Las proteínas de fase aguda ( PFA ) son una clase de proteínas cuyas concentraciones en el plasma sanguíneo aumentan (proteínas de fase aguda positivas) o disminuyen (proteínas de fase aguda negativas) en respuesta a la inflamación . Esta respuesta se denomina reacción de fase aguda (también llamada respuesta de fase aguda ). La reacción de fase aguda implica característicamente fiebre , aceleración de leucocitos periféricos , neutrófilos circulantes y sus precursores. [1] Los términos proteína de fase aguda y reactante de fase aguda (APR) a menudo se usan como sinónimos, aunque algunos APR son (estrictamente hablando) polipéptidos en lugar de proteínas.
En respuesta a una lesión , las células inflamatorias locales ( granulocitos neutrófilos y macrófagos ) secretan una serie de citocinas en el torrente sanguíneo, de las cuales las más notables son las interleucinas IL1 e IL6 y el TNF-α . El hígado responde produciendo muchos reactantes de fase aguda. Al mismo tiempo, se reduce la producción de varias otras proteínas ; por lo tanto, estas proteínas se denominan reactantes de fase aguda "negativos". El aumento de las proteínas de fase aguda del hígado también puede contribuir a la promoción de la sepsis . [2]
El TNF-α , la IL-1β y el IFN-γ son importantes para la expresión de mediadores inflamatorios como las prostaglandinas y los leucotrienos , y también provocan la producción del factor activador de plaquetas y de IL-6 . Tras la estimulación con citocinas proinflamatorias , las células de Kupffer producen IL-6 en el hígado y la presentan a los hepatocitos . La IL-6 es el principal mediador de la secreción hepatocítica de las APP. La síntesis de APP también puede ser regulada indirectamente por el cortisol . El cortisol puede potenciar la expresión de los receptores de IL-6 en las células hepáticas e inducir la producción de APP mediada por IL-6. [1]
Las proteínas de fase aguda positivas cumplen (como parte del sistema inmunitario innato) diferentes funciones fisiológicas dentro del sistema inmunitario . Algunas actúan para destruir o inhibir el crecimiento de microbios , p. ej., proteína C reactiva , proteína de unión a manosa , [3] factores del complemento , ferritina , ceruloplasmina , amiloide sérico A y haptoglobina . Otras dan retroalimentación negativa sobre la respuesta inflamatoria, p. ej., serpinas . La alfa 2-macroglobulina y los factores de coagulación afectan la coagulación , principalmente estimulándola. Este efecto procoagulante puede limitar la infección al atrapar patógenos en coágulos sanguíneos locales . [1] Además, algunos productos del sistema de coagulación pueden contribuir al sistema inmunitario innato por su capacidad para aumentar la permeabilidad vascular y actuar como agentes quimiotácticos para las células fagocíticas . [ cita requerida ]
Las proteínas de fase aguda "negativas" disminuyen en la inflamación. Algunos ejemplos son la albúmina , [9] la transferrina , [9] la transtiretina , [9] la proteína de unión al retinol , la antitrombina y la transcortina . La disminución de dichas proteínas puede utilizarse como marcador de la inflamación. El papel fisiológico de la disminución de la síntesis de dichas proteínas es generalmente ahorrar aminoácidos para producir proteínas de fase aguda "positivas" de manera más eficiente. Teóricamente, una disminución de la transferrina podría disminuirse adicionalmente mediante una regulación positiva de los receptores de transferrina , pero esto último no parece cambiar con la inflamación. [10]
Si bien la producción de C3 (un factor del complemento) aumenta en el hígado, la concentración plasmática a menudo disminuye debido a un mayor recambio, por lo que a menudo se la considera una proteína de fase aguda negativa. [ cita requerida ]
La medición de las proteínas de fase aguda, especialmente la proteína C reactiva, es un marcador útil de inflamación tanto en patología clínica médica como veterinaria . Se correlaciona con la velocidad de sedimentación globular (VSG), aunque no siempre de forma directa. Esto se debe a que la VSG depende en gran medida de la elevación del fibrinógeno , un reactante de fase aguda con una vida media de aproximadamente una semana. Por lo tanto, esta proteína permanecerá más alta durante más tiempo a pesar de la eliminación de los estímulos inflamatorios. Por el contrario, la proteína C reactiva (con una vida media de 6 a 8 horas) aumenta rápidamente y puede volver rápidamente al rango normal si se emplea tratamiento. Por ejemplo, en el lupus eritematoso sistémico activo , se puede encontrar una VSG elevada pero una proteína C reactiva normal. [ cita requerida ] También pueden indicar insuficiencia hepática. [11]
