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Neuroprotección

Una neurona observada bajo un microscopio óptico.

La neuroprotección se refiere a la preservación relativa de la estructura y/o función neuronal . [1] En el caso de una lesión continua (una lesión neurodegenerativa), la preservación relativa de la integridad neuronal implica una reducción en la tasa de pérdida neuronal a lo largo del tiempo, que puede expresarse como una ecuación diferencial. [1] [2]

Mecanismos de la neurodegeneración y tratamientos asociados

Es una opción de tratamiento ampliamente explorada para muchos trastornos del sistema nervioso central , incluidas las enfermedades neurodegenerativas , los accidentes cerebrovasculares , las lesiones cerebrales traumáticas , las lesiones de la médula espinal y el tratamiento agudo del consumo de neurotoxinas (es decir, las sobredosis de metanfetamina ). La neuroprotección tiene como objetivo prevenir o retrasar la progresión de la enfermedad y las lesiones secundarias deteniendo o al menos ralentizando la pérdida de neuronas . [3]

A pesar de las diferencias en los síntomas o lesiones asociadas con los trastornos del SNC, muchos de los mecanismos detrás de la neurodegeneración son los mismos. Los mecanismos comunes de lesión neuronal incluyen disminución del suministro de oxígeno y glucosa al cerebro, falla energética, aumento de los niveles de estrés oxidativo , disfunción mitocondrial, excitotoxicidad , cambios inflamatorios, acumulación de hierro y agregación de proteínas. [4] [3] [5] [6] De estos mecanismos, los tratamientos neuroprotectores a menudo se dirigen al estrés oxidativo y la excitotoxicidad, ambos altamente asociados con los trastornos del SNC. El estrés oxidativo y la excitotoxicidad no solo pueden desencadenar la muerte celular de las neuronas, sino que cuando se combinan tienen efectos sinérgicos que causan incluso más degradación que por sí solos. [7] Por lo tanto, limitar la excitotoxicidad y el estrés oxidativo es un aspecto muy importante de la neuroprotección. Los tratamientos neuroprotectores comunes son los antagonistas del glutamato y los antioxidantes , que tienen como objetivo limitar la excitotoxicidad y el estrés oxidativo respectivamente.

Excitotoxicidad

La excitotoxicidad del glutamato es uno de los mecanismos más importantes conocidos para desencadenar la muerte celular en los trastornos del SNC . La sobreexcitación de los receptores de glutamato , específicamente los receptores NMDA , permite un aumento en la entrada de iones de calcio (Ca 2+ ) debido a la falta de especificidad en el canal iónico abierto tras la unión del glutamato. [7] [8] A medida que el Ca 2+ se acumula en la neurona, se exceden los niveles de amortiguación del secuestro de Ca 2+ mitocondrial, lo que tiene importantes consecuencias para la neurona. [7] Debido a que el Ca 2+ es un mensajero secundario y regula una gran cantidad de procesos posteriores, la acumulación de Ca 2+ causa una regulación inadecuada de estos procesos, lo que finalmente conduce a la muerte celular. [9] [10] [11] También se cree que el Ca 2+ desencadena la neuroinflamación, un componente clave en todos los trastornos del SNC. [7]

Antagonistas del glutamato

Los antagonistas del glutamato son el principal tratamiento utilizado para prevenir o ayudar a controlar la excitotoxicidad en los trastornos del sistema nervioso central. El objetivo de estos antagonistas es inhibir la unión del glutamato a los receptores NMDA de modo que se pueda evitar la acumulación de Ca 2+ y, por lo tanto, la excitotoxicidad. El uso de antagonistas del glutamato presenta un gran obstáculo, ya que el tratamiento debe superar la selectividad, de modo que la unión solo se inhiba cuando hay excitotoxicidad. Se han explorado varios antagonistas del glutamato como opciones en los trastornos del sistema nervioso central, pero se ha descubierto que muchos carecen de eficacia o tienen efectos secundarios intolerables. Los antagonistas del glutamato son un tema de investigación candente. A continuación, se presentan algunos de los tratamientos que tienen resultados prometedores para el futuro:

Estrés oxidativo

Los niveles elevados de estrés oxidativo pueden ser causados ​​en parte por la neuroinflamación, que es una parte muy reconocida de la isquemia cerebral, así como de muchas enfermedades neurodegenerativas, incluyendo la enfermedad de Parkinson , la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis lateral amiotrófica . [6] [7] Los niveles elevados de estrés oxidativo son ampliamente objeto de los tratamientos neuroprotectores debido a su papel en la causa de la apoptosis neuronal. El estrés oxidativo puede causar directamente la muerte de las neuronas o puede desencadenar una cascada de eventos que conducen al mal plegamiento de proteínas, mal funcionamiento del proteasoma, disfunción mitocondrial o activación de las células gliales. [3] [5] [6] [15] Si se desencadena uno de estos eventos, se produce una mayor neurodegradación, ya que cada uno de estos eventos causa la apoptosis de las neuronas. [5] [6] [15] Al disminuir el estrés oxidativo a través de tratamientos neuroprotectores, se puede inhibir una mayor neurodegradación.

Antioxidantes

Los antioxidantes son el principal tratamiento utilizado para controlar los niveles de estrés oxidativo. Los antioxidantes actúan eliminando las especies reactivas de oxígeno , que son la principal causa de la neurodegradación. La eficacia de los antioxidantes para prevenir una mayor neurodegradación no solo depende de la enfermedad, sino que también puede depender del género, la etnia y la edad. A continuación, se enumeran los antioxidantes comunes que han demostrado ser eficaces para reducir el estrés oxidativo en al menos una enfermedad neurodegenerativa:

Otros enfoques para la neuroprotección

Estimulantes

Los estimulantes del receptor NMDA pueden provocar excitotoxicidad por glutamato y calcio y neuroinflamación . Sin embargo, otros estimulantes, en dosis adecuadas, pueden ser neuroprotectores.

Neuroprotectores (cerebroprotectores) para el accidente cerebrovascular isquémico agudo

Cuando se utilizan para proteger el cerebro de los efectos de un accidente cerebrovascular isquémico agudo , los neuroprotectores suelen denominarse cerebroprotectores . Se han probado más de 150 fármacos en ensayos clínicos, lo que ha dado lugar a la aprobación reglamentaria del activador tisular del plasminógeno en varios países y a la aprobación de la edaravona en Japón.

Ejercicio

Se ha demostrado que el ejercicio ayuda a la neuroprotección. [40] [41] [42]

Otros tratamientos neuroprotectores

Existen más opciones de tratamiento neuroprotector que se dirigen a diferentes mecanismos de neurodegradación. Se están realizando investigaciones continuas en un esfuerzo por encontrar algún método eficaz para prevenir la aparición o progresión de enfermedades neurodegenerativas o lesiones secundarias. Entre ellas se incluyen:

Véase también

Referencias

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Lectura adicional

Artículos

Libros