. -linaje precursores.
La proporción relativa de células B precursoras en la médula ósea permanece bastante constante a lo largo de la vida de un organismo. Existen etapas como las células Pre-BI (5% a 10% del total); Células Pre-B-II (60% a 70%), mientras que el 20% a 25% restante son células B inmaduras. La mayoría de los libros de texto dicen que las células B maduran en la médula ósea pero, en general, las células B inmaduras migran al bazo para recibir algún tipo de "educación superior" en la que pasan por etapas de transición antes de la maduración final. (Inmunología médica, p. 136)
Los linfocitos B se identifican por la presencia de inmunoglobulina G (IgG) soluble. Esta es la inmunoglobulina protectora más común en el cuerpo adulto. Después de la estimulación antigénica, las células B se diferencian en células plasmáticas que secretan grandes cantidades de IgG soluble. Esta es la etapa final de la linfopoyesis B, pero es el factor decisivo porque las células plasmáticas deben emitir anticuerpos cerca de una fuente de infección o diseminarlos en la sangre para combatir una infección a distancia o en una parte inaccesible del cuerpo.
Mapa básico de la linfopoyesis de células B.
Un mapa generalmente considerado válido de linfopoyesis de células B es el siguiente en secuencia, en dos partes, la primera en la médula ósea y la segunda en el bazo: [22] El proceso de desarrollo en la médula ósea ocurre en los centros germinales.
En la médula ósea
en el bazo
Las células NK, que carecen de receptores específicos de antígenos, se desarrollan en la médula ósea. Después de madurar y liberarse de la médula, circulan por la sangre durante toda su vida en busca de oportunidades. La oportunidad que buscan es encontrar, reconocer y luego matar células anormales como el cáncer o las células infectadas por virus. Es bien sabido que los linfocitos nunca tienen gránulos o al menos no tienen gránulos que sean fácilmente visibles incluso tras la tinción . Sin embargo, las células NK son la excepción. Tienen numerosos gránulos que les confieren la capacidad de matar células y estos gránulos son la razón por la que las células NK tienen un nombre alternativo: linfocitos granulares grandes (LGL). [ cita necesaria ]
Las células NK son los únicos linfocitos que se consideran parte del sistema inmunológico innato (a diferencia del sistema inmunológico adaptativo ). Sin embargo, están mucho más estrechamente relacionados con las células T (parte del sistema inmunológico adaptativo ) que con otras células del sistema inmunológico innato. Las células NK no solo comparten muchos marcadores de superficie, funciones y actividades en común con las células T, sino que también surgen de un progenitor T/NK común. También se cree que el precursor T/NK es la fuente de una subpoblación de CD linfoides (Medical. Inmunología, pág. 121)
Las células NK tienen una definición de "código de barras" como linfocitos CD3, CD16+, CD56t. (Consulte la sección de códigos de barras de este artículo). Los progenitores de NK se pueden encontrar principalmente en el timo (ratón), pero el timo no es absolutamente necesario para el desarrollo de NK. Probablemente las células NK puedan desarrollarse en una variedad de órganos, pero se desconoce el sitio principal de desarrollo de las células NK. [ cita necesaria ]
En los seres humanos, la mayoría (85-90%) de las células NK tienen una alta capacidad citolítica (la capacidad de lisar células). Un subconjunto más pequeño (10-15%) llamado NK 'CD56 bright' es el principal responsable de la producción de citoquinas y ha mejorado la supervivencia. Al viajar a los ganglios linfáticos, las células NK 'CD56 brillantes' se diferencian nuevamente en células NK maduras que expresan receptores similares a inmunoglobulinas (KIR) de células asesinas, receptores de citotoxicidad natural (NCR) y moléculas de adhesión críticas . (Inmunología médica, pág. 122)
El proceso por el cual las células CLP pueden diferenciarse para generar células dendríticas de linaje linfoide aún no está bien definido. [23]
Las CD son células presentadoras de antígenos altamente especializadas y eficientes . Las células idénticas en apariencia provienen tanto de un linaje mieloide (denominados células dendríticas mieloides) como también de un linaje linfoide (denominados células dendríticas plasmocitoides ). [ cita necesaria ]
El desarrollo y la regulación de la CD no están bien caracterizados. Si bien los precursores de DC se han identificado en el hígado, el timo y la médula ósea del feto humano, se cree que durante la vida adulta las DC se producen únicamente a partir de la médula ósea y se liberan en la sangre para deambular y establecerse. En general, se envía una gran cantidad de CD de distintos tipos por todo el cuerpo, especialmente en epitelios como la piel, para monitorear a los invasores y mordisquear sus antígenos. (Inmunología médica, pág. 122)
Los linfocitos tienen una serie de propiedades alarmantes, como la capacidad de deambular por el cuerpo y alojarse en casi cualquier lugar, y durante el camino emiten órdenes en forma de citocinas , quimiocinas y linfocinas , órdenes que afectan a muchos tipos de células del cuerpo y que también puede inducir recursivamente una mayor linfopoyesis. Un fuerte patrón de comportamiento que cautiva tanto a los investigadores como al público es la capacidad de los linfocitos de actuar como policías, jueces y verdugos para matar otras células o exigirles el suicidio, orden que suele ser obedecida. Parece que no hay otra opción de sentencia disponible. [ cita necesaria ]
Los asesinos se distinguen de células como los macrófagos que se comen otras células o mastican desechos mediante un método llamado fagocitosis . Los asesinos no utilizan la fagocitosis; simplemente matan y dejan la limpieza a otras células.
Se sabe que los asesinos atacan a las células infectadas por virus y a las células que se han vuelto cancerosas. Debido a estas capacidades se han realizado muchas investigaciones para transformar estas cualidades en terapia médica, pero el progreso ha sido lento.
Aquí está el desfile de asesinos y cómo funcionan:
(también llamados Tc o linfocitos T citolíticos o tóxicos ( CTL) específicos de antígeno ). [24] Tc mata por apoptosis y salpica a su objetivo con perforina o granzimas o usa la interacción Fas-Fasl para ordenar la eliminación del objetivo. Esto mata las células que están infectadas y muestran antígeno.
Estos matan exactamente con los mismos métodos que el Tc pero no tienen interacción con ningún antígeno. Seleccionan sus objetivos basándose en moléculas típicas mostradas por células que están bajo estrés por una infección viral. Las células NK se encuentran principalmente en la circulación (5-15% de los linfocitos circulantes), pero también se distribuyen en todos los tejidos. [25]
Células T asesinas naturales. Las células T NK humanas son una población única (que expresan marcadores de células NK como CD56 y KIR). Se cree que las células NKT desempeñan un papel importante en la inmunidad tumoral y la inmunorregulación (Medical Immunology, p. 135), pero se sabe poco. La evidencia reciente sugiere un papel que trabaja junto con las células estrelladas hepáticas, siendo una célula presentadora de antígenos residente en el hígado que presenta antígenos lipídicos y estimula la proliferación de células NKT.
Un grupo heterogéneo con propiedades mal definidas.
Sin embargo, en resumen no se conoce ninguna célula o conjunto de células que sea capaz de matar las células cancerosas en general.
Debido a que todos los glóbulos blancos son microscópicos, incoloros y, a menudo, aparentemente idénticos en apariencia, se identifican individualmente mediante sus marcadores químicos naturales, muchos de los cuales han sido analizados y nombrados. Cuando dos células tienen los mismos marcadores, se hace la suposición razonable de que las células son idénticas en ese momento. Un conjunto de marcadores se describe coloquialmente como el código de barras de esa célula o línea celular.
Las HSC se describen técnicamente como: carecen de tirosina quinasa 3 similar a FMS (Flt3) y carecen de marcadores específicos de linajes linfoides discretos (Lin), pero expresan altos niveles de Sca1 y c-kit; Las HSC también expresan CD44, niveles bajos de Thy1.1 (CD90), pero no IL-7Ra ni CD27. [ cita necesaria ]
Esto se denomina fenotipo (superficial) de una HSC. Puede expresarse como un conjunto (Lin2, Sca1high, c-kit high, CD44+, Thy1.1low, CD27 2 e IL-7Ra2). ¡Este conjunto es un 'código de barras' para el HSC, similar a la etiqueta de código de barras adherida a su bolsa de plástico con alitas de pollo para pagar en un supermercado! Los científicos utilizan estos códigos de barras para comprobar, categorizar y acumular células para muchos fines, a menudo utilizando métodos de laboratorio como la citometría de flujo celular . Estos códigos de barras definen parcialmente el significado moderno de fenotipo para los leucocitos .
La progresión de la diferenciación de HSC y el compromiso de linaje está indicada por cambios en este fenotipo . Es decir, a medida que cambia la celda, los marcadores también cambiarán y el código de barras cambiará.
Continuamente surgen nuevas preguntas en inmunología, como si hubiera una célula madre para las preguntas. Por ejemplo, se pensaba que el proceso de linfopoyesis era una secuencia unidireccional directa y ordenada. Pero no está claro si los linfocitos en etapa terminal provienen de progenitores que son poblaciones homogéneas o poblaciones superpuestas. Tampoco está claro si los linajes de linfocitos se desarrollan a través de un continuo de diferenciación con una pérdida progresiva de opciones de linaje o si eventos abruptos dan como resultado la adquisición de ciertas propiedades. [27]
Los cambios en el citoplasma, la morfología del núcleo celular, los gránulos, la bioquímica interna de la célula, las moléculas de señalización y los marcadores de la superficie celular son difíciles de correlacionar con etapas definidas de la linfopoyesis. Las diferencias morfológicas no corresponden simplemente a pasos de la mitosis (división celular somática), sino que resultan de continuos "procesos de maduración" del núcleo celular, así como del citoplasma, por lo que no se debe ser demasiado rígido en cuanto a las distinciones morfológicas entre determinadas células. etapas. [28]
Hasta hace poco, el modelo del CMP que genera todas las células mieloides y del CLP que genera todas las células linfoides se consideraba necesario y suficiente para explicar los hechos conocidos observados en la generación de glóbulos blancos, y todavía se encuentra en la mayoría de los libros de texto básicos. Sin embargo, a partir del año 2000 y cobrando impulso después de 2005 [29] en estudios tanto en humanos como en ratones, se observaron y publicaron en artículos nuevas complejidades. [ cita necesaria ] Estos estudios son importantes ahora principalmente para los investigadores de inmunología, pero es probable que eventualmente conduzcan a cambios en los tratamientos médicos.
Los cambios fueron provocados por observaciones de que la linfopoyesis no siempre se dividía en dos linajes a nivel del CLP. Peor aún, algunos macrófagos (durante mucho tiempo considerados un linaje mieloide) podrían ser generados por progenitores del linaje linfoide. En esencia, el enfoque se ha desviado del CLP a los MLP [ cita necesaria ] (progenitores linfoides especificados), que son claramente progenitores linfoides pero conservan cierto potencial mieloide, particularmente la capacidad tanto en humanos como en ratones de producir macrófagos, uno de los el más versátil de los defensores de las células inmunitarias, y también muchas células dendríticas, los mejores "perros guardianes" de los antígenos invasores.
Sin embargo, cualesquiera que sean los detalles, el proceso de linfopoyesis siempre parece dar lugar implacablemente a una progenie con atributos y habilidades especiales – "superpoderes", por así decirlo – pero con un potencial de desarrollo linfoide progresivamente más restringido.
Este modelo de linfopoyesis tenía la virtud de ser relativamente sencillo, concordar con la nomenclatura y la terminología, y sigue siendo esencialmente válido para el ratón de laboratorio.
Las células pHSC, MPP y ELP no están completamente comprometidas con el linaje linfoide porque si una se retira a una ubicación diferente puede diferenciarse en una progenie no linfoide. Sin embargo, los CLP están comprometidos con el linaje linfoide. El CLP es la célula de tránsito responsable de estas etapas de desarrollo (generalmente paralelas), que se detallan a continuación:
En 2008 se descubrió que "la mayoría de las células progenitoras tímicas tempranas [ETP] no se comprometen a convertirse en células T cuando llegan a la glándula del timo. Las células ETP conservaron la capacidad de convertirse en células T o células mieloides". [32] [33]
Véase también: [34] [35] [36] [37] [38] [39]
Los textos en negrita son los más citados en este artículo.
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