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Factor de crecimiento de fibroblastos 23

El factor de crecimiento de fibroblastos 23 ( FGF-23 ) es una proteína y miembro de la familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) que participa en la regulación del fosfato en plasma y el metabolismo de la vitamina D. En humanos está codificado por el gen FGF23 . El FGF-23 disminuye la reabsorción de fosfato en el riñón. Las mutaciones en FGF23 pueden conducir a un aumento de su actividad, lo que resulta en raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante .

Descripción

El factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen FGF23 . [5] El FGF23 es un miembro de la familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) que participa en el metabolismo y la regulación del fosfato y la vitamina D. [6] [7]

Función

La función principal del FGF23 es regular la concentración de fosfato en el plasma. Lo hace disminuyendo la reabsorción de fosfato en el riñón, lo que significa que el fosfato se excreta en la orina. El FGF23 es secretado por los osteocitos en respuesta al aumento de calcitriol y fosfato. [8] [9] [10] [11] El FGF23 actúa en los riñones disminuyendo la expresión de NPT2, un cotransportador de sodio-fosfato en el túbulo proximal . [12]

El FGF23 también puede suprimir la 1-alfa-hidroxilasa , reduciendo su capacidad para activar la vitamina D y posteriormente perjudicando la absorción de calcio. [7] [13]

Genética

En los seres humanos, el FGF23 está codificado por el gen FGF23 , que se encuentra en el cromosoma 12 y está compuesto por tres exones . El gen fue identificado por sus mutaciones asociadas con el raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante . [14]

Importancia clínica

Las mutaciones en FGF23 , que hacen que la proteína sea resistente a la escisión proteolítica, conducen a una mayor actividad y a la pérdida renal de fosfato, en la enfermedad humana raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante .

El FGF23 también puede ser sobreproducido por algunos tipos de tumores , como el tumor mesenquimal fosfatúrico neoplásico benigno que causa osteomalacia inducida por tumor , un síndrome paraneoplásico . [15] [16]

Se cree que la pérdida de la actividad de FGF23 conduce a un aumento de los niveles de fosfato y al síndrome clínico de calcinosis tumoral familiar . Los ratones que carecen de FGF23 o de la enzima klotho envejecen prematuramente debido a la hiperfosfatemia . [17]

La sobreexpresión de FGF23 se ha asociado con enfermedades cardiovasculares en la enfermedad renal crónica, incluida la hipertrofia de cardiomiocitos, la calcificación vascular, el accidente cerebrovascular y la disfunción endotelial. [18]

La expresión y escisión de FGF23 se promueve por la deficiencia de hierro y la inflamación. [19]

El FGF23 está asociado con al menos 7 enfermedades no nutricionales de hipofosfatemia: además del raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante, la hipofosfatemia ligada al cromosoma X , el raquitismo hipofosfatémico autosómico recesivo tipo 1, 2 y 3, la osteomalacia inducida por tumores y el raquitismo hipofosfatémico con hipercalciuria. [18]

Historia

Antes de su descubrimiento en el año 2000, se planteó la hipótesis de que existía una proteína que desempeñaba las funciones que posteriormente se demostraron para el FGF23. Esta supuesta proteína se conocía como fosfatonina. [20] Se describieron varios tipos de efectos, entre ellos, el deterioro del transporte de fosfato dependiente de sodio en las vesículas de membrana del borde en cepillo intestinal y renal, la inhibición de la producción de calcitriol, la estimulación de la degradación del calcitriol y la inhibición de la producción/secreción de la hormona paratiroidea.

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000118972 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000000182 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Yamashita T, Yoshioka M, Itoh N (octubre de 2000). "Identificación de un nuevo factor de crecimiento de fibroblastos, FGF-23, expresado preferentemente en el núcleo talámico ventrolateral del cerebro". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 277 (2): 494–498. doi :10.1006/bbrc.2000.3696. PMID  11032749.
  6. ^ Fukumoto S (2008). "Regulación fisiológica y trastornos del metabolismo del fosfato: papel fundamental del factor de crecimiento de fibroblastos 23". Medicina interna . 47 (5): 337–343. doi : 10.2169/internalmedicine.47.0730 . PMID  18310961.
  7. ^ ab Perwad F, Zhang MY, Tenenhouse HS, Portale AA (noviembre de 2007). "El factor de crecimiento de fibroblastos 23 altera el metabolismo del fósforo y la vitamina D in vivo y suprime la expresión de 25-hidroxivitamina D-1 alfa-hidroxilasa in vitro". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología renal . 293 (5): F1577–F1583. doi :10.1152/ajprenal.00463.2006. PMID  17699549. S2CID  20559055.
  8. ^ Dance A (23 de febrero de 2022). «Curiosidades sobre los huesos: más que un simple andamiaje». Revista Knowable . doi : 10.1146/knowable-022222-1 . S2CID :  247095495. Consultado el 8 de marzo de 2022 .
  9. ^ Robling AG, Bonewald LF (febrero de 2020). "El osteocito: nuevos conocimientos". Revista anual de fisiología . 82 (1): 485–506. doi :10.1146/annurev-physiol-021119-034332. PMC 8274561 . PMID  32040934. 
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  19. ^ David V, Martin A, Isakova T, Spaulding C, Qi L, Ramirez V, et al. (enero de 2016). "La inflamación y la deficiencia funcional de hierro regulan la producción del factor de crecimiento de fibroblastos 23". Kidney International . 89 (1): 135–146. doi : 10.1038/ki.2015.290 . PMC 4854810 . PMID  26535997. 
  20. ^ Strewler GJ (mayo de 2001). "FGF23, hipofosfatemia y raquitismo: ¿se ha encontrado fosfatonina?". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (11): 5945–5946. doi : 10.1073/pnas.11154898 . PMC 33399. PMID  11371627 . 

Lectura adicional

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .