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Un ensayo de vacuna es un ensayo clínico que tiene como objetivo establecer la seguridad y eficacia de una vacuna antes de que se autorice. [1]
Un fármaco candidato a vacuna se identifica primero a través de evaluaciones preclínicas que podrían implicar un cribado de alto rendimiento y la selección del antígeno adecuado para provocar una respuesta inmunitaria. [ cita requerida ]
Algunos ensayos de vacunas pueden tardar meses o años en completarse, dependiendo del tiempo necesario para que los sujetos reaccionen a la vacuna y desarrollen los anticuerpos necesarios . [ cita requerida ]
Las etapas de desarrollo preclínico son necesarias para determinar el potencial de inmunogenicidad y el perfil de seguridad de una vacuna candidata. [2]
Esta es también la etapa en la que el fármaco candidato puede probarse por primera vez en animales de laboratorio antes de pasar a los ensayos de fase I. Las vacunas, como la vacuna oral contra la polio, se han probado por primera vez en monos, así como en primates no humanos y ratones de laboratorio para determinar sus efectos adversos y su inmunogenicidad . [3]
Los recientes [ ¿cuándo? ] avances científicos han ayudado a utilizar animales transgénicos como parte del protocolo preclínico de vacunas con la esperanza de determinar con mayor precisión las reacciones a los medicamentos en humanos. [3] Comprender la seguridad de las vacunas y la respuesta inmunológica a la vacuna, como la toxicidad , son componentes necesarios de la etapa preclínica. Otros ensayos de medicamentos se centran en la farmacodinámica y la farmacocinética ; sin embargo, en los estudios de vacunas es esencial comprender los efectos tóxicos en todos los niveles de dosificación posibles y las interacciones con el sistema inmunológico. [ cita requerida ]
El estudio de fase I consiste en introducir la vacuna candidata para evaluar su seguridad en personas sanas. Un ensayo de fase I de una vacuna implica sujetos sanos normales, cada uno de los cuales es evaluado con la vacuna candidata o con un tratamiento de " control ", normalmente un placebo o un cóctel que contiene adyuvantes , o con una vacuna establecida (que podría estar destinada a proteger contra un patógeno diferente ). La observación principal es para detectar la seguridad (ausencia de un evento adverso ) y la evidencia de una respuesta inmunitaria . [4]
Después de la administración de la vacuna o del placebo, los investigadores recopilan datos sobre la producción de anticuerpos y sobre los resultados de salud (como la enfermedad debida a la infección en cuestión o a otra infección). Siguiendo el protocolo del ensayo , se realiza la prueba estadística especificada para medir la significación estadística de las diferencias observadas en los resultados entre los grupos de tratamiento y de control. También se anotan los efectos secundarios de la vacuna, que contribuyen a la decisión de avanzar o no la vacuna candidata a un ensayo de fase II. [ cita requerida ]
Una versión típica de los estudios de Fase I en vacunas implica un estudio de escalada, que se utiliza principalmente en ensayos de investigación médica. El fármaco se introduce en una pequeña cohorte de voluntarios sanos. Los estudios de escalada de vacunas tienen como objetivo minimizar las posibilidades de efectos adversos graves (EAG) aumentando lentamente la dosis o la frecuencia del fármaco. [5] El primer nivel de un estudio de escalada suele tener dos o tres grupos de alrededor de 10 voluntarios sanos. Cada subgrupo recibe la misma dosis de vacuna, que es la dosis más baja esperada necesaria para invocar una respuesta inmunitaria (el objetivo principal de una vacuna: crear inmunidad ). Se pueden agregar nuevos subgrupos para experimentar con un régimen de dosificación diferente siempre que el subgrupo anterior no experimente EAG. Existen variaciones en el orden de vacunación que se pueden utilizar para diferentes estudios. Por ejemplo, el primer subgrupo podría completar todo el régimen antes de que comience el segundo subgrupo o el segundo puede comenzar antes de que termine el primero siempre que no se detecten EAG. [5] El programa de vacunación variará según la naturaleza del fármaco (es decir, la necesidad de un refuerzo o varias dosis en el transcurso de un período de tiempo corto). Los estudios de escalada son ideales para minimizar los riesgos de eventos adversos graves que podrían ocurrir con protocolos menos controlados y divididos.
La transición a la Fase II depende de los resultados inmunogénicos y de toxicidad de la Fase I en una pequeña cohorte de voluntarios sanos. [6] La Fase II constará de más voluntarios sanos en la población objetivo de la vacuna (unos cientos de personas) para determinar las reacciones en un conjunto más diverso de seres humanos y probar diferentes programas.
De manera similar, los ensayos de fase III continúan monitoreando la toxicidad, la inmunogenicidad y los efectos adversos graves a una escala mucho mayor. [6] Se debe demostrar que la vacuna es segura y eficaz en condiciones naturales de la enfermedad antes de presentarla para su aprobación y luego para su producción general. En los Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) es responsable de aprobar las vacunas. [7]
Los ensayos de fase IV son típicamente etapas de monitoreo que recogen información de forma continua sobre el uso de la vacuna, los efectos adversos y la inmunidad a largo plazo después de que la vacuna es autorizada y comercializada. Los efectos nocivos, como el aumento del riesgo de insuficiencia hepática o ataques cardíacos, descubiertos en los ensayos de fase IV pueden dar lugar a que un fármaco ya no se venda o se restrinja a ciertos usos; los ejemplos incluyen cerivastatina (nombres comerciales Baycol y Lipobay), troglitazona (Rezulin) y rofecoxib (Vioxx). [8] [9] [10] Otros ejemplos incluyen la vacuna contra la gripe porcina y la vacuna contra el rotavirus , que aumentaron el riesgo de síndrome de Guillain-Barré (SGB) e invaginación intestinal respectivamente. [11] Por lo tanto, la cuarta fase de los ensayos clínicos se utiliza para garantizar la seguridad de la vacuna a largo plazo. [ cita requerida ]